ВОСТОЧНАЯ МЕДИЦИЦИНА
Розувастатин торговые названия
Розувастатин (Rosuvastatin)
РозувастатинRosuvastatinum (род. Rosuvastatini)(3R,5S,6E)-7-[4-(п-Фторфенил)-6-изопропил-2-(N-метилметансульфонамидо)-5-пиримидинил]-3,5-дигидрокси-6-гептеноевая кислота
C22h38FN3O6S287714-41-4Гиполипидемическое ДВ — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Фармакологическое действие - гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу.Фармакодинамика
Розувастатин — гиполипидемическое ДВ — является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту — предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез Хс и катаболизм ЛПНП. Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации Хс-ЛПНП, общего Хс, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП. Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-1 (АпоА-1) в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект развивается в течение 1-й нед после начала терапии, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й нед терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме этого средства.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозах 20–40 мг, среднее снижение составило 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации Хс-ЛПВП.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы розувастатина). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина
Розувастатин (Rosuvastatin) сравнение цен на синонимы, наличие в аптеках
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
Показания
Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.
Противопоказания
Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (КК
Розувастатин ФТ - официальная инструкция по применению, аналоги
catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии
Регистрационный номер:
ЛП-005437
Торговое наименование:
Розувастатин ФТ
Международное непатентованное или группировочное наименование:
розувастатин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: розувастатин кальция – 5,2 мг (в пересчете на розувастатин 5,0 мг), или 10,4 мг (в пересчете на розувастатин 10,0 мг), или 20,8 мг (в пересчете на розувастатин 20,0 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон (К-30), магния стеарат, лактозы моногидрат; состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.
Описание
Дозировка 5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 10 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном изломе ядро белого или почти белого цвета.Дозировка 20 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа:
Гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Код АТС:
С10АА07
Фармакологические свойства
Механизм действия Розувастатин – селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. ГМГ-КоА-редуктаза является скорость-лимитирующим ферментом, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат. Мевалонат – предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени, тем самым уменьшая общее число ЛПОНП- и ЛПНП-частиц.
Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Также розувастатин снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), неЛПВП-холестерина, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I.). Розувастатин снижает соотношение холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин ЛПВП, неЛПВП-холестерин/ЛПВП-холестерин и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе приема розувастатина и затем поддерживается на достигнутом уровне при регулярном приеме лекарственного средства. Розувастатин ФТ эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией в сочетании с триглицеридемией или без нее независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, и у таких особых категорий пациентов, как пациенты с сахарным диабетом и пациенты с семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания холестерина ЛПВП (см. раздел «Особые указания»)
Фармакокинетика Абсорбция Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Розувастатин метоболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.Метаболизм
Розувастатин подвергается метаболизму в ограниченной степени (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.Выведение
Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса – около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс захвата розувастатина печенью вовлечен мембранный переносчик холестерина. Данный переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.Фармакокинетика у особых групп пациентов - Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
- Этнические группы
Фармакокинетические исследования демонстрируют приблизительно 2-кратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с аналогичными показателями у представителей европеоидной расы; у индусов отмечено увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина у представителей европеоидной расы и негроидной расы. - Почечная недостаточность У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.- Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю балами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.- Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521СС и/или ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 раз и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCOIB1 с.52ITT или ABCG2 c.421СС.Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину и/или к любому другому компоненту препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.
Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину и/или к любому другому компоненту препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
- наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: • почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин); • гипотиреоз; • наличие в личном или семейном анамнезе мышечных заболеваний; • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; • чрезмерное употребление алкоголя; • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; • принадлежность к монголоидной расе;
• одновременный прием фибратов.
С осторожностью
Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг Наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний или миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность слабой степени тяжести (клиренс креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность Розувастатин ФТ противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Женщины, способные к деторождению, должны использовать надлежащие средства контрацепции в период применения розувастатина. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина обязательно необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы имеет более высокую значимость, чем польза от применения розувастатина в период беременности. Если пациентка забеременела в период применения лекарственного средства Розувастатин ФТ, лечение должно быть немедленно прекращено.
Период кормления грудью
Розувастатин ФТ противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).Нет данных о выделении розувастатина с грудным молоком у человека, поэтому в период кормления грудью прием препарата необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин ФТ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать соблюдать ее во время терапии розувастатином. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг лекарственного средства Розувастатин ФТ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с более высоким риском развития побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин ФТ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин ФТ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин ФТ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин ФТ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI c.521ТТ и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин ФТ составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин ФТ с лекарственными средствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с этими транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин ФТ. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин ФТ. Если же совместное применение указанных выше препаратов и розувастатина необходимо, следует оценить соотношение польза/риск сопутствующей терапии препаратом Розувастатин ФТ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Побочное действие
Побочные эффекты, отмечаемые при применении розувастатина, как правило, имеют слабую выраженность и носят временный характер. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении розувастатина, классифицированы по частоте встречаемости и по системам органов. Частота возникновения нежелательных эффектов оценивается по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до
Аналоги и заменители препарата Розувастатин
Медикаментозное средство Розувастатин или его аналоги доктора назначают при повышенной концентрации в составе плазмы крови молекул низкоплотного холестерина.
Лекарственный препарат относится к группе статинов четвёртого последнего поколения, где основным действующим компонентом является розувастатин.
Препараты последнего поколения с розувастатином наиболее безопасные для организма, а также имеют высокий терапевтический эффект в лечении гиперхолестеринемии.
Причиной гиперхолестеринемии является нарушение в липидном обмене, которое часто происходит по вине самого пациента от неправильного способа жизни:
- Питание с большим содержанием в продуктах животного жира;
- Алкогольная и никотиновая зависимость;
- Нервное перенапряжение и частые стрессы;
- Не активный образ жизни.
Опасность повышенной концентрации холестерола в составе плазмы крови в том, что гиперхолестеринемия может стать причиной серьезных патологий, которые довольно часто приводят человека к летальному исходу.
Причиной гиперхолестеринемии часто выступает стиль жизни самого пациента, который нарушает липидный обмен:
- Нестабильная сердечная стенокардия и аритмия, что могут привести к внезапной остановки сердца;
- Острая коронарная недостаточность;
- Сердечный и мозговой инфаркт;
- Патологии системы кровотока — атеросклероз, и тромбоз;
- Тромбоэмболия и кровоизлияние в мозг.
РозувастатинСостав
Препарат Розувастатин и его аналоги выпускается только в форме выпуклых таблеток розового оттенка и принимается строго перорально. Выпускается данный препарат с 2003 года.
Лекарство Розувастатин, является аналогом оригинального медпрепарата Крестор. Аналоги и дженерики Крестора выпускают во многих странах, различными фармакологическими компаниями под разным названием.
Не все аналоги могут стать прекрасной заменой оригинальному препарату.
Основной активный компонент медпрепарата — розувастатин.
Дополнительными компонентами являются:
- Гипромеллоза с крахмалом;
- Диоксид молекул титана;
- Диоксид молекул кремния;
- Стеарат молекул магния;
- Компонент триацетин.
Концентрация активного компонента зависит от выпускаемой дозы в одной таблетке:
- Таблетки по 50,0 миллиграмм;
- Препарат с концентрацией активного компонента 10,0 миллиграмм;
- Драже по 20,0 миллиграмм.
Также в коробку от производителя вложена инструкция по применению.
Оригинальный препарат с розувастатином в своей основе Крестор производится английской фармако компанией и зарекомендовал себя, как самое качественное лекарственное средство группы статинов.
Принимают Розувастатин и его аналоги вечером, перед сном по одной таблетке, запивая необходимым количеством воды.
Суточную дозировку назначает доктор, но обычно первоначальный курс терапии начинают с дозировки в 10,0 миллиграмм розувастатина в сутки.
Первый терапевтический эффект можно ощутить через 14 дней с момента начала приема.
к содержанию ↑Фармакодинамика
Розувастатин, что находится в оригинальном препарате, а также в дженериках и в аналогах, имеет свойства ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу, и снижать синтез мевалоната, который является главным компонентом в выработке молекул липопротеидов низкой плотности.
Под воздействием Розувастатина происходит снижение синтеза низкоплотного холестерола, а также происходит активация ЛНП рецепторов, которые производят захват низкомолекулярных липопротеидов и транспортируют для утилизации.
При активации рецепторов, происходит усиление утилизации низкоплотного холестерина, что очищает систему кровотока от свободных молекул липидов.
Свойства Розувастатина к содержанию ↑Фармакокинетика
Лекарство Розувастатин и его аналоги дешевле имеют такую фармакокинетику в организме пациента:
- Наибольшая концентрация Розувастатина в составе плазмы состава крови, после приема оригинального препарата и его синонимов, наступает через 5 — 6 часов;
- Биологическая доступность Розувастатина — до 20,0%;
- Препарат, занимается захватом клеток печени, где идет выработка липопротеидов низкой молекулярной плотности. Распределительный объем до 134,0 л;
- 88,0% аналогов с розувастатином, связываются с белками в составе плазменной крови;
- Выводится Розувастатин на 90,0% при помощи кишечника;
- 10,0 медикамента Розувастатин выходит с организма при помощи урины;
- Полураспад Розувастатина происходит до 18 — 19 часов;
Список аналогов и производителей Розувастатина
| медпрепарат Крестора | компания «ASTRAZENECA UK LTD» (США) | · лактозы моногидрат; | особенностей нет |
| · стеарат молекул магния; | |||
| · гидрофосфат молекул кальция; | |||
| · оксид ионов железа; | |||
| · МКЦ; | |||
| · диоксид молекул титана; | |||
| · гипромеллоза; | |||
| · кросповидон. | |||
| медпрепарат Акрорта | компания «Фармстандарт-Томский химфарм» (РФ) | идентичны с Крестором | нет особенностей |
| медикамент Мертенил | венгерская компания «Gedeon Richter» | идентичны с Крестором | в таблетках Мертенила содержится на 0,20 мг активного компонента розувастатина больше на каждые 5,0 мг веса таблетки: |
| · в таблетке с 5,0 мг. - розувастатина 5,20 мг; | |||
| · в таблетке 10,0 миллиграмм - розувастатина 10,40 миллиграмм; | |||
| · в таблетке 20,0 мг - розувастатина 20,80 миллиграмм. | |||
| медикамент Розарт | компания Исландии «Actavis Group» | как у Крестора | нет особых уточнений |
| средство Розистарк | «Белупо» (производство Хорватия) | существует единственное отличие - вместо диоксида молекул железа, в препарате использован хинолин жёлтого цвета | особенности отсутствуют |
| медикаментозное средство Розувастатин кальция | выпускается индийской компанией и израильской компанией «Assia Chemical Industries Ltd» | нет отличий от Крестора | нет отличий в применении |
| Розувастатин Канон | российская компания «Канонфарма Продакшн» | существует отличие - вместо диоксида молекул железа, в препарате использован алюминиевый лак и селекоат красного цвета | много положительных отзывов от применения данного препарата |
| Розувастатин СЗ | фармакомпания «Северная звезда» - Россия | существует отличие от Крестора - вместо диоксида молекул железа, в препарате использован алюминиевый лак трёх видов | отсутствуют |
| лекарственное средство Розукард | чешская компания «Зентива» | существует отличие от Крестора - вместо гидромеллозы, в препарате использована кроскармеллоза | особенности отсутствуют |
| медикаментозное средство Розулип | венгерская фармакомпания «EGIS Pharmaceuticals PLC» | идентичен состав Крестору | особенности отсутствуют |
| лекарство Роксера | компания «KRKA» - Словения | в оболочку таблеток входят - сополимеры молекул бутилметакрилата и молекул метилметакрилата | особенности отсутствуют |
| лекарственное средство Тевастор | «TEVA - Израиль | в препарате использован алюминиевый лак трёх видов, а также и диоксид молекул железа | особенности отсутствуют |
Аналоги Розувастатина к содержанию ↑Цены аналогов с розувастатином
| аналог с розувастатином Акрорта | 500 |
| медикамент Мертенил | 530 |
| медикамент Розард | 485 |
| средство Розистарк | 450 |
| Розувастатин Канон | 420 |
| Розувастатин СЗ | 450 |
| лекарственное средство Розукард | 590 |
| медикаментозное средство Розулип | 515 |
| лекарство Роксера | 540 |
| лекарственное средство Тевастор | 450 |
Аналог Розувастатина к содержанию ↑Производства Украины
Аналоги медпрепарата розувастатин производства Украина не применяются в качестве самолечения и назначаются только лечащим доктором.
| аналог с аторвастатином Аторвакор | 140,00 - 220,0 | снижает синтез холестерина в клетках печени, возможно применение при семейной генетической гиперхолестеринемии с 10-ти летнего возраста. |
| аналог Розувастатина медпрепарат Вазостат с активным компонентом симвастатином | 110,00 - 180,00 | дешевый аналог Розувастатина, который применяется в лечении гиперхолестеринемии и снижает общий холестерин, а также низкомолекулярные фракции и индекс триглицеридов. Не принимается препарат при патологиях печени. |
| аналог с ловастатином в активном компоненте - медпрепарат Ловастатин | 155,00 - 70,00 | препарат с активным компонентом ловастатин. Снижает индекс холестерина при первичной и семейной гомозиготной холестеринемии, вторичной патологии гиперлипидемия и гипертриглицеридемия, а также при патологии дисбеталипопротеинемия. |
Аторвакор к содержанию ↑Показания к применению
Розувастатин и его аналоги последнего четвертого поколения назначают при таких патологиях:
- Гетерозиготная и гомозиготная семейная наследственная гиперхолестеринемия;
- Смешанный тип гиперлипидемии;
- При патологии гипертриглицеридемии;
- В качестве профилактики формирования атеросклероза;
- В постинфарктный и постинсультный период;
- При артериальной гипертензии, для предотвращения развития системного атеросклероза.
Показания к применению Розувастатина к содержанию ↑Противопоказания
Существует ряд противопоказаний к назначению медпрепарата Розувастатин и его аналогов:
- При высокой чувствительности организма пациента к розувастатину и к его дополнительным компонентам;
- Патологий печени в острой форме развития и недостаточностью данного органа;
- Если в анамнезе пациента есть патология миопатия;
- Детский возраст до 10-летия;
- Беременность и вскармливание младенца грудью.
Заключение
Медпрепарат Розувастатин, является аналогом медикамента Крестор и имеет идентичный с ним состав и терапевтические свойства. Розувастатин достаточно быстро восстанавливает липидный обмен в организме, и имеет минимум побочных эффектов.
Аналоги с розувастатином могут назначаться с 10-летнего возраста при генетической наследственной гиперхолестеринемии.
Стоимость аналогов препаратов с розувастатином ниже, чем цена на оригинальный препарат Крестор. Терапевтический эффект аналогов с активным компонентом розувастатин такой же, как и у Крестора.
(Пока оценок нет) Загрузка...Розувастатин-СЗ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
РОЗУВАСТАТИН-СЗ
Регистрационный номер: ЛП-002471 от 21.05.2014
Торговое название препарата: Розувастатин-СЗ
Международное непатентованное название: розувастатин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Дозировка 5 мг
Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин – 5 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро – лактозы моногидрат (сахар молочный) – 32,9 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 5,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 3,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 3,0 мг; натрия стеарилфума-рат – 0,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 30,0 мг;
оболочка – Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 0,88 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 – 0,247 мг; тальк – 0,4 мг; титана диоксид Е 171 – 0,3834 мг; лецитин соевый Е 322 – 0,07 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин – 0,0102 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] – 0,0082 мг).
Дозировка 10 мг
Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин – 10 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро – лактозы моногидрат (сахар молочный) – 44,3 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 10,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 6,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 4,0 мг; натрия стеарилфума-рат – 1,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 44,0 мг;
оболочка – Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 1,76 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 – 0,494 мг; тальк – 0,8 мг; титана диоксид Е 171 – 0,7668 мг; лецитин соевый Е 322 – 0,14 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,0024 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин – 0,0204 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] – 0,0164 мг).
Дозировка 20 мг
Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин – 20 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро – лактозы моногидрат (сахар молочный) – 67,6 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 20,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 9,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 6,6 мг; натрия стеарилфума-рат – 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 74,0 мг;
оболочка – Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 2,64 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 – 0,741 мг; тальк – 1,2 мг; титана диоксид Е 171 – 1,1502 мг; лецитин соевый Е 322 – 0,21 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин – 0,0306 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] – 0,0246 мг).
Дозировка 40 мг
Активное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин – 40 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро – лактозы моногидрат (сахар молочный) – 55,2 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 40,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 13,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 8,3 мг; натрия стеарилфума-рат – 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 90,0 мг;
оболочка – Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 3,52 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 – 0,988 мг; тальк – 1,6 мг; титана диоксид Е 171 – 1,5336 мг; лецитин соевый Е 322 – 0,28 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,0048 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин – 0,0408 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] – 0,0328 мг).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата:
гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
Код АТХ: [С10АА07]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг.
Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент СYР2С9. Изоферменты СYР2С19, СYРЗА4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десме-тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных. Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы АUС и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозу-вастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксонy) в качестве дополнения к диете.
- Первичная дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатинy или любому из компонен-тов препарата
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
- детский возраст до 18 лет
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.)
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- у женщин: беременность; период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатинy или любому из компонентов препарата
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
- детский возраст до 18 лет
- одновременный прием циклоспорина
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее
- 60 мл/мин.)
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
· гипотиреоз
· миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
· чрезмерное употребление алкоголя
· состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
· одновременный прием фибратов
- миопатия
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
- пациентам монголоидной расы
С осторожностью
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостато-чность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Пациентам в возрасте старше 65 лет рекомендуется начинать применение препарата с дозы 5 мг один раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»).
Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Применение при сопутствующей терапии
При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сутки пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Доза препарата Розувастатин-СЗ не должна превышать 10 мг один раз в сутки.
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-СЗ, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникнове-ния побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным), включая отдельные сообщения.
Иммунная система
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Эндокринная система
Часто: сахарный диабет 2-го типа
Со стороны центральной нервной системы
Часто: головная боль, головокружение
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: запор, тошнота, боли в животе
Редко: панкреатит
Со стороны кожных покровов
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: миалгия
Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз
Прочие
Часто: астенический синдром
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов, получавших Розувастатин-СЗ, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточно-стью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
При применении препарата Розувастатин-СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфата-зы, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин-СЗ:
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко: желтуха, гепатит
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз
Частота неизвестна: диарея, смертельная и несмертельная печеночная недостаточность
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия
Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко: полинейропатия, забывчивость, амнезия, потеря памяти, спутанность сознания
Со стороны дыхательной системы
Частота неизвестна: кашель, одышка
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: гематурия, микрогематурия
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Частота неизвестна: гинекомастия
Прочие
Частота неизвестна: периферические отеки; тромбоцитопения; интерстициальное заболевание легких.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция.
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые антикоагулянты (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отношения – МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значи-мого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никоти-новой кислотой в дозе более 1 г/сутки пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Доза препарата Розувастатин-СЗ не должна превышать 10 мг один раз в сутки.
Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и эзетимиба не сопровождалось изменением AUC и Сmах обоих лекарственных препаратов. Однако нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций со стороны мышц.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0-t розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокине-тические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Колхицин
Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, включая розувастатин, и колхицина.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изофер-ментов СYР2А6 и СYРЗА4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента СYРЗА4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохромом Р450.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. | 10 мг 1 раз в сут., 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней | 20 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней. | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней | 10 мг 1 раз в сут., 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28 % |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47 % |
Особые указания
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин-СЗ (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин-СЗ во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин-СЗ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко-выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-СЗ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведения дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин-СЗ и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-СЗ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Противопока-зания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-СЗ.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Противопоказания»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин-СЗ ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-СЗ на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 20 или 90 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель:
ЗАО «Северная звезда», Россия
Юридический адрес предприятия-производителя:
111141, г. Москва, Зеленый проспект, д. 5/12, стр. 1
Адрес производства и принятия претензий:
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г.п. Кузьмоловский,
здание цеха № 188
тел/факс: (812) 309-21-77.
розувастатин [rosuvastatin]
Аналоги и комбинированные препарты по МНН:Фармацевтические препараты, содержащие действующее вещество (международное непатентованное наименование) розувастатин Уточнить Розувастатин: гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Таблетки. Крестор (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Мертенил (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Pозувастатин: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Розистарк (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Розукард (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Розулип (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + антиагрегантное средство). Капсулы. Тевастор (розувастатин): Гиполипидемический (гипохолестеринемический), статин. Таблетки. Комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента + ингибитор ГМГ-Ко-А-редуктазы). Капсулы. Дженерик розувастатина, эффективного гиполипидемического средства из группы статинов 4 поколения. Таблетки.
