Таблетки аллопуринол от чего


Аллопуринол – инструкция по применению

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

При лечении хронической нефропатии, камней в мочеполовой системе назначается Аллопуринол – инструкция по применению медикамента указывает на его действие по отношению к синтезу мочевой кислоты. За счет активного состава лекарственное средство действует эффективно, назначается врачом для устранения проблем с мочеиспусканием. Ознакомьтесь с его инструкцией по применению.

Статьи по теме

  • Темпалгин – инструкция по применению, показания и состав, дозировка, форма выпуска и стоимость
  • Энап – инструкция по применению, показания, состав таблеток, побочные эффекты, аналоги и цена
  • Кетопрофен – инструкция по применению, формы выпуска, показания, побочные эффекты и цена

Таблетки Аллопуринол

Фармакологическая классификация относит лекарство Аллопуринол к гипоурикемическим и противоподагрическим препаратам, действующим на функции и работу мочеполовой системы. Действие медикаментозного средства основано на работе активного вещества аллопуринола. Он растворяет уратные соединения в моче, не дает образовываться камням в тканях и почках.

Состав

Препарат выпускается в форме таблеток круглой формы белого цвета с плоской поверхностью, фаской и риской. Их состав указан в таблице:

Концентрация аллопуринола, мг на 1 шт.

100 или 300

Дополнительные компоненты

Микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, лактозы, гипромеллоза

Упаковка

По 10 штук в блистере, по 30 или 50 штук в картонной пачке

Фармакодинамика и фармакокинетика

Аллопуринол относится к средствам, нарушающим синтез мочевой кислоты. Это вещество является структурным аналогом гипоксантина, ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующий в метаболизме гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. За счет этого обуславливается снижение концентрации мочевой кислоты и ее солей в моче и прочих жидкостях организма. Одновременно растворяются уже имеющиеся отложения уратов, они не образуются в тканях и почках. Прием Аллопуринола повышает выделение гипоксантина и выведение ксантинов с мочой.

Попадая внутрь, таблетки на 90% абсорбируются из желудка. Метаболизм происходит с образованием аллоксантина. Максимальной концентрации в крови активное вещество достигает через 1,5 часа, аллоксантина – через 4,5 часа. Период полураспада лекарства составляет 1-2 часа, метаболитов – 15 часов. 20% дозы выводится кишечником, остальные 80% - почками с мочой.

Показания к применению

В инструкции по применению указано на наличие следующих показаний, при которых Аллопуринол может назначаться пациентам:

  • лечение и профилактика гиперурикемии;
  • сочетание гиперурикемии с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией;
  • рецидив смешанных оксалатно-кальциевых почечных камней на фоне гиперурикозурии;
  • повышенное образование уратов при нарушении функции ферментов;
  • профилактика подагры, острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей, лейкозов, полном лечебном голодании.

Как принимать Аллопуринол

Дозировка таблеток устанавливается индивидуально, согласно инструкции. Врачи контролируют концентрацию уратов и мочевой кислоты в крови и моче. Взрослым назначается 100-900 мг/сутки, разделенные на 2-4 раза. Таблетки нужно пить после еды. Дети в возрасте до 15 лет получают 10-20 мг/кг/сутки или 100-400 мг/день. Максимальной суточной дозой Аллопуринола при нарушениях почечного клиренса являются 100 мг/сутки. Увеличение дозировки назначается врачом при сохранении повышенной концентрации уратов в крови и моче.

Особые указания

Раздел особых указаний в инструкции по применению стоит изучить особенно пристально всем пациентам, принимающим Аллопуринол:

  • назначение препарата производится с осторожностью при нарушениях функции почек, почек, гипофункции щитовидной железы, в начальный период терапии Аллопуринолом оцениваются показатели работы печени;
  • при лечении медикаментом пациенты должны потреблять не менее 2 л воды в сутки, под контролем суточного диуреза;
  • в начале терапии возможно обострение подагры, для профилактики которого используются нестероидные противовоспалительные средства или колхицин;
  • при адекватном лечении Аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и попадание их в мочеточник;
  • показанием к применению не является асимптоматическая гиперурикемия;
  • для детей лечение медикаментом показано при злокачественных заболеваниях, лейкозах, синдроме Леша-Нихена;
  • при наличии у пациентов опухолевых заболеваний средство применяется перед началом лечения цитостатиками, для уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях принимаются меры по поддержке диуретиками и щелочной реакции мочи;
  • препарат влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому вождение транспорта и управление механизмами во время лечения подагры под запретом.

Аллопуринол и алкоголь

По данным инструкции по применению Аллопуринола, на всем протяжении терапии препаратом алкоголь и спиртосодержащие напитки под запретом. Сочетание этанола и активного действующего вещества препарата приводит к токсическим отравлениям, пагубному влиянию на печень и почки, увеличению риска передозировки лекарственным средством и проявлению негативных реакций.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению Аллопуринола сказано о лекарственном взаимодействии препарата с прочими медикаментами:

  • усиливает действие доз антикоагулянтов кумаринового типа, аденина арабинозида, гипогликемических средств;
  • при сочетании с цитостатиками усиливает миелотоксическое действие;
  • урикозурические лекарства и высокие дозы салицилатов снижают эффективность медикамента;
  • вызывает увеличение кумуляции Азатиоприна, Меркаптопурина.

Побочные действия и передозировка

В инструкции указано на наличие следующих возможных побочных действий при применении Аллопуринола:

  • артериальная гипертензия, брадикардия;
  • тошнота, рвота, диарея, гепатит, стоматит;
  • слабость, повышенная утомляемость, головные боли, головокружение, сонливость;
  • депрессия, кома, судороги, нарушение зрения или вкуса;
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • нефрит, отеки, уремия, гематурия;
  • бесплодие, импотенция, гинекомастия (увеличение молочных желез), сахарный диабет;
  • аллергические реакции, кожная сыпь, гиперемия, зуд, артралгия, повышение температуры, лихорадка;
  • фурункулез, алопеция, гипопигментация волос.

Передозировка дозой в размере 20 г у пациентов возможно проявления тошноты, рвоты, диареи, головокружения. При длительном приеме 200-400 мг в сутки наблюдается тяжелая интоксикация – кожные реакции, гепатит, лихорадка, обострение почечной недостаточности. Лечение проводится по мере проявления симптомов, врачами показана адекватная гидратация для поддержки диуреза. При необходимости назначается гемодиализ, специфического антидота нет.

Противопоказания

Применение Аллопуринола, согласно данным инструкции, находится под запретом при наличии следующих противопоказаний у пациентов:

  • выраженные нарушения работы печени, почек, их недостаточность;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к составным компонентам препарата;
  • острые приступы подагры;
  • детский возраст.

Условия продажи и хранения

Срок годности препарата составляет пять лет. Хранится препарат при температуре до 25 градусов вне доступа света, детей. Медикамент отпускается из аптек по рецепту.

Аналоги

На полках аптек можно встретить прямые аналоги Аллопуринола, известные под названиями Аллопуринол-Эгис, Аллопуринол Сандоз, Аллогексал или Пуринол. Они сходны по составу, активному веществу. Косвенными аналогами препарата, проявляющими одинаковый терапевтический эффект, являются следующие медикаменты:

  • Аденурик;
  • Фебукс-40;
  • Фебукс-80.

Цена Аллопуринола

Стоимость средств зависит от количества таблеток в упаковке, принятой торговой наценки предприятия. В интернете купить препарат получится дешевле. Примерные цены на лекарственные средства указаны в таблице:

Наименование, характеристика

Интернет-цена, рублей

Аптечная цена, рублей

Таблетки 100 мг 50 шт.

91

100

Эгис 100 мг 50 шт.

106

120

Эгис 300 мг 30 шт.

139

150

Таблетки 300 мг 30 шт.

97

104

Отзывы

Виктор, 39 лет

Я длительное время страдаю от камней в почках. Никак не выводятся – пробовал и народную медицину, и официальную. На очередном приеме у врача получил рецепт на Аллопуринол. Пил его со скептическим настроем, но анализы показали, что происходит растворение уратов. Я не мог поверить своему чуду, отличный препарат, буду и дальше им лечиться.

Людмила, 46 лет

Из-за нарушений ферментной системы у меня начали образовываться камни в моче. Врачи выявили причину, прописал таблетки Аллопуринол. Дочь изучила отзывы на них в интернете и одобрила. Пью таблетки, и горя не знаю. Камни стали растворяться, по прогнозам, я избавлюсь от них совсем скоро. Хорошо бы, а то надоело страдать от болей по ночам.

Геннадий, 51 год

Мне периодически требуется лечение приступов подагры. Для купирования синдромов пью Аллопуринол, но он мне перестает нравиться – с каждым разом действует все слабее. Буду просить у врача назначить другое лекарство. Хорошо бы, если аналог Аллопуринола будет доступнее по цене, но с ярко выраженным эффектом, а то я уже устал мучиться от болей суставов.

Петр, 38 лет

Из-за проблем с пищеварением мне был показано полное лечебное голодание. Чтобы оно не нанесло еще большего вреда, а также с целью профилактики образования камней, мне выписали таблетки Аллопуринол. Я изучил о низ отзывы и приступил к голоданию. Оно прошло успешно, болезнь отступила, а организм не пострадал от отсутствия еды на диете.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку?

Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Нашли в тексте ошибку?

Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Лекарство Аллопуринол: инструкция

Без участия нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) жизнь невозможна. Эти сложнейшие молекулы состоят из азотистых оснований, половина из которых приходится на производные пурина (пуриновые основания).

Отработав свое, эти вещества, через ряд последовательных этапов распадаются до плохо растворимой мочевой кислоты. Нарушение их обмена и выделения приводят к повышению уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемии). Вернуть пуриновый обмен к нормальным показателям помогает препарат аллопуринол.

Действующее вещество

Для обозначения действующего вещества придумано много синонимов. Одна из формулировок, которой пользуются химики, как обычно, выглядит так: 4–Гидроксипиразоло[3,4-d] пиримидин.

Визуально, химически чистое вещество – порошок белого или с кремовым оттенком цвета. В спирте и воде растворяется плохо.

Механизм действия

В организме всех млекопитающих (у человека, в том числе), пуриновые основания трансформируются в конечный продукт, мочевую кислоту, плохо растворимую в жидких средах организма. За процесс трансформации отвечает фермент – ксантиноксидаза. Цепочка превращений выглядит примерно таким образом:

  1. Нуклеиновая кислота (ДНК, РНК).
  2. Олигонуклеотиды (фрагменты нуклеиновых кислот).
  3. Азотистые основания (составные элементы олигонуклеотидов).
  4. Пурины.
  5. Гипоксантин.
  6. Ксантин.
  7. Мочевая кислота.

Ксантиноксидаза принимает непосредственное участие в превращении гипоксантина в ксантин, а того – в мочевую кислоту. По своим химическим свойствам, аллопуринол подобен гипоксантину. Благодаря этому, он «забирает» на себя основную массу ксантиноксидазы, которой уже недостаточно для активного синтеза мочевой кислоты.

Считается, что именно так реализуется один из наиболее востребованных лечебных эффектов – понижение уровня мочевой кислоты в кровеносном русле. Взамен отмечается повышение содержания гипоксантина и ксантина, которые на порядок лучше растворяются и успешно выводятся почками.

Правда, этот эффект недолговечен: фермент, ингибированный аллопуринолом, реактивируется в среднем через 300 минут.

Лекарственная форма

Она одна – таблетки, содержащие либо 100, либо 300 мг активного вещества. Создать лекарство в растворимой форме для инъекций мешает то, что аллопуринол плохо растворяется в воде, а водорастворимые соединения не обладают необходимыми терапевтическими эффектами.

Однако это ничего не значит: все, что попадает в организм через желудочно-кишечный тракт (перорально), сразу попадает в печень. А именно в этом органе и работает мишень – ксантиноксидаза.

Биотрансформация

Показатель всасываемости препарата в ЖКТ составляет примерно 90%, что является очень хорошим показателем. Дальше, в клетках печени, аллопуринол превращается в свои метаболиты:

  • Аллоксантин или оксипуринол.
  • Аллопуринол-рибозид.
  • Оксипуринол-7рибозид.

Наиболее активный метаболит – аллоксантин – обладает немного меньшей активностью относительно ксантиноксидазы.

Процесс трансформации аллопуринола в оксипуринол занимает примерно 1,5–2 часа. Поэтому можно смело утверждать, что именно оксипуринол обеспечивает ожидаемые терапевтические эффекты.

Фармакокинетика

Если в чистом виде аллопуринол определяется в крови спустя 30–60 мнут после перорального приема, то через 6 часов удается обнаружить лишь его следы. Оксипуринол выходит на максимальные концентрации через 3-5 часов, его уровень в крови снижается значительно медленнее.

Выводятся оба вещества из организма такими путями:

  1. С мочой. Как и все, растворенные в крови вещества, почечный путь выделения является приоритетным.
  2. С фекалиями. Этим путем покидает организм не всосавшаяся часть и небольшое количество, которое попадает из печеночных клеток в желчь.
  3. С потом выходят минимальные количества аллопуринола и оксипуринола. Этот путь выведения практической ценности не имеет.

Более длительный период выведения оксипуринола объясняется тем, что это вещество активно реабсорбируется в почечных канальцах и возвращается в кровеносное русло.

Показания к применению

На первый взгляд, повод к назначению аллопуринола очевиден – подагра. Действительно, эта болезнь сопровождается повышением уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемией). В таком случае возможны 4 аномальных механизма со стороны ксантиноксидазы:

  1. Усиление активности фермента.
  2. Потеря ксантиноксидазой чувствительности к системам контроля и торможения активности.
  3. Повышение сродства фермента к структурному аналогу, отвечающему не за распад пуринов, а за синтез новых нуклеотидов.
  4. Утрата чувствительности фермента к продуктам его работы, повышение уровня которых должно само по себе притормаживать его активность.

Подменяя собой ксантин, аллопуринол и его метаболиты позволяют снизить «работоспособность» ксантиноксидазы и количества вырабатываемой мочевой кислоты.

Однако действительный перечень заболеваний и состояний, при которых гиперурикемия может потребовать коррекции одной подагрой не ограничивается. Примерный список показаний включает в себя:

  • Склонность к образованию уратных камней и их отложение в почках и нижних отделах мочевыделительной системы (мочеточниках, мочевом пузыре).
  • Массивное выделение и скопление кристаллов мочевой кислоты в органах системы мочеотделения. Острая мочекислая нефропатия – серьезное расстройство, способное приводить к задержке мочи и почечной недостаточности.
  • Опухоли, обладающие высокой активностью и чувствительностью к терапии.
  • Аномалии ферментных систем (синдром Леша-Найхана, гликогенозы и др.).
  • Вариант уролитиаза, когда камни образуются за счет недостаточности еще одного фермента – аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Идиопатическая подагра

Самая частая патология, при которой требуется прием аллопуринола. Важно помнить, что в острой фазе, на фоне активной суставной атаки, применять гипоурикемические средства не стоит: в этот момент большое количество мочевой кислоты уходит в суставы и ее содержание в крови превышено ненамного.

В фазе затухания приступа необходимо исследовать уровень мочевой кислоты в крови и моче. Если коррекцией диеты не удается снизить суточное выделение мочевой кислоты в моче ниже 1100 мг, а в крови тоже наблюдаются высокие показатели мочевой кислоты, то стоит начать принимать аллопуринол.

Другие показания при подагре:

  1. Частые (ежеквартальные) атаки или переход подагрического артрита в хроническую фазу.
  2. Появление тофусов (узелков с кристаллами мочевой кислоты) в мягких тканях и хрящах.
  3. Протекание подагры с сопутствующей хронической почечной недостаточностью.

В инструкции по применению не всегда указывается, что до появления первых двух симптомов, необходимости принимать аллопуринол нет. Поэтому лечение всегда следует согласовывать со своим лечащим врачом.

Терапия должна начинаться с малых доз и под регулярным контролем уровня мочевой кислоты в крови.

Стартовать рекомендуется с 50 мг/сутки, но у взрослых с большими цифрами гиперурикемии можно применять сразу 100 мг один раз в день после еды.

Для чего – чтобы снизить вероятность диспептических расстройств, которые могут появляться, если начать принимать таблетки аллопуринол. Впоследствии расстройства обычно проходят.

При подагре требуется длительный прием. В зависимости от тяжести подагры и гиперурикемии рекомендации по дозировке такие:

  1. Легкая степень болезни – 100–200 мг в сутки.
  2. Течение средней тяжести – 300–600 мг.
  3. Тяжелая форма подагры с высокими показателями мочевой кислоты в крови и выделяемой моче – 700–900 мг на ежедневный прием.

Для профилактики подагрических приступов, обычно достаточно 50–100 мг ежесуточно. Если пересчитать на килограмм массы тела, то дозировка составит от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Критерием правильно подобранной дозы является снижение уровня гиперурикемии на 10% в месяц.

Дополнительно снизить дозировку препарата можно, соблюдая диету и отказавшись от приема алкоголя.

Опухолевые процессы

Часто сопровождаются повышением пуринового обмена активные опухоли (кроветворной системы) и их лечение. При гемобластозах очень высока активность синтеза новых клеток и распада незрелых. Плюс, эти процессы достаточно хорошо чувствительны к химио- и рентгенотерапии.

На фоне лечения часто развивается состояние, которое называется синдром лизиса опухоли (СЛО). О его развитии говорят, если показатели гиперурикемии превышают 476 мкмоль/л или превышают 25% от исходного уровня мочевой кислоты.

Опасность развития такого осложнения высока при:

  • Остром лимфобластном лейкозе.
  • Остром миелобластном лейкозе.
  • Хроническом миелолейкозе.
  • Лимфоме Ходжкина.
  • Множественной миеломе.

Профилактический прием аллопуринола позволяет свести к минимуму риск СЛО и предотвратить развитие острой мочекислой нефропатии.

Применяемая доза определяется врачом. Стандартная дозировка отталкивается от площади массы тела. Суточная доза колеблется от 200 до 600 (очень редко – 800 мг). Ее делят на три равных приема в течение дня, каждые 8 часов. Требует особого контроля выделительная функция почек: при почечной недостаточности дозировку снижают на 50% и более.

Начинать прием следует за 1–2 дня до старта любой противоопухолевой терапии и продолжать в течение 3–7 дней. Критерием для отмены служат нормальные показатели мочевой кислоты в крови.

Наследственные ферментопатии

Сюда относится синдром Леша-Найхана и другие аномалии ферментных систем, участвующих в пуриновом обмене. При таких заболеваниях требуется долгое лечение, основой которого становится аллопуринол. Доза подбирается индивидуально.

Если удается ограничиться профилактической дозировкой в 50 мг в сутки, то следует делить пополам таблетку 100 мг, разламывая по поперечной насечке.

Нежелательные явления

Этим термином сейчас предпочитают называть побочные реакции. Как и для других лекарств, этот раздел инструкции по использованию аллопуринола достаточно большой:

Частота

Характеристика 
Очень редко

(меньше 1 случая на 10 тыс. пациентов)

Фурункулы.

Снижение количества клеток крови.

Судороги.

Крайне тяжелая аллергия (анафилаксия).

Ангиобластная лимфаденопатия (имеет полностью обратимый характер и проходит после прекращения приема аллопуринола).

Повышение уровня глюкозы и липидов в крови.

Депрессия.

Кома, параличи, сонливость, нарушения вкуса и равновесия.

Стенокардия (ишемия миокарда), замедления ЧСС (брадикардия).

Повышение артериального давления.

Рвот, боли в животе.

Обесцвечивание волос и их выпадение.

Сыпь на коже.

Гормональные расстройства: гинекомастия, импотенция

Боль в мышцах (миалгия).

Появление крови в моче.

Редкие (от ≥1/10 000 до

Препарат Аллопуринол

Аллопуринол представляет собой противоподагрическое средство, которое назначают для уменьшения уровня мочевой кислоты в крови. Состояние, сопровождающееся повышением мочевой кислоты, называется гиперурикемией и возникает на фоне нарушения обмена веществ. В редких случаях гиперурикемия является врожденной.

Ведущая причина гиперурикемии – употребление жирной и калорийной пищи, а также голодание. Аллопуринол тормозит выработку кислоты путем подавления фермента ксантиноксидазы, способствующей разложению гипоксантина на ксантин и мочевую кислоту. В результате приема препарата снижается показатель уратов в крови, и предотвращается их отложение в почках и суставных тканях.

Аллопуринол – это торговое и международное название, присвоенное препарату всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Международное непатентованное наименование (МНН) не является чьей-либо интеллектуальной собственностью и может использоваться любым производителем лекарств.

Фармакологическая группа

Аллопуринол – препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты в организме, ингибитор ксантиноксидазы.

Состав

Таблетки Аллопуринол выпускаются в дозировке 100 мг и 300 мг. Основным действующим веществом является аллопуринол. Дополнительные компоненты: моногидрат лактозы (молочный сахар), микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал (примогель), гипромелоза и стеарат магния.

Препарат отпускается из аптек в блистерных упаковках и флаконах из темного стекла, заключенных в картонную пачку. Блистеры содержат по 10 таблеток, в одном флаконе может находиться 30 или 50 таблеток.

Показания к применению

Лекарство применяется для лечения и профилактики патологий, сопровождающихся гиперурикемией. К ним относятся:

  • подагра;
  • мочекаменная болезнь;
  • гематобластозы – лейкоз, миелолейкоз, лимфосаркома и пр.;
  • мочекислая нефропатия на фоне почечной недостаточности;
  • обширные травматические повреждения;
  • псориаз;
  • синдром Леша-Нейхана.

Аллопуринол применяется также в комплексном противоревматическом и противоопухолевом лечении. Гиперурикемия нередко наблюдается при массивной гормональной терапии, вызывающей усиленный распад нуклеопротеидов.

Инструкция по применению Аллопуринола

Режим дозирования и схема приема подбираются индивидуально, лечение проводится с обязательным контролем уровня уратов в анализах крови и мочи. Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет от 100 до 900 мг и назначается в зависимости от тяжести и характера заболевания.

При подагре Аллопуринол пьют по одной таблетке 100 мг в день, постепенно увеличивая дозу. Дозировку повышают 1 раз в неделю или реже, на 100 мг. Обычно достаточно 200-600 мг в день, но при обострении подагры доза может быть увеличена до 800 мг.

Если назначено более 300 мг в сутки, лекарственное средство принимают 2 раза в день – утром и вечером. Максимальную дозу можно разделить на 3-4 приема через равные временные промежутки.

У пациентов с нарушением работы почек и хронической почечной недостаточностью дозировку постепенно снижают сразу после купирования подагрического приступа. Дозу уменьшают на 100 мг каждый день или раз в два дня. В случае прохождения гемодиализа дозировку снижают после каждой процедуры на 300-400 мг. Важным условием является плавное и постепенное снижение доз, что позволит добиться более длительной и стойкой ремиссии.

Принимать Аллопуринол при подагре рекомендуется в течение 1-3-х лет. Уровень мочевой кислоты в крови нормализуется только спустя полгода после начала приема препарата, на стойкий эффект можно рассчитывать после годового курса лечения. При удовлетворительных показателях уратов крови и отсутствии характерной симптоматики в курсовой терапии делаются перерывы.

При подагре нарушается пуриновый обмен за счет избыточного разложения белков, а почки не справляются с выведением мочевой кислоты

Важно: решение о прерывании лечения и его длительности принимает только врач. При самостоятельной отмене препарата возможен рецидив и быстрое возвращение болезни к исходному уровню.

Если принимать Аллопуринол постоянно, то польза очевидна: частота приступов подагры сокращается минимум на 40%. Кроме того, при регулярном приеме средства согласно схеме рассасываются подагрические узлы (тофусы). Преждевременная отмена препарата может привести к обострению уже через 2-3 недели.

Подагра чаще всего поражает мужчин, поскольку содержание мочевой кислоты в их крови почти в 2 раза выше, чем у женщин. Фактором риска являются также пищевые предпочтения – мужчины чаще и в больших количествах употребляют мясо, копчености и алкоголь.

Следует помнить, что эффективность лечения в значительной степени зависит от питания. При подагре необходимо правильно питаться, исключив из рациона пуриносодержащие продукты. Чемпионом по содержанию пурина является черный чай, на втором и третьем месте – какао и кофе.

Действие препарата зависит и от того, когда его принимать: до еды или после. Аллопуринол рекомендуется пить строго после еды, запивая таблетку достаточным количеством жидкости. При приеме высоких доз возможно появление дискомфорта и болей в животе. В этом случае дозу следует разбить на несколько приемов.

Важно: в первые 7-10 дней лечения могут болеть пораженные суставы, что связано с усиленным распадом и выведением уратов из тканей. Для предотвращения болей назначают Колхицин или средства из группы НПВС.

Аллопуринол может назначаться детям с трех лет при наследственных обменных нарушениях (синдром Леша-Нихена) и в составе комплексной терапии лейкозов. От чего помогает Аллопуринол в данном случае? Во время лечения противоопухолевыми средствами может возникать вторичная гиперурикемия, которая проявляется выраженными симптомами – мышечными и суставными болями, учащенным мочеиспусканием в ночное время и др.

Дозировка рассчитывается по массе тела и назначается каждому пациенту индивидуально. Рекомендованная суточная доза для детей от 3-х до 10-ти лет составляет 5-10 мг/кг, от 10 до 15-ти лет – 10-20 мг/кг. Предельная суточная доза – 400 мг.

Механизм действия

Аллопуринол представляет собой структурный аналог гипоксантина – естественного пурина, присутствующего в организме человека. Его активным метаболитом является оксипуринол, подавляющий синтез ксантиноксидазы.

Ксантиноксидаза – это фермент-катализатор гипоксантина в ксантин, который далее превращается в мочевую кислоту. Ксантиноксидаза содержится в молоке, печени и селезенке млекопитающих.

После приема Аллопуринола активность ксантиноксидазы уменьшается, и в результате концентрация уратов в крови и моче становится существенно ниже. Таким образом предотвращается отложение солей в тканях или растворяются уже имеющиеся.

У некоторых пациентов, страдающих гиперурикемией и принимающих Аллопуринол, значительный объем ксантина и гипоксантина переходит снова в пуриновые основания. В результате происходит угнетение выработки новых пуринов, поскольку снижается активность фермента ГГФТ – гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Стоит отметить, что наследственный дефект данного фермента вызывает развитие синдрома Леша-Нихена – повышение синтеза мочевой кислоты у детей.

При очень высоком содержании мочевой кислоты назначают максимальные дозы Аллопуринола, от чего возможно отложение ксантина в тканях. Чтобы это предотвратить, рекомендуется пить больше чистой негазированной воды.

Выведение

После приема таблетки Аллопуринола пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение полутора часов. Препарат быстро и почти полностью (до 90%) абсорбируется из ЖКТ. Всасывание активных веществ происходит преимущественно в 12-перстной кишке и тонком кишечнике.

Около 20% препарата выводится через кишечник, оставшиеся 10% – почками. Период полувыведения колеблется в пределах от одного до двух часов, поскольку Аллопуринол достаточно быстро превращается в оксипуринол и активно выводится через мочевыделительную систему посредством клубочковой фильтрации.

Аллопуринол является одним из препаратов, помогающих растворению уратных камней

Время выведения оксипуринола отличается широкой вариабельностью и может составлять от 18 до 45 часов, а в отдельных случаях достигать 70 часов. Активный компонент экскректируется в основном почками, при нарушениях работы почек фаза полувыведения оксипуринола значительно увеличивается.

Биодоступность 300 мг Аллопуринола составляет 90%, при приеме дозы в 100 мг усваивается около 70% лечебного вещества.

Важно: во время терапии мочекаменной болезни или подагры суточный объем мочи должен быть не менее двух литров.

Аллопуринол достаточно редко вызывает побочные действия. Наиболее часто наблюдается развитие приступов подагры. Появление нежелательных симптомов зависит от дозировки и сочетания Аллопуринола с другими препаратами. Во время лечения могут возникать:

  • со стороны ЖКТ: тошнота, рвотные позывы, расстройство стула (преимущественно при приеме таблеток натощак, перед едой);
  • со стороны кожных покровов: высыпания, эритема;
  • со стороны кровеносной системы: агранулоцитоз, тромбтцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, эозинофилия, эритроцитная аплазия;
  • со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гиперлипидемия;
  • со стороны нервной системы: вялость, депрессия, головные боли, нейропатии, нарушение вкуса, расстройства тактильной чувствительности и двигательной активности (рассогласованность мышечных движений), коматозное состояние;
  • со стороны сердца и сосудов: брадикардия, стенокардия, артериальная гипертензия;
  • со стороны органов зрения: дистрофия сетчатки, катаракта, снижение остроты зрения;
  • со стороны печени и желчных путей: повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови, гепатит, некроз печени;
  • со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, уремия, наличие крови в моче, образование камней в почках, гинекомастия, импотенция и бесплодие у мужчин.

В аннотации к препарату Аллопуринол указано, что при наличии индивидуальной непереносимости могут развиваться тяжелые нарушения работы печени, включая синдром исчезновения желчных протоков. В редких случаях возможно увеличение лимфатических узлов, селезенки и печени, боли в суставах и появление псевдолимфом. Такая симптоматика требует немедленной отмены лекарства.

Противопоказания

Аллопуринол не применяется в следующих случаях:

  • недостаточная функция печени или почек в азотемической фазе;
  • пигментный цирроз;
  • гиперурикемия, не имеющая клинических проявлений;
  • острый подагрический приступ;
  • лактазная недостаточность, непереносимость лактозы;
  • нарушение всасывания моносахаридов в ЖКТ;
  • беременность и лактация;
  • возраст до 3-х лет.

Препарат назначают с осторожностью при почечной и хронической сердечной недостаточности, сахарном диабете, артериальной гипертонии, нарушении работы печени, гипотиреозе, а также пожилым пациентам. Особого врачебного контроля требуют люди, которые принимают ингибиторы АПФ и диуретики. Детям до 15 лет Аллопуринол выписывают строго по показаниям, в комплексной терапии острых лейкозов и ферментных патологий.

Лекарственная совместимость

При одновременном использовании Аллопуринол усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, Видарабина (противовирусного препарата) и гипогликемических средств. Совместное применение сахароснижающих препаратов и Аллопуринола может приводить к резкому падению уровня глюкозы в крови.

Сочетанный прием других урикозурических средств и салицилатов в высоких дозировках снижает терапевтический эффект Аллопуринола.

Аллопуринол условно совместим с цитостатиками, поскольку они могут чаще вызывать реакции миелосупрессии. Чтобы свести риск миелотоксического воздействия к минимуму, следует систематически контролировать показатели крови пациента.

Напитки с этанолом способствуют увеличению концентрации уратов; обменные процессы замедляются не только из-за этилового спирта, но и ацетальдегида – продукта его окисления

Прием Циклоспорина значительно повышает нагрузку на почки за счет нефротоксичности.

Совместное применение Аллопуринола и антибиотиков пенициллинового ряда часто провоцирует аллергические реакции. При необходимости проведения антибактериальной терапии рекомендуется заменить пенициллин и его производные другими препаратами.

При назначении иммунодепрессантов (Азатиоприн, Меркаптопурин) следует снижать дозировку на 50-70%. Так как Аллопуринол подавляет ксантиоксидазу, распад и выведение этих средств замедляется, вследствие чего повышается токсичное действие.

Противодиабетический препарат Хлорпропамид способен конкурировать с Аллопуринолом за первенство выведения почками. При нарушении функции почек длительность гипогликемии может увеличиваться, что требует обязательной корректировки доз.

Антацидные средства следует принимать не ранее чем через 3 часа после приема Аллопуринола.

Аллопуринол и алкоголь

Употребление спиртных напитков во время лечения Аллопуринолом не допускается, поскольку существенно повышается риск развития побочных действий и усугубления клинической симптоматики. Это касается напитков любой крепости, причем даже одна выпитая доза (рюмка водки или стакан пива) может привести к нежелательным последствиям.

Аллопуринол и алкоголь абсолютно не совместимы, так как этанол провоцирует образование мочевой кислоты в тканях и замедляет ее выведение почками. Это практически неизбежно вызовет отложение уратов и усиление симптоматики.

Важно: чтобы не нанести вред здоровью и получить максимальный эффект, следует воздержаться от выпивки на весь период лечения.

Влияние на способность управления автотранспортом и механизмами Аллопуринол может снижать способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Условия продажи и срок годности

Препарат отпускается по рецепту. Аллопуринол годен в течение 5 лет.

Аллопуринол-ЭГИС таблетки - официальная инструкция по применению, аналоги

Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

П №012684/01-31.08.2010

Торговое название препарата:

Аллопуринол-ЭГИС

Международное непатентованное название:

аллопуринол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

действующее вещество: 100 или 300 мг аллопуринола в каждой таблетке; вспомогательные вещества таблетки по 100 мг: лактозы моногидрат 50 мг, крахмал картофельный 32 мг, повидон К-25 6,5 мг, тальк 6 мг, магния стеарат 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 2,5 мг; таблетки по 300 мг: магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3 мг, желатин 12 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52 мг.

Описание:

Таблетки 100 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 351 на другой стороне, без или почти без запаха. Таблетки 300 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 352 на другой стороне, без или почти без запаха. С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа:

противоподагрическое средство - ксантиноксидазы ингибитор

Код ATX:

М04АА01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит - оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу - фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил – трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола - аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Фармакокинетика

Всасывание Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита - оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол - не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек).

ПОКАЗАНИЯ

Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).

К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

  • идиопатическая подагра;
  • мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
  • острая мочекислая нефропатия;
  • опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
  • определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8- дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3х лет (с учетом твердой лекарственной формы) Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат (в состав препарата входит лактозы моногидрат)

С осторожностью: нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол-ЭГИС, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые пациенты Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг). Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Дети и подростки в возрасте до 15 лет Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.

Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).

Пожилые пациенты Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел Особые указания).

Нарушения функции почек Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня. Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии - прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами)

Нарушения функции печени При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана) Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз. Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном. Лечение:

Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (>1/10),

частые (от >1/100 до нечастые (от >1/1000 до редкие (от >1/10000 до очень редкие (частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие: фурункулез.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые: реакции гиперчувствительности; редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакции в любой период лечения, Аллопуринол-ЭГИC следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия

Нарушения психики: очень редкие: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие: головокружение (вертиго)

Нарушения со стороны сердца: очень редкие: стенокардия, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень редкие: повышение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: рвота, тошнота, диарея; В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопурипол после еды

очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации

частота не известна: боль в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови) редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые: сыпь; редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.

У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуриполом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия. частота неизвестна: мочекаменная болезнь

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»)

Сообщения о возможных побочных реакциях В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного о средства.

В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

6-меркаптотрин и азатиоприн

Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурипом или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.

Видарабин (аденина арабинозид) В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты производные кумарина При одновременном применении с аллопуринолом наблюдаюсь усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопурннолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопурннолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопурннолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Диданозин У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Тиазидные диуретики Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно отменить и более не назначать!

Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Хроническое нарушение функции почек Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.

Аллель HLA-B*5801 Было установлено, что присутствие аллеля HLA-В*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA- В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинфоримирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

Нарушение функции печени и почек При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ). может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.

Отложения ксантина В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложения ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Вклинение конкрементов из мочевой кислоты Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.

Гемохроматоз Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Лактоза Каждая 100 мг таблетка препарата Аллопуринол-ЭГИС содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Способность управлять транспортными средствами

На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол-ЭГИC таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Форма выпуска

Таблетки по 100 мг: По 50 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. Таблетки по 300 мг: По 30 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Аллопуринол-ЭГИС таблетки 100 мг: хранить при температуре не выше 30 °С. Аллопуринол-ЭГИС таблетки 300 мг: хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» 1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ Организация, принимающая претензии:

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь


Смотрите также