Последствия после отека квинке


Отек Квинке: последствия и осложнения

Человек на протяжении своей жизни контактирует со многими растениями, животными и употребляет разнообразную пищу. Нередко среди привычного окружения встречаются вещества, вызывающие неадекватную реакцию организма. При этом раздражители могут быть вполне безопасными для остальных людей. В медицине их принято называть аллергенами. При контакте с ними у человека в организме выделяется гистамин, который призван нейтрализовать патоген. Внешне противостояние гистамина с чужеродными веществами проявляется в формировании сыпи на коже, зуде, а также ангионевротическом синдроме. Иногда реакция проходит сама по себе и никак не сказывается на самочувствии больного, а порой отмечают серьезные последствия отека Квинке.

Осложнения ангионевротического отека

Длительность выздоровления человека после аллергической реакции во многом зависит от него самого. От того насколько тщательно он придерживался врачебных рекомендаций и соблюдал профилактику. Последствия отека Квинке развиваются, как правило, при отсутствии медикаментозной терапии и несвоевременно оказанной первой помощи. Осложнения после отека Квинке могут быть, если человек занимается самолечением и вместо традиционных лекарств пользуется рецептами нетрадиционной медицины без консультации с врачом.

Самыми опасными считаются последствия отека Квинке, если он развивается на гортани. У больного опухает язык, щеки, небо, миндалины, губы и перекрываются дыхательные пути. Пациент может несколько дней испытывать трудности при глотании и речи. В запущенных случаях отмечается лающий кашель, приступы одышки и асфиксия. Последствия отека Квинке на гортани могут быть летальными, однако при своевременной и качественной терапии данная патология не принесет отрицательных результатов в дальнейшем для пациента.

Последствия отека Квинке могут затрагивать и внутренние органы. Это касается случаев, когда и сама отечность формируется на органах мочеполовой системы или пищеварительного тракта. Если аллергическая реакция затронула органы желудочно-кишечного тракта, у человека развиваются неприятные симптомы, такие как:

  • понос,
  • боль в животе,
  • тошнота,
  • головокружение,
  • вздутие,
  • рвота.

Согласно статистическим данным, если человек единожды столкнулся с патологическим синдромом внутренних органов, существует большая вероятность, что отечность будет формироваться у него на постоянной основе. В свою очередь, хроническое течение аллергии существенно влияет на функциональность органов ЖКТ. Если эти болезни у человека имелись доотека Квинке, могут развиваться их осложнения.

Постоянное раздражение пищеварительной системы может обернуться для аллергика развитием таких заболеваний:

  • язва,
  • гастрит,
  • холецистит,
  • дисбактериоз,
  • дуоденит и др.

Опасность для жизни несут осложнения после отека Квинке на слизистой оболочке мозга. Вследствие сформировавшейся опухоли на этом жизненно важном органе, у пациента развивается менингит, энцефалит и невралгические нарушения. Неправильная терапия этих патологических состояний чревата инвалидностью, комой и даже смертью. Атипичные формы аллергии могут давать осложнения на опорно-двигательную систему.

Развитие опухоли в урогенитальной зоне чревато хроническими циститами, уретритами, вульвовагинитами и дисбактериозом.У женщин последствия отека Квинке в мочеполовой системе могут заключаться в воспалении яичников, непроходимости маточных труб, эрозиях и даже бесплодии. Особую опасность несет в себе ангионевротический синдром при беременности. Женщина в этом нежном положении может, помимо неприятной симптоматики, столкнуться с патологиями развития плода и даже его замиранием.

Осложнения у детей

На детском организме последствия отека Квинке более выражены. Аллергические реакции оставляют больший отпечаток, так как маленькие пациенты более чувствителен к патологическим процессам. Иммунная система у малышей не до конца сформирована. В младенческом возрасте ангионевротическая патология лица может спровоцировать глухоту, нарушения зрения и хронические риниты. Реакция на органах дыхания может быть причиной развития астмы у ребенка и астматического бронхита. Перенесенный в детстве ангионевротический синдром может вызывать проблемы с суставами, мышечной тканью, а также функциональностью внутренних органов, если они были вовлечены в патологический процесс.

Как избежать осложнений аллергии?

Чтобы оградить себя от нежелательных последствий отека Квинке на организм, рекомендовано несколько раз в году проходить иммунограмму. Этот анализ позволяет определить уровень устойчивости организма к раздражителям. Отклонения от нормы легко корректируются иммуномодуляторами. Нелишним будет проведение кожных тестов на аллергены. Если вы будет точно знать своего «врага», сможете его избегать и вовсе предупредить патологическое состояние.

Если вы знаете, что у вас гиперчувствительный организм, старайтесь правильно питаться, не употреблять малознакомые продукты. Избегайте длительного контакта с бытовой химией и другими агрессивными веществами. Следите за тем, чтобы в вашей аптечке всегда присутствовали антигистаминные лекарства, сорбенты, а также ампулка Адреналина, которая может понадобиться при отекании органов дыхательной системы. Только комплексный подход к профилактике аллергических реакций, может снизить их частоту и степень проявления.

Загрузка...

Отек Квинке - Причины - NHS

Ангионевротический отек может иметь несколько различных причин, но во многих случаях точная причина неизвестна.

Некоторые из основных причин ангионевротического отека описаны ниже.

Аллергия

Ангионевротический отек часто является результатом аллергической реакции.

Здесь организм принимает безвредное вещество, например, определенную пищу, за что-то опасное.Он выделяет в организм химические вещества, которые атакуют вещество, вызывая отек кожи.

Ангионевротический отек может быть вызван аллергической реакцией на:

Ангионевротический отек, вызванный аллергией, известен как аллергический ангионевротический отек.

Медицина

Некоторые лекарства могут вызывать ангионевротический отек, даже если у вас нет на них аллергии.

Отек может появиться вскоре после того, как вы начнете принимать новое лекарство, или, возможно, через несколько месяцев или даже лет.

Лекарства, которые могут вызвать ангионевротический отек, включают:

Ангионевротический отек, вызванный лекарствами, известен как лекарственный ангионевротический отек.

Генетика

Редко ангионевротический отек возникает из-за генетической ошибки, которую вы унаследовали от своих родителей.

Неисправность затрагивает ген, ответственный за выработку вещества, называемого ингибитором эстеразы C1. Если вам этого не хватает, иммунная система может иногда давать сбои и вызывать ангионевротический отек.

Набухание может произойти случайно или быть вызвано:

  • травма или инфекция
  • хирургия и лечение зубов
  • напряжение
  • беременность
  • некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки

Частота возникновения отека может варьироваться. Некоторые люди испытывают это каждую неделю, в то время как у других это может происходить реже одного раза в год.

Ангионевротический отек, вызванный генетической ошибкой, известен как наследственный ангионевротический отек.Если он у вас есть, у вас 1 из 2 шансов передать его своим детям.

Причина неизвестна

Во многих случаях неясно, что вызывает ангионевротический отек.

Одна из теорий заключается в том, что неизвестная проблема с иммунной системой может иногда вызывать пропуски зажигания.

Определенные триггеры могут вызвать отек, например:

  • тревога или стресс
  • легкие инфекции
  • горячие или низкие температуры
  • физические упражнения

В очень редких случаях опухоль может быть связана с другими заболеваниями, такими как волчанка или лимфома (рак лимфатической системы).

Ангионевротический отек без ясной причины известен как идиопатический ангионевротический отек.

Последняя проверка страницы: 28 августа 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 28 августа 2022 г.

.

Симптомы и лечение ангионевротического отека - Болезни и состояния

Медикаменты являются основным средством лечения отека Квинке, хотя во многих случаях состояние проходит через несколько дней без лечения.

Аллергический ангионевротический отек и идиопатический ангионевротический отек обычно лечат одинаково, используя комбинацию антигистаминных препаратов и кортикостероидов для снятия отека.

Ангионевротический отек, вызванный лекарственными препаратами, обычно можно лечить с помощью лекарства, альтернативного тому, которое вызывает у вас симптомы.

Если у вас также были симптомы анафилаксии во время эпизода отека Квинке, вам, вероятно, дадут автоинжектор адреналина на случай, если симптомы вернутся.

Подробнее о лечении анафилаксии.

Наследственный ангионевротический отек нельзя вылечить и он не поддается лечению адреналином, антигистаминными препаратами или стероидами, поэтому применяется превентивный подход. Для стабилизации уровня белка в крови и предотвращения развития симптомов используется ряд различных лекарств.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты действуют, блокируя действие белка гистамина, который является одним из химических веществ, вызывающих отек кожи.

Обычно рекомендуется 2-недельный курс неседативного типа антигистаминных препаратов (не вызывающих сонливость), включая фексофенадин и цетиризин. Цетиризин можно купить без рецепта в аптеках и супермаркетах.

Антигистаминные препараты также можно вводить в виде инъекций в больнице или у терапевта.

Если у вас также крапивница (крапивница), и вас не дает спать по ночам из-за зуда кожи, ваш терапевт может прописать перед сном антигистаминные препараты более старого типа. Эти типы вызывают сонливость и должны помочь вам уснуть.

Меньшая часть людей будет по-прежнему испытывать сонливость после приема антигистаминных препаратов нового типа. Если вы чувствуете сонливость, вам следует избегать:

  • за рулем
  • алкоголь питьевой
  • операционный комплекс или тяжелая техника

Другие побочные эффекты новых антигистаминных препаратов включают:

  • головная боль
  • сухость во рту
  • сухой нос

Эти побочные эффекты обычно кратковременны и должны быстро проходить.

Кортикостероиды

Кортикостероиды (стероиды) блокируют многие действия вашей иммунной системы. В большинстве случаев рекомендуется 3-5-дневный курс приема стероидных таблеток. Предпочтительным выбором является стероид под названием преднизолон.

Побочные эффекты преднизолона включают:

  • тошнота
  • Боль в животе (желудке)
  • усталость
  • Молочница полости рта - грибковая инфекция во рту
  • головокружение

Если вы чувствуете головокружение после приема преднизолона, избегайте вождения и эксплуатации тяжелой техники.Эти побочные эффекты должны исчезнуть после завершения курса лечения.

Инъекции стероидов могут потребоваться в более тяжелых случаях ангионевротического отека. Их обычно вводит в больницах или специализированных клиниках специалист по аллергии или иммунолог (врач, специализирующийся на лечении состояний, влияющих на иммунную систему).

Лекарство от наследственного ангионевротического отека

Лекарства, используемые для лечения наследственного ангионевротического отека, делятся на 1 из 2 категорий:

  • Лекарство для профилактики отека Квинке
  • Лекарство, используемое для облегчения симптомов

Даназол

Даназол - синтетический гормон, который эффективно предотвращает симптомы отека Квинке, поскольку помогает повысить уровень белка C1-inh.

Однако даназол может вызвать ряд неприятных побочных эффектов при длительном применении. Например, это может вызвать:

  • прибавка в весе
  • депрессия
  • Нарушение менструального цикла - например, нерегулярные или отсутствующие периоды
  • высокое кровяное давление
  • у женщин, изменения тела, которые обычно связаны с мужчинами, - такие как чрезмерный рост волос на теле, уплощение грудной клетки, снижение голоса и повышение мышечного тонуса
  • проблемы с печенью

Из-за этих побочных эффектов многие люди с наследственным ангионевротическим отеком обеспокоены длительным приемом даназола.Станозолол - аналогичный препарат, который переносится немного лучше.

Транексамовая кислота

Транексамовая кислота также является альтернативой даназолу. Он может быть таким же эффективным, как даназол, но не вызывает столько побочных эффектов и предпочтителен для использования женщинами.

Икатибант

Икатибант - относительно новый препарат, применяемый для лечения острых (кратковременных) эпизодов отека. Он работает, блокируя действие некоторых химических веществ, вызывающих отек в случаях наследственного ангионевротического отека.

Икатибант вводится путем инъекции под кожу, и часто требуется вторая инъекция.

Общие побочные эффекты icatibant включают:

  • побочные реакции кожи в месте инъекции, такие как боль, покраснение, отек или зуд
  • зуд на других участках кожи
  • головокружение

С1-ингибиторы

Очищенный концентрат С1-ингибитора широко используется для восполнения недостающего белка в крови. Он нужен пациентам, перенесшим операцию, для предотвращения приступов, вызванных хирургической травмой.Он используется для лечения острых приступов и вводится непосредственно в вену.

Многие пациенты хранят запасы концентрата дома на случай чрезвычайных ситуаций.

Икатибант и концентрат С1-ингибитора будут назначены в специализированном иммунологическом отделении, осуществляющем уход за пациентом с наследственным ангионевротическим отеком.

.

Что нужно знать

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое ангионевротический отек?

Ангионевротический отек - это внезапный отек, вызванный скоплением жидкости в глубоких слоях кожи. Чаще всего отек возникает на лице, губах, языке или горле, но может возникнуть в любом месте тела.

Что увеличивает риск ангионевротического отека?

Точная причина ангионевротического отека часто неизвестна.Следующее может увеличить ваш риск или вызвать симптомы:

  • Аллергические реакции на пищевые продукты, укусы насекомых или латекс
  • Лекарства, такие как ингибиторы АПФ, НПВП и аспирин
  • Холод, тепло, давление, травма или эмоциональный стресс
  • Заболевание, такое как аутоиммунное заболевание щитовидной железы, волчанка или рак
  • Отек Квинке в семейном анамнезе

Каковы признаки и симптомы отека Квинке?

Отек кожи может быть единственным симптомом.Отек может быть на одной или обеих сторонах пораженного участка. У вас также может быть любое из следующего:

  • Боль и жжение в опухшей области
  • Крапивница или зудящая сыпь
  • Кашель, хрипы и одышка
  • Раздражение глаз и носа
  • Боль в животе

Как диагностируется причина отека Квинке?

Ваш лечащий врач осмотрит вас и спросит о ваших симптомах. Он также может спросить о вашей семейной истории болезни, лекарствах, которые вы принимаете, и о еде, которую вы едите.Сообщите своему врачу о любой недавней травме, стрессе или контакте с аллергенами. Вам может потребоваться дополнительное тестирование, если у вас развилась анафилаксия после воздействия триггера и последующей тренировки. Это называется анафилаксией, вызванной физической нагрузкой. Вам может понадобиться любое из следующего:

  • Анализы крови можно использовать для проверки на наличие аутоиммунного заболевания, инфекции или воспаления. Эти тесты также можно использовать для проверки функции печени.
  • Кожные уколы проводятся для проверки на аллергию.

Как лечится ангионевротический отек?

Ангионевротический отек обычно проходит в течение 3 дней без лечения, но может вернуться. Вам может понадобиться любое из следующего:

  • Антигистаминные препараты уменьшают такие симптомы, как зуд или сыпь.
  • Эпинефрин - это лекарство, используемое для лечения тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия.
  • Стероиды: Это лекарство можно давать для уменьшения воспаления.

Какие шаги мне нужно предпринять при появлении признаков или симптомов анафилаксии?

  • Немедленно введите 1 инъекцию адреналина только во внешнюю мышцу бедра.
  • Оставьте выстрел на месте , как указано. Ваш лечащий врач может порекомендовать вам оставить его на время до 10 секунд, прежде чем снимать. Это помогает убедиться, что весь адреналин доставлен.
  • Позвоните 911 и обратитесь в отделение неотложной помощи , даже если после прививки симптомы улучшились. Не садись за руль. Возьмите с собой использованную инъекцию адреналина.

Какие меры предосторожности мне нужно соблюдать, если я подвержен риску анафилаксии?

  • Всегда держите при себе 2 инъекции адреналина. Возможно, вам понадобится вторая инъекция, потому что адреналин действует только около 20 минут, и симптомы могут вернуться. Ваш лечащий врач может показать вам и членам семьи, как делать прививку. Проверяйте срок годности каждый месяц и заменяйте его до истечения срока.
  • Создайте план действий. Ваш лечащий врач может помочь вам составить письменный план, объясняющий аллергию, и план действий в чрезвычайной ситуации для лечения реакции. В плане объясняется, когда делать вторую инъекцию адреналина, если симптомы возвращаются или не улучшаются после первой.Раздайте копии плана действий и инструкций по чрезвычайным ситуациям членам семьи, рабочему и школьному персоналу, а также работникам детских садов. Покажите им, как вводить укол адреналина.
  • Будьте осторожны при тренировках. Если у вас анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, не занимайтесь спортом сразу после еды. Немедленно прекратите тренировку, если у вас начнут появляться какие-либо признаки или симптомы анафилаксии. Сначала вы можете почувствовать усталость, тепло или зуд на коже. Если вы продолжите заниматься спортом, у вас может развиться крапивница, отек и серьезные проблемы с дыханием.
  • Носите при себе идентификационный номер медицинского страхования. Носите медицинские украшения или носите карточку с объяснением аллергии. Спросите у своего врача, где можно получить эти предметы.

  • Ведите дневник симптомов. Включите информацию о том, как часто возникают симптомы, как долго они длятся, легкие или тяжелые. Также сохраните информацию о том, что вы ели, что случилось или какие лекарства вы принимали до появления отека.
  • Избегайте триггеров. Триггеры включают продукты, лекарства и другие предметы, которые, как вы знаете, вызывают симптомы. Возможно, вам потребуется обратиться к специалисту, например, к аллергологу или диетологу, чтобы узнать, чего следует избегать.

Звоните 911, чтобы узнать о признаках или симптомах анафилаксии,

, например затрудненное дыхание, отек во рту или горле или хрипы. У вас также может быть зуд, сыпь, крапивница или ощущение, что вы собираетесь упасть в обморок.

Когда мне следует немедленно обратиться за помощью?

  • У вас внезапные изменения поведения или раздражительность.
  • У вас кружится голова, и ваше сердце бьется быстрее, чем обычно.

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг?

  • Отек не проходит даже после приема лекарств.
  • У вас есть вопросы или опасения по поводу вашего состояния или ухода.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать свое лечение. Узнайте о своем состоянии здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какое лечение вы хотите получать.Вы всегда имеете право отказаться от лечения. Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом перед тем, как следовать любому лечебному режиму, чтобы узнать, безопасно ли оно для вас и эффективно.

© Copyright IBM Corporation 2020 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Подробнее об отеке Квинке

Сопутствующие препараты
Проверка симптомов
.

Наследственный ангионевротический отек - последствия новой парадигмы лечения в Дании | HTML

Анетт Бигум

Центр HAE Дания, Отделение дерматологии и Центр аллергии, Университетская больница Оденсе, Оденсе, Дания

Сообщается об опыте датской когорты пациентов с наследственным ангионевротическим отеком с акцентом на домашнюю терапию и бремя болезни. Восемьдесят пациентов проспективно наблюдались в течение 11 лет, в общей сложности у них было 7 809 приступов за 469 пациенто-лет.Более половины пациентов прекратили длительную профилактику даназолом или транексамовой кислотой и изменили схему лечения на лечение по требованию концентратом ингибитора С1 или икатибантом. Не менее 10% атак остались без лечения. Более половины пациентов считали, что наследственный ангионевротический отек оказывает значительное психологическое влияние на их жизнь и ограничивает их физическую активность. К декабрю 2012 года 39 пациентов (49%) практиковали лечение острых приступов в домашних условиях. Домашняя терапия снизила среднее количество обращений в больницу неотложной помощи на 84% и значительно снизила бремя болезней.В заключение, домашняя терапия значительно улучшила жизнь пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Ключевые слова: наследственный ангионевротический отек; госпитализация; домашняя терапия; бремя болезни; качество жизни.

Принята к печати 20 августа 2013 г .; Epub до печати 6 ноября 2013 г.

Acta Derm Venereol

Анетт Бюгум, отделение дерматологии и центр аллергии, университетская больница Оденсе, DK-5000 Оденсе C, Дания. Эл. Почта: [email protected]

Наследственный ангионевротический отек (НАО) - редкое заболевание, которым страдают около 100 пациентов в Дании (1).Пациентам не хватает функционального ингибитора C1 (C1INH), и у них развиваются эпизодические и самоограничивающиеся отеки кожи, желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые могут быть опасными для жизни. Дефицит C1INH вызывает высвобождение вазоактивного медиатора брадикинина (2, 3). Заболевание является аутосомно-доминантным, и пациенты имеют мутации в гене, кодирующем C1INH (SERPING1) (4, 5). Приступы отека характеризуются большой индивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью во времени, а начало, место и тяжесть следующего приступа непредсказуемы.НАО может привести к сильному психологическому стрессу, ухудшению социальной функции и качества жизни (КЖ) у пациентов и их семей в результате частых посещений больниц и отсутствия на учебе или работе (6, 7).

Пациенты могут испытывать значительную задержку в диагностике и эффективном лечении из-за редкости НАО. В Дании среднее время от появления первых симптомов до постановки диагноза составило 16,3 года, однако в последние годы оно сократилось до 10,3 лет (1). Даже после постановки диагноза пациенты сообщают о трудностях с доступом к эффективному лечению, поскольку медицинский персонал может быть незнаком с этим заболеванием, а также потому, что лекарства для лечения острого НАО обычно не доступны в отделениях неотложной помощи (8).

Лечение пациентов с НАО в разных странах различается в зависимости от традиций, финансовых ресурсов и систем здравоохранения. Группа пациентов связана с различными областями медицины или лечится в отделениях неотложной помощи, а иногда и у семейных врачей. В последние годы специализированные центры были созданы в нескольких странах. Ранее лечение НАО в Дании было децентрализованным и основывалось на местных традициях; однако в 2001 г. был создан национальный центр комплексной помощи при НАО (9).Каждому пациенту, связанному с центром, предлагается индивидуальный подход к лечению в соответствии с международными стандартами (10, 11) для оптимизации эффективности и безопасности лечения и улучшения индивидуального качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Были разработаны и опубликованы национальные и северные руководства по диагностике и лечению НАО и других видов ангионевротического отека (12–15). Сейчас доступно несколько различных вариантов лечения, которые следует адаптировать к конкретным потребностям конкретного пациента.Мы делаем упор на расширение возможностей пациента и его семьи самостоятельно справляться с острыми приступами. Пациенты, подключенные к центру, проспективно проходят амбулаторное наблюдение 1–4 раза в год.

Лечение НАО включает терапию по требованию (ODT) острых приступов ангионевротического отека, а у некоторых пациентов также долгосрочную профилактику (LTP) для предотвращения тяжелых или частых отеков. При острых эпизодах внутривенная терапия концентратом C1INH (pdC1INH), полученным из плазмы (Berinert®; CSL Behring, Marburg, Германия или Cinryze®; Sanquin, Амстердам, Нидерланды) или концентратом рекомбинантного человеческого C1INH (rhC1INH) (Ruconest®; Pharming , Лейден, Нидерланды), а также подкожное введение икатибанта или экалантида (11).Эффективность всех этих препаратов документально подтверждена в клинических исследованиях фазы III (16–21). Икатибант (Firazyr®; Rentschler Biotechnologie GmBH, Лаупхайм, Германия), селективный антагонист B2-рецептора брадикинина, доступен в Дании с 2008 года. Экаллантид (Kalbitor®; Dyax Corp, Берлингтон, Массачусетс), мощный специфический ингибитор калликреина в плазме. , еще не лицензирован в Европе. Концентрат PdC1INH был основой лечения острого НАО более 30 лет и был наконец лицензирован и продан в Дании как Berinert® в 2009 году.В 2010 г. был продан Ruconest®, а в 2011 г. - Cinryze® (22). Cinryze® и Berinert® также лицензированы для профилактического использования. Домашняя терапия препаратами Berinert®, Firazyr® и Cinryze® была представлена ​​в Дании в 2002, 2011 и 2012 годах соответственно.

С 2009 года препараты Berinert®, Cinryze®, Firazyr® и Ruconest® находятся исключительно в больницах и предоставляются пациентам бесплатно. Они получают соответствующие лекарства для экстренного использования дома или в ближайшем отделении неотложной помощи.Пациентам с HAE, у которых отсутствует ODT, рассматривается возможность назначения LTP с концентратом C1INH, ослабленными андрогенами (даназол) или, возможно, антифибринолитиками (транексамовая кислота), чтобы минимизировать страдания от приступов HAE (2, 10, 11). Лекарства LTP могут быть эффективными и хорошо переноситься одними и менее эффективными и вызывать серьезные побочные эффекты у других. ODT по-прежнему должен быть доступен, поскольку возможны прорывные атаки.

До сих пор лишь несколько исследований документировали частоту нападений и употребление наркотиков в реальных жизненных ситуациях.Точно так же концепция домашней терапии все еще развивается в разных странах.

Целями этого исследования были: 1) регистрация частоты приступов, срочных госпитализаций, лечения и терапевтических изменений у пациентов, посещающих датский центр HAE; 2) измерить параметры бремени болезни; и 3) сравнить данные у пациентов с НАО до и после начала домашней терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Пациенты

С 2001 г. в общей сложности 95 датских пациентов из 31 датской семьи были зарегистрированы с HAE типа I или II и 8 пациентов были зарегистрированы с приобретенным дефицитом C1INH (AAE).В исследование были включены 80 пациентов с НАО (25 детей и 55 взрослых, возраст от 0 до 77 лет) из 30 семей, которые несколько раз посещали амбулаторное отделение в Центре НАО с ноября 2001 г. по декабрь 2012 г.

Разрешение было получено от Датского агентства по защите данных (младший № 2009-41-2987).

Методы

Данные были собраны из стандартизованных анкет и интервью, дополненных проспективными данными, полученными из дневников пациентов и медицинских записей (таблица SI1).Дневники пациентов включали данные о триггерных факторах, продромальных симптомах, начале, продолжительности, тяжести и локализации приступов, а также о полученном лечении, включая возможные побочные эффекты. Дневники пациентов были просмотрены во время последующих посещений, и информация была дополнена данными из национальной системы медицинских записей «E-record», охватывающей все государственные больницы и отделения неотложной помощи в Дании.

Оценка бремени болезни была основана на анкетах о психологическом воздействии болезни НАО с акцентом на опасения по поводу риска удушья, наследственности и побочных эффектов лечения НАО.Общее влияние на физическую активность (школа, работа, досуг и семейная жизнь) оценивалось вместе с общим психологическим воздействием НАО по пятиуровневой шкале реакции. Все пациенты получили эту анкету при первом контакте, и вопросы были повторены в конце 2012 года.

Статистические методы / анализ

Статистически значимые различия определялись с помощью теста Макнемара с уровнем значимости p <0,05. Использовалась статистическая программа R. (23).

Домашняя терапия

Программа обучения домашней терапии включает обучение медсестры-специалиста и регулярное наблюдение в Центре HAE для получения доказательств эффективности, безопасности и соблюдения плана лечения с документированием лечения в дневнике пациента. Домашняя терапия подкожным икатибантом или внутривенным введением pdC1INH предлагается всем датским пациентам с частыми или изнурительными приступами. Другими мотивационными факторами для лечения на дому могут быть поездки за границу или трудности с получением неотложной помощи в ближайшем отделении неотложной помощи.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Частота приступов, неотложные госпитализации и лечение наследственного ангионевротического отека

Средняя продолжительность периода наблюдения составила 5 лет 10 месяцев (диапазон 0,5–11 лет). У 80 пациентов (41 мужчина и 39 женщин) произошло в общей сложности 7 809 приступов, зарегистрированных проспективно за 469 пациенто-лет. Частота приступов сильно варьировалась от бессимптомных пациентов или пациентов, у которых было менее одного приступа в год, до пациентов, у которых было до 84 приступов в течение одного года со средним числом 17 приступов на пациента в год.У 24 пациентов (11 женщин и 13 мужчин) у каждого было> 20 приступов в год, а у 5 пациентов (2 женщины и 3 мужчины) у каждого было> 40 приступов в год.

Всего у 76 пациентов с симптомами было зарегистрировано 1006 обращений в больницу по поводу острого отека Квинке (в основном в отделениях неотложной помощи). Не сообщалось о трахеотомиях или смерти от НАО среди включенных пациентов в период наблюдения.

Суммарная история лечения всех 80 пациентов представлена ​​в таблице I. Согласно дневникам пациентов, 831 острый приступ не лечился.

Таблица I. История лечения 80 пациентов, наблюдавшихся в Центре HAE в Дании с 2001 по 2012 годы

Когда-либо использовал эту терапию

Продолжение терапии при первом посещении

Начало и прекращение лечения между первым и последним визитом

Начало и продолжение лечения между первым и последним визитами

Лечение во время последнего посещения

Антигистаминные препараты

40

Глюкокортикоиды

19

Адреналин

11

Интубация

Трахеотомия

3

3a

Транексамовая кислота LTP

18M / 19F

2 м / 3 ж.

5M / 6F

1 этаж

1M / 2F

Даназол LTP

17M / 7F

11 м / 3 ж.

5M

2M

Станозолол LTP

1M / 1F

pdC1INH (Berinert®) LTP + ODT

2

2F (при беременности)

pdC1INH (Cinryze®) LTP + ODT

4

1

3

3

pdC1INH ODT

60

27

33

60

rhC1INH ODT

Икатибант ODT

25

1

24

24

Транексамовая кислота ODT

42

28

7

24б

Свежезамороженная плазма ODT

5

a Всего у 3 пациентов выполнено 7 трахеотомий.b Двадцать пациентов использовали транексамовую кислоту для облегчения приступов, а 4 пациента использовали транексамовую кислоту в качестве единственной терапии по требованию (ODT).

ЛТП: длительная профилактика; М: самец; F: женский.

Шестьдесят пациентов (75% всех пациентов с НАО) лечили острые приступы НАО с помощью концентрата C1INH, а 24 взрослых пациента (38%) лечили острые приступы НАО с помощью икатибанта. Двадцать один (33%) взрослый пациент употреблял оба препарата в разных ситуациях. Четыре пациента предпочли лечить острые приступы только высокими дозами транексамовой кислоты.Пятнадцать из 80 пациентов (19%) имели более легкие приступы или не имели приступов и не получали острого лечения. Тринадцать пациентов (16% исследуемой популяции, 20% взрослых пациентов с HAE) использовали дополнительные LTP с даназолом, транексамовой кислотой или концентратом pdC1INH во время последнего посещения центра HAE.

Ни у одного пациента не было субъективных побочных эффектов LTP. Среди 7 пациентов, получавших даназол в дозе 100–200 мг в день, 3 пациента страдали артериальной гипертензией, 2 пациента - гиперлипидемией и один пациент имел повышение креатининкиназы на 476 Ед / л (нормальный диапазон 50–200 Ед / л).

Не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов у пациентов ODT с pdC1INH, икатибантом или транексамовой кислотой в высоких дозах. У большинства пациентов, получавших икатибант, наблюдались временные местные реакции в виде покраснения, отека, зуда или боли.

Лечебные изменения в период наблюдения

Четырнадцать взрослых пациентов получали даназол в качестве LTP при входе в исследование. В течение периода наблюдения 8 перешли на домашний ODT с pdC1INH или icatibant. Один пациент переехал за границу. Двое мужчин начали принимать даназол в низких дозах (200 мг в день) из-за очень частых и тяжелых приступов, недостаточно контролируемых ODT.К декабрю 2012 года в общей сложности 7 мужчин (в возрасте 31–72 года) получали даназол в дозе 50–200 мг в день в течение 1–32 лет.

Пять взрослых пациентов получали транексамовую кислоту перед началом исследования. В течение периода наблюдения 3 из этих пациентов прекратили терапию из-за умеренной или недостаточной эффективности. Один пациент начал и продолжил ЛТП транексамовой кислотой. К декабрю 2012 года всего 3 пациента (в возрасте 22–41 лет) принимали транексамовую кислоту в дозе 1000–3000 мг в день в течение 6–11 лет.

Четыре пациента начали ЛТП с pdC1INH 1000 МЕ два раза в неделю.Один пациент прекратил эту терапию через 2 месяца из-за частых приступов прорыва. К декабрю 2012 года в общей сложности 3 пациента (в возрасте 25–46 лет) получали pdC1INH в дозе, варьирующейся от 1000 МЕ каждые 3 дня до примерно одного раза в неделю в течение 6–9 месяцев. Они также лечили редкие прорывные атаки с помощью pdC1INH.

При первом посещении 27 пациентов (34%) хотя бы один раз получали ODT с концентратом pdC1INH. На последнем контрольном визите 64 пациента (80%) хотя бы один раз получали концентрат pdC1INH или икатибант по требованию.

При первом посещении центра HAE только один пациент сохранил ампулу (500 МЕ) pdC1INH для экстренного использования, а 18 пациентов заключили договор с местной больницей, чтобы они могли получить лечение pdC1INH в случае крайней необходимости. На последнем контрольном визите 75 пациентов сохраняли концентрат C1INH, а 37 пациентов - икатибантом на случай экстренных ситуаций. У четырех пациентов (осматривавшихся до 2009 года) были редкие приступы и они не путешествовали, и поэтому предпочли заключить соглашение с ближайшей больницей, чтобы сохранить предпочтительное лекарство для неотложной помощи.

Общее использование лекарств, лицензированных для лечения НАО, во всей исследуемой популяции и период наблюдения представлены в таблице SII1. Уточнено использование препарата пациентами, находящимися на домашнем лечении (274 пациенто-года).

Бремя болезни

Результаты интервью на первых консультациях со взрослыми пациентами и детьми, которые смогли ответить, представлены в таблице II.

Таблица II. Измерение бремени болезни при первом посещении у 64 пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО)

«Совсем нет» n (%)

«Немного» n (%)

«Некоторые» n (%)

«Больше» n (%)

«Тяжелая» n (%)

Всего ответов n

Оказывает ли НАО психологическое воздействие на вас?

11 (17)

17 (27)

7 (11)

24 (38)

4 (6)

63a

Влияет ли НАО на вашу физическую активность?

14 (22)

15 (23)

15 (23)

13 (20)

7 (11)

64

Есть

Вы беспокоитесь о риске удушья от HAE?

38 (61)

24 (39)

62b

Вы регулярно задумываетесь о наследственности HAE?

34 (55)

28 (45)

62b

Беспокоитесь ли вы о возможных побочных эффектах лечения НАО?

26 (42)

36 (58)

62b

a Один пациент не ответил на этот вопрос; bДва пациента не ответили на эти вопросы

Программа домашней терапии

При первом посещении ни один из пациентов не мог лечиться самостоятельно.К декабрю 2012 года 39 пациентов (49%) практиковали лечение острых приступов в домашних условиях. Домашняя терапия снизила среднее количество обращений в больницу для оказания неотложной помощи на 84% (с 3,8 посещения в год до обучения до 0,6 посещения в год после обучения). Количество излеченных приступов увеличилось в 3 раза, когда пациенты перешли с неотложной стационарной терапии на домашнюю терапию, поскольку среднее количество приступов увеличилось с 12 до 36 приступов в год. Шесть наших пациентов использовали в общей сложности 4913 ампул с концентратом C1INH за период наблюдения.

Серьезных осложнений при домашней терапии не наблюдалось. Одной пациентке один раз пришлось вызвать скорую помощь, так как ей было трудно получить доступ к венам. Другой пациент пережил возможную неэффективность лечения, в результате чего его отправили в больницу, где диагностировали фарингит и начали лечение антибиотиками.

В подгруппе пациентов, проходящих домашнюю терапию, влияние НАО на бремя болезни до и после самолечения было оценено у 37 пациентов, которые ответили на вопросы анкеты до и после обучения самостоятельной инъекции.Двадцать пациентов (54%) испытали значительное (4 или 5 по 5-уровневой шкале реакции) психологическое воздействие НАО до обучения домашней терапии, которое уменьшилось до 2 пациентов (5%) после обучения. Четырнадцать пациентов (38%) считали, что HAE оказало значительное (4 или 5 по 5-уровневой шкале ответа) влияние на физическую активность до обучения по домашней терапии, а после обучения до 4 пациентов (11%). Двадцать семь пациентов (73%) беспокоились о удушье до инструктажа по домашней терапии, а после инструктажа их число сократилось до 14 (38%).Двадцать четыре пациента (65%) думали о наследственности НАО до обучения в домашних условиях, а после обучения эта цифра сократилась до 21 пациента (57%). Семнадцать пациентов (46%) размышляли о побочных эффектах лечения НАО до инструктажа по домашнему лечению, после которого число пациентов сократилось до 8 (22%). Достоверные различия в психологическом (p <0,01) и физическом (p <0,01) воздействии были определены путем обобщения теста Макнемара более чем на 2 категории. Статистически значимые различия в опасениях по поводу риска удушья (p <0.001) и побочные эффекты лечения (p <0,05) определялись с помощью теста Макнемара для бинарных ответов. Обучение домашней терапии не изменило опасений пациентов по поводу наследственности.

ОБСУЖДЕНИЕ

В когорте пациентов было в среднем 17 приступов в год (диапазон 0–84 приступов), что можно сравнить со средним значением 8 и 23 приступов в год, зарегистрированным в итальянской и немецкой популяции пациентов, соответственно (24, 25). Различия в частоте атак могут отражать использование LTP (особенно аттенуированных андрогенов), возраст и возможный отбор исследуемой популяции.Пациентов нужно было неоднократно мотивировать заполнять и приносить свои дневники отека на амбулаторные визиты и документировать использование лекарств. Некоторые пациенты были обеспокоены этой задачей, потому что заполнение дневников опухолей напоминало им об их болезни. Недавно мы разработали новую концепцию дневника с иллюстрацией кривых приступов и прилагаем все усилия, чтобы мотивировать пациентов заполнять более подробную информацию даже о незначительных и нелеченных отеках. Мы также работаем над версией для компьютера или смартфона.Это может быть ценным инструментом в перспективе для изучения динамики и тяжести отдельных приступов отека и документирования преимуществ различных схем лечения.

Десять процентов приступов в дневниках оставались без лечения по сравнению с 62% в недавнем итальянском исследовании (25). Регистрация незначительных приступов могла быть пропущена в датской когорте HAE. Другое объяснение может заключаться в том, что доступность лекарств и их употребление пациентами может быть выше в Дании, где лекарства для ODT предоставляются бесплатно из Центра HAE, и половина пациентов теперь может лечиться самостоятельно.Между отдельными пациентами существует значительная разница в восприятии показаний к лечению. Некоторые пациенты лечат при первых признаках приступа, тогда как другие пациенты предпочитают до начала лечения убедиться, что предстоящий приступ существенно повлияет на их повседневную жизнь. В конечном итоге решение о лечении принимает пациент, когда он или она проводит домашнюю терапию. Рекомендация Всемирной организации по аллергии (WAO) заключается в том, что все атаки, которые приводят к истощению / дисфункции и / или затрагивают лицо, шею или живот, должны рассматриваться для ODT (26).Консенсусное руководство Международной рабочей группы по наследственному ангионевротическому отеку (HAWK) рекомендует раннюю ODT для всех приступов HAE, независимо от их местоположения, и в идеале до появления видимых симптомов или симптомов инвалидности (11).

К декабрю 2012 г. все пациенты имели под рукой эффективные препараты неотложной помощи (концентрат C1INH или икатибант) в соответствии с рекомендациями (11, 26). Повышение доступности этих препаратов, вероятно, является одним из наиболее важных факторов в увеличении доли пациентов, получающих лечение концентратом C1INH или икатибантом по требованию, с 34% до 80% в течение периода наблюдения.Пациенту с новым диагнозом немедленно будет предложена научно обоснованная ODT с концентратом C1INH или икатибантом (только для взрослых). LTP обычно предлагается только в том случае, если ODT не работает должным образом, хотя это точно не определено в рекомендациях. После введения нашим пациентам легко доступных ODT, включая лечение на дому, более половины наших пациентов прекратили LTP с помощью даназола или транексамовой кислоты. Растет осведомленность о побочных эффектах аттенуированных андрогенов, и пациентов следует лечить минимально возможной дозой даназола (максимум 200 мг в день) и регулярно сдавать анализы крови, общий анализ мочи и, по крайней мере, ежегодно ультразвуковое исследование печени (10, 27).При последнем контрольном посещении 7 мужчин использовали LTP с даназолом и сочли этот препарат удобным и эффективным. Трое пациентов получали транексамовую кислоту в качестве LTP и чувствовали себя более успокоенными этим препаратом.

Общее использование концентратов C1INH и икатибанта за период наблюдения составило 8 839 флаконов и 554 шприца, соответственно. Лекарства использовались для лечения неотложных состояний и сохранялись для неотложного использования. В целом, пациенты с HAE довольно консервативны в выборе метода лечения острых состояний, и, хотя были назначены икатибант и концентрат rhC1INH, многие пациенты предпочитают продолжать использовать концентрат pdC1INH.Как показано в Таблице SII1, пациенты, получавшие домашнюю терапию, использовали большую часть концентратов C1INH и икатибанта в период наблюдения, что на самом деле неудивительно.

У пациентов, получающих домашнюю терапию, частота приступов увеличилась в 3 раза. Это может быть вызвано реальным увеличением частоты приступов, о чем сообщалось у 5 из 14 немецких пациентов, часто получавших концентрат pdC1INH (до 12-кратного увеличения) (28, 29). Другими более правдоподобными объяснениями могут быть увеличение частоты приступов после прекращения приема даназола (7 пациентов) и более тщательная регистрация приступов у пациентов, получающих домашнюю терапию, что означает, что болезнь НАО, так сказать, распадается.В большинстве случаев более частое употребление этих препаратов в Дании, возможно, является компенсацией ранее недолеченного лечения острых приступов. Четыре пациентки начали ЛТП с концентратом rhC1INH и 2 пациентки использовали концентрат pdC1INH во время беременности, что также увеличило потребление концентрата C1INH. Шесть наших пациентов, у которых были частые приступы и практиковали ранний ODT, использовали более половины от общего потребления концентрата C1INH в период наблюдения. Был поставлен под сомнение, могут ли некоторые пациенты чрезмерно справляться с ложными продромами или незначительными приступами, основанными на беспокойстве по поводу будущего приступа.Пациентам с чрезмерным потреблением лекарств может быть проведена госпитализация с целью профессионального наблюдения для выяснения потенциально несоответствующего поведения.

HAE серьезно снижает HRQoL из-за непредсказуемых и потенциально опасных для жизни атак. Более половины пациентов считали, что НАО оказывает значительное психологическое влияние на их жизнь и ограничивает их физическую активность. Шестьдесят один процент пациентов беспокоился о неизбежном риске удушья от этого заболевания, что можно сравнить с компьютерным обследованием, проведенным в США в 2004 году, в котором 85% пациентов с НАО сообщили о постоянном страхе внезапной обструкции дыхательных путей (30).Одним из объяснений этой разницы могут быть лучшие терапевтические возможности и более короткие расстояния до больниц в Дании. Пятьдесят пять процентов пациентов регулярно задумывались о наследственности НАО. Многие пациенты испытывали чувство вины, передавая болезнь своим детям.

За период наблюдения 39 из 80 пациентов (49%) начали домашнюю терапию, и это такая же пропорция, как и во Франкфуртской университетской больнице, которая была в авангарде внедрения концепции домашней терапии (31).

Данные документально подтверждают, что количество госпитализаций с острыми приступами снизилось на 84% после введения терапии на дому, а также произошло значительное снижение бремени болезней. Это было верно также для подгруппового анализа психологического воздействия, физического воздействия, опасений по поводу риска удушья и побочных эффектов. Однако никаких существенных изменений в отношении наследственности не обнаружено. Это неудивительно, поскольку наследственные аспекты не меняются с новой парадигмой лечения. Тем не менее некоторые пациенты меньше беспокоились о наследственных аспектах, когда поняли, что домашняя терапия может дать им лучший контроль над их болезнью.Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, показывающими, что обучение пациентов с НАО самостоятельному введению концентрата C1INH в самом начале приступа может улучшить здоровье и качество жизни (6, 32, 33). Мы обучаем только высокомотивированных пациентов домашней терапии, и их впечатляюще легко обучили также внутривенному доступу. В голландском исследовании 43 пациентов частота технических неудач самоинъекций составила менее 2% (33). У большинства наших пациентов есть партнер по инфузии (например,г. родитель или супруг), которые могут протянуть руку помощи, а иногда и помочь в процедуре.

В заключение, был реализован индивидуальный подход к пациентам с HAE, и произошел сдвиг парадигмы в схемах лечения с LTP на ODT на основе международных рекомендаций и сотрудничества в течение последних 10 лет, что позволило использовать научно-обоснованный подход к этому сиротскому заболеванию. Домашняя терапия и самолечение, кажется, являются конечной целью для всех пациентов и их семей по снижению бремени болезней.Новые варианты лечения значительно улучшили жизнь пациентов с НАО, но также значительно повысили потребление наркотиков в этой группе пациентов. Небольшая подгруппа пациентов по-прежнему предпочитает продолжать лечение ЛТП с ослабленными андрогенами или транексамовой кислотой в комбинации с концентратом C1INH или икатибантом в качестве ODT. НАО - дорогостоящее заболевание, но пациентов мало, и новые эффективные методы лечения могут заметно снизить заболеваемость и избежать летальных атак этого серьезного состояния.

БЛАГОДАРНОСТИ

Исследование финансировалось следующими фондами: Kgl.Hofbuntmager Aage Bangs Fond, Asthma-Allergi Forbundet, Augustinus Fonden, Dansk Dermatologisk Selskabs Forskningsfond, Direktør Jacob Madsen & Hustru Olga Madsens Fond, Hans & Nora Buchards Fond, P.A. Фонд Messerschmidt & Hustrus и Программа согласованных действий PREHAEAT ​​EU 2001.

В этой работе использовались технические средства OPEN (Исследовательская сеть данных о пациентах в Оденсе), Университетская больница Оденсе, Оденсе, Дания.

1http: // www.medicaljournals.se/acta/content/?doi=10.2340/00015555-1743

ССЫЛКИ

1. Бигум А. Наследственный ангионевротический отек в Дании: общенациональное исследование. Br J Dermatol 2009; 161: 1153–1158.

2. Agostoni A, Aygören-Pürsün E, Binkley KE, Blanch A, Bork K, Bouillet L, et al. Наследственный и приобретенный ангионевротический отек: проблемы и прогресс: материалы третьего семинара по дефициту ингибитора С1-эстеразы и далее. J Allergy Clin Immunol 2004; 114: S51–131.

3. Zuraw BL. Наследственный ангионевротический отек. N Engl J Med 2008; 359: 1027–1036.

4. Bygum A, Fagerberg CR, Ponard D, Monnier N, Lunardi J, Drouet C. Мутационный спектр и фенотипы в датских семьях с наследственным ангионевротическим отеком из-за дефицита ингибитора C1. Аллергия 2011; 66: 76–84.

5. Лопес-Лера А., Гарридо С., Рош О., Лопес-Траскаса М. Мутации SERPING1 в 59 семьях с наследственным ангионевротическим отеком. Мол Иммунол 2011; 49: 18–27.

6. Бюгум А., Андерсен К.Е., Миккельсен К.С.Самостоятельное введение внутривенной терапии ингибитором C1 для лечения наследственного ангионевротического отека и связанных с этим преимуществ для качества жизни. Eur J Dermatol 2009; 19: 147–151.

7. Ламри В.Р., Кастальдо А.Дж., Вернон М.К., Блауштайн МБ, Уилсон Д.А., Хорн П.Т. Гуманистическое бремя наследственного ангионевротического отека: влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, продуктивность и депрессию. Allergy Asthma Proc 2010; 31: 407–414.

8. Джайганеш Т., Хьюэн С., Вебстер А., Бетюн С. Наследственный ангионевротический отек: обзор отделений неотложной помощи Великобритании и рекомендации по ведению.Eur J Emerg Med 2012; 19: 271–274.

9. http://www.ouh.dk/wm362032.

10. Боуэн Т., Чикарди М., Фаркас Х., Борк К., Лонгхерст Х.Д., Зурав Б. и др. 2010 Международный консенсусный алгоритм диагностики, терапии и лечения наследственного ангионевротического отека. Allergy Asthma Clin Immunol 2010; 6: 24.

11. Чикарди М., Борк К., Кабальеро Т., Крейг Т., Ли Х. Х., Лонгхерст Х и др .; HAWK (Международная рабочая группа по наследственному ангионевротическому отеку). Доказательные рекомендации по терапевтическому лечению ангионевротического отека вследствие наследственной недостаточности ингибитора C1: консенсусный отчет Международной рабочей группы.Аллергия 2012; 67: 147–157.

12. Bygum A, Zachariae H, Dyerberg J, Kragballe K. Наследственный ангионевротический отек. Ugeskr Læger 2004; 166: 362–366 (на датском).

13. Бигум А., Борк К. Наследственный ангионевротический отек. Образовательный обзор. Форум Nord Derm Ven 2006; 11: 47–50.

14. Björkander J, Bygum A, Nielsen EW. Наследственный ангионевротический отек. Läkartidningen 2012; 109: 99–103 (на шведском языке).

15. Рай Расмуссен Э. Х., Биндслев-Йенсен С., Бигум А. Ангионевротический отек - оценка и лечение.Tidsskr Nor Laegeforen 2012; 132: 2391–2395.

16. Чикарди М., Леви Р.Дж., Макнил Д.Л., Ли Х.Х., Шеффер А.Л., Кэмпион М. и др. Экаллантид для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med 2010; 363: 523–531.

17. Чикарди М., Банерджи А., Брачо Ф., Мальбран А., Розенкранц Б., Ридл М. и др. Икатибант, новый антагонист рецепторов брадикинина, при наследственном ангионевротическом отеке. N Engl J Med 2010; 363: 532–541.

18. Крейг Т.Дж., Леви Р.Дж., Вассерман Р.Л., Бьютра А.К., Гуревиц Д., Обтулович К. и др.Эффективность концентрата ингибитора C1-эстеразы человека по сравнению с плацебо при острых наследственных приступах ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 801–808.

19. Леви Р.Л., Ламри В.Р., Макнил Д.Л., Ли Х.Х., Кэмпион М., Хорн П.Т., Пуллман В.Е. EDEMA4: фаза 3, двойное слепое исследование подкожного лечения экалантидом острых приступов наследственного ангионевротического отека. Ann Allergy Asthma Immunol 2010; 104: 523–529.

20. Ламри В.Р., Ли Х.Х., Леви Р.Дж., Поттер П.С., Фаркаш Х., Молдован Д. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание антагониста рецептора брадикинина B2 icatibant для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека: испытание FAST-3.Ann Allergy Asthma Immunol 2011; 107: 529–537.

21. Зурав Б.Л., Буссе П.Дж., Уайт М., Джейкобс Дж., Ламри В., Бейкер Дж. И др. Нанофильтрованный концентрат ингибитора С1 для лечения наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med 2010; 363: 513–522.

22. Åbom AL, Palarasah Y, Bygum A. Новые возможности лечения наследственного ангионевротического отека. Ugeskr Læger 2012; 174: 1894–1898 (на датском языке).

23. http://www.R-project.org

24. Борк К., Менг Г., Штаубах П., Хардт Дж. Наследственный ангионевротический отек: новые данные, касающиеся симптомов, пораженных органов и течения.Am J Med 2006; 119: 267–274.

25. Заничелли А., Ваккини Р., Бадини М., Пенна В., Чикарди М. Влияние стандартной медицинской помощи на ангионевротический отек из-за наследственной недостаточности ингибитора С1: 21-месячное проспективное исследование в группе из 103 пациентов. Аллергия 2011; 66: 192–196.

26. Крейг Т., Пюрсюн Э.А., Борк К., Боуэн Т., Бойсен Х., Фаркас Х. и др. Руководство WAO по лечению наследственного ангионевротического отека. World Allergy Organ J 2012; 5: 182–199.

27. Борк К., Бигум А., Хардт Дж. Преимущества и риски даназола при наследственном ангионевротическом отеке: долгосрочное обследование 118 пациентов.Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100: 153–161.

28. Борк К., Хардт Дж. Наследственный ангионевротический отек: увеличение числа приступов после частого лечения концентратом ингибитора С1. Am J Med 2009; 122: 780–783.

29. Борк К., Хардт Дж. Наследственный ангионевротический отек: длительное лечение одной или несколькими инъекциями концентрата ингибитора С1 в неделю. Int Arch Allergy Immunol 2011; 154: 81–88.

30. Huang S-W. Результаты on-line анкетирования пациентов с наследственным ангионевротическим отеком.Allergy Asthma Proc 2004; 25: 127–131.

31. Айгорен-Пюрсюн Э., Мартинес-Сагер I, Русике Э., Клингебиль Т., Кройц В. Лечение по запросу и домашняя терапия наследственного ангионевротического отека в Германии - опыт Франкфурта. Allergy Asthma Clin Immunol 2010; 6: 21.

32. Longhurst HJ, Carr S, Khair K. Домашняя терапия концентратом C1-ингибитора наследственного ангионевротического отека: жизнеспособный и эффективный вариант лечения. Clin Exp Immunol 2007; 147: 11–17.

33. Леви М., Чой Дж., Пикабет С., Взломать CE.Самостоятельный прием концентрата ингибитора C1 пациентам с наследственным или приобретенным ангионевротическим отеком, вызванным дефицитом ингибитора C1. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 904–908.

.

Смотрите также