Патогенез отек и набухание головного мозга


Отек головного мозга - причины, симптомы, диагностика и лечение

Отек головного мозга — стремительно развивающееся накопление жидкости в церебральных тканях, без оказания адекватной медицинской помощи приводящее к смертельному исходу. Основу клинической картины составляет постепенно или быстро нарастающее ухудшение состояния больного и углубление расстройств сознания, сопровождающееся менингеальными знаками и мышечной атонией. Подтверждают диагноз данные МРТ или КТ головного мозга. Дополнительное обследование осуществляется для поиска причины отека. Терапия начинается с дегидратации и поддержания метаболизма церебральных тканей, сочетается с лечением причинного заболевания и назначением симптоматических препаратов. По показаниям возможно срочное (декомпрессионная трепанация, вентрикулостомия) или отсроченное (удаление объемного образования, шунтирование) хирургическое лечение.

Общие сведения

Набухание головного мозга было описано еще в 1865 году Н.И. Пироговым. На сегодняшний день стало понятно, что отек головного мозга не является самостоятельной нозологической единицей, а представляет собой вторично развивающийся патологический процесс, возникающий как осложнение целого ряда заболеваний. Следует отметить, что отек любых других тканей организма — достаточно часто встречающееся явление, совсем не относящееся к ургентным состояниям. В случае головного мозга, отек является жизнеугрожающим состоянием, поскольку, находясь в замкнутом пространстве черепа, церебральные ткани не имеют возможности увеличиваться в объеме и оказываются сдавленными. Вследствие полиэтиологичности отека мозга, в своей практике с ним сталкиваются как специалисты в области неврологии и нейрохирургии, так и травматологи, неонатологи, онкологи, токсикологи.

Отек головного мозга

Причины отека головного мозга

Наиболее часто отек головного мозга развивается при травмировании или органическом поражении его тканей. К таким состояниям относятся: тяжелая ЧМТ (ушиб головного мозга, перелом основания черепа, внутримозговая гематома, субдуральная гематома, диффузное аксональное повреждение, операции на головном мозге), обширный ишемический инсульт, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние и кровоизлияние в желудочки, первичные опухоли головного мозга (медуллобластома, гемангиобластома, астроцитома, глиома и др.) и его метастатическое поражение. Отек церебральных тканей возможен как осложнение инфекционных заболеваний (энцефалита, менингита) и гнойных процессов головного мозга (субдуральной эмпиемы).

Наряду с внутричерепными факторами к отеку мозга может привести анасарка, возникшая вследствие сердечной недостаточности, аллергические реакции (отек Квинке, анафилактический шок), острые инфекции (токсоплазмоз, скарлатина, свиной грипп, корь, паротит), эндогенные интоксикации (при тяжелом течении сахарного диабета, ОПН, печеночной недостаточности), отравления различными ядами и некоторыми медикаментами.

В отдельных случаях отек головного мозга наблюдается при алкоголизме, что связано с резко повышенной сосудистой проницаемостью. У новорожденных отек мозга бывает обусловлен тяжелым токсикозом беременной, внутричерепной родовой травмой, обвитием пуповиной, затяжными родами. Среди любителей высокогорного спорта встречается т. н. «горный» отек мозга, являющийся результатом слишком резкого набора высоты без необходимой акклиматизации.

Патогенез

Основным звеном в развитии церебрального отека выступают микроциркуляторные нарушения. Первоначально они, как правило, возникают в области очага поражения мозговой ткани (участка ишемии, воспаления, травмы, кровоизлияния, опухоли). Развивается локальный перифокальный отек головного мозга. В случаях тяжелого поражения головного мозга, не проведения своевременного лечения или отсутствия должного эффекта последнего, возникает расстройство сосудистой регуляции, ведущее к тотальному расширению церебральных сосудов и подъему внутрисосудистого гидростатического давления. В результате жидкая часть крови пропотевает через стенки сосудов и пропитывает церебральную ткань. Развивается генерализованный отек головного мозга и его набухание.

В описанном выше процессе ключевыми компонентами являются сосудистый, циркуляторный и тканевой. Сосудистым компонентом выступает повышенная проницаемость стенок мозговых сосудов, циркуляторным — артериальная гипертензия и расширение сосудов, которые приводят к многократному повышению давления в церебральных капиллярах. Тканевой фактор заключается в склонности тканей головного мозга при недостаточности кровоснабжения накапливать жидкость.

В ограниченном пространстве черепной коробки 80-85% объема приходится на церебральные ткани, от 5 до 15% — на цереброспинальную жидкость (ликвор), около 6% занимает кровь. У взрослого нормальное внутричерепное давление в горизонтальном положении варьирует в пределах 3-15 мм рт. ст. Во время чихания или кашля оно ненадолго поднимается до 50 мм рт. ст., что не вызывает расстройств функционирования ЦНС. Отек головного мозга сопровождается быстро нарастающим повышением внутричерепного давления за счет увеличения объема церебральных тканей. Происходит сдавление сосудов, что усугубляет микроциркуляторные нарушения и ишемию мозговых клеток. Вследствие метаболических нарушений, в первую очередь гипоксии, возникает массовая гибель нейронов.

Кроме того, резкая внутричерепная гипертензия может приводить к дислокации нижележащих церебральных структур и ущемлению ствола мозга в большом затылочном отверстии. Нарушение функции находящихся в стволе дыхательного, сердечно-сосудистого и терморегуляторного центров является причиной многих летальных исходов.

Классификация

В связи с особенностями патогенеза отек головного мозга подразделяется на 4 типа: вазогенный, цитотоксический, осмотический и интерстициальный. Самым часто встречающимся типом является вазогенный отек головного мозга, в основе которого лежит повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера. В патогенезе основную роль играет переход жидкости из сосудов в белое мозговое вещество. Вазогенный отек возникает перифокально в зоне опухоли, абсцесса, ишемии, оперативного вмешательства и т. п.

Цитотоксический отек мозга является результатом дисфункции глиальных клеток и нарушений в осморегуляции мембран нейронов. Развивается преимущественно в сером мозговом веществе. Его причинами могут выступать: интоксикации (в т. ч. отравление цианидами и угарным газом), ишемический инсульт, гипоксия, вирусные инфекции.

Осмотический отек головного мозга возникает при повышении осмолярности церебральных тканей без нарушения работы гематоэнцефалического барьера. Возникает при гиперволемии, полидипсии, утоплении, метаболических энцефалопатиях, неадекватном гемодиализе. Интерстициальный отек появляется вокруг церебральных желудочков при пропотевании через их стенки жидкой части ликвора.

Симптомы отека головного мозга

Ведущим признаком отека мозга является расстройство сознания, которое может варьировать от легкого сопора до комы. Нарастание глубины нарушения сознания свидетельствует о прогрессировании отека. Возможно, что дебютом клинических проявлений будет потеря сознания, отличающаяся от обычного обморока своей длительностью. Зачастую прогрессирование отека сопровождается судорогами, которые через короткий промежуток времени сменяются мышечной атонией. При осмотре выявляются характерные для менингита оболочечные симптомы.

В случаях, когда отек головного мозга возникает на фоне хронической или постепенно развивающейся острой церебральной патологии, сознание больных в начальном периоде может быть сохранено. Тогда основной жалобой выступает интенсивная головная боль с тошнотой и рвотой, возможны двигательные нарушения, зрительные расстройства, дискоординация движений, дизартрия, галлюцинаторный синдром.

Грозными признаками, свидетельствующими о сдавлении ствола мозга, являются: парадоксальное дыхание (глубокие вдохи наряду с поверхностными, вариативность временных промежутков между вдохами), резкая артериальная гипотония, нестабильность пульса, гипертермия свыше 40°C. Наличие расходящегося косоглазия и «плавающих» глазных яблок говорит о разобщении подкорковых структур от коры головного мозга.

Диагностика отека мозга

Заподозрить отек мозга неврологу позволяет прогрессирующее ухудшение состояния пациента и нарастание нарушения сознания, сопровождающиеся менингеальными симптомами. Подтверждение диагноза возможно при помощи КТ или МРТ головного мозга. Проведение диагностической люмбальной пункции опасно дислокацией церебральных структур со сдавлением мозгового ствола в большом затылочном отверстии. Сбор анамнестических данных, оценка неврологического статуса, клинический и биохимический анализ крови, анализ результатов нейровизуализирующего исследования — позволяют сделать заключение относительно причины отека мозга.

Поскольку отек мозга является угрентным состоянием, требующим неотложной медицинской помощи, его первичная диагностика должна занимать минимум времени и проводиться в стационарных условиях на фоне лечебных мероприятий. В зависимости от ситуации она осуществляется в условиях реанимационного отделения или отделения интенсивной терапии.

Лечение отека головного мозга

Приоритетными направлениями в терапии отека мозга выступают: дегидратация, улучшение церебрального метаболизма, устранение первопричины отека и лечение сопутствующих симптомов. Дегидратационная терапия имеет целью выведение избытка жидкости из церебральных тканей. Она осуществляется путем внутривенных инфузий маннита или других осмотических диуретиков с последующим назначением петлевых диуретиков ( торасемида, фуросемида). Дополнительное введение 25% р-ра магния сульфата и 40% р-ра глюкозы потенцирует действие диуретиков и снабжает церебральные нейроны питательными веществами. Возможно применение L-лизина эсцината, который обладает способностью выводить жидкость, хотя и не является мочегонным препаратом.

С целью улучшения церебрального метаболизма проводится оксигенотерапия (при необходимости — ИВЛ), местная гипотермия головы, введение метаболитов (мексидола, кортексина, цитиколина). Для укрепления сосудистой стенки и стабилизации клеточных мембран применяют глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон).

В зависимости от этиологии отека мозга в его комплексное лечение включают дезинтоксикационные мероприятия, антибиотикотерапию, удаление опухолей, ликвидацию гематом и участков травматического размозжения головного мозга, шунтирующие операции (вентрикулоперитонеальное дренирование, вентрикулоцистерностомию и др.). Этиотропное хирургическое лечение, как правило, проводят только на фоне стабилизации состояния пациента.

Симптоматическая терапия направлена на купирование отдельных проявлений заболевания, осуществляется путем назначения противорвотных средств, антиконвульсантов, обезболивающих препаратов и т. п. По показаниям в ургентном порядке с целью уменьшения внутричерепного давления нейрохирургом может быть проведена декомпрессивная трепанация черепа, наружное вентрикулярное дренирование, эндоскопическое удаление гематомы.

Прогноз

В начальной стадии отек мозга представляет собой обратимый процесс, по мере прогрессирования он приводит к необратимым изменениям мозговых структур — гибели нейронов и деструкции миелиновых волокон. Быстрое развитие указанных нарушений обуславливает то, что полностью ликвидировать отек с 100% восстановлением мозговых функций удается лишь при его токсическом генезе у молодых и здоровых пациентов, вовремя доставленных в специализированное отделение. Самостоятельная регрессия симптомов наблюдается лишь при горном отеке мозга, если удалась своевременная транспортировка больного с высоты, на которой он развился.

Однако в подавляющем большинстве случаев у выживших пациентов наблюдаются остаточные явления перенесенного отека головного мозга. Они могут значительно варьировать от малозаметных окружающим симптомов (головной боли, повышенного внутричерепного давления, рассеянности, забывчивости, нарушений сна, депрессии) до выраженных инвалидизирующих расстройств когнитивных и двигательных функций, психической сферы.

Лечение симптомов отека и отека головного мозга

Отек и отек головного мозга - увеличение объема головного мозга в виде нарушения водно-солевого обмена.
Этиология, патогенез, патологическая анатомия . Развиваясь при различных заболеваниях, отек головного мозга вариабельно по своим морфологическим и биохимическим показателям, а также по клиническому и танатологическому значению. Часто набухание головного мозга сочетается с его набуханием. Разница в патогенезе отека и отека головного мозга, согласно распространенному мнению, заключается в том, что при набухании головного мозга происходит связывание водных коллоидов головного мозга за счет повышения их гидрофильности, а при набухании головного мозга происходит нарушение. проницаемости сосудистых стенок и скопления жидкости в тканевых трещинах.Тем не менее патогенетическая близость этих явлений настолько выражена, что четкое различие между ними не всегда возможно.
«Набухание» или «набухание», мозг описал Н. И. Пирогов в 1865 г. Эта проблема приобрела особый интерес в настоящее время в связи с развитием нейрохирургии. Чаще всего отек головного мозга в сочетании с отеком возникает при очаговых процессах в головном мозге (опухоль, абсцесс, инфекционная гранулема и так далее), а также при поражении головного мозга; у детей отек и набухание головного мозга отмечаются при различных инфекционных токсикозах происхождения, а у новорожденных - при родовых травмах.
Воспаление и отек головного мозга особенно выражены в белом веществе рядом с поражением и постепенно уменьшаются по мере удаления от последнего.
Макроскопически это отражается в значительном увеличении размера белого вещества в круге огня, что приводит к увеличению объема соответствующего полушария (рис. 1), при этом кора головного мозга кажется даже суженной. По консистенции участки головного мозга опухшие, поверхность среза сухая. Если набухание мозга сопровождается отеком, поверхность разреза более влажная, а при преобладании отека мозг становится дряблым, и с поверхности разреза течет обильная отечная жидкость.Гистологически характерно набухание миелиновых оболочек или даже образование колбообразных бугорков вдоль нервных волокон (рис. 2) и необычные изменения нейроглии. В патогенезе отека и отека головного мозга важную роль, по-видимому, играют вазомоторно-трофические нарушения (Н. Н. Бурденко, А. И. Арутюнов, Н. Н. Клосовский и др.).
Воспаление и отек мозга (наряду с очаговыми процессами, увеличивающими объем внутричерепного содержимого) приводят к повышению внутричерепного давления и могут вызвать смерть, особенно если процесс распространился на ствол мозга и вызвал нарушение жизненно важных центров.
Воспаление и отек головного мозга - процесс обратимый. После удаления патологического очага он может регрессировать; однако, если этот процесс затягивается надолго, происходит разрушение и плавление значительной части миелинизированных волокон. Таким образом, можно выделить две стадии нарушения водно-солевого обмена в головном мозге: первая - с обратимым изменением и вторая - деструктивная (Б. С. Гумински).
Особая форма отека головного мозга, которая иногда наблюдается при общей инфекции, интоксикации и психических заболеваниях, характеризующаяся не повышением содержания воды, а, наоборот, увеличением сухого остатка, которое вызвано нарушением не водный и белковый обмен.

Рис. 1. Набухание и отек полушарий головного мозга при опухолях (глиобластомах).
Рис. 2. Набухание головного мозга: балановский метеоризм (1) миелинизированные волокна (окрашены гематоксилином Кульчицкого; х 360).

Клиническая картина . Клинически отличить отек от отека головного мозга сложно. Эти нарушения могут развиваться после черепно-мозговых травм, опухолей головного мозга, абсцессов, энцефалитов, во время или после операций на головном мозге, сосудистых и других заболеваний головного мозга, а также при различных заболеваниях, не связанных с первичным поражением головного мозга.Воспаление и отек головного мозга чаще всего возникают в белом веществе головного мозга или различных его частях. Распространение этих нарушений на ствол головного мозга нередко является причиной смерти больных. Вне зависимости от характера процесса отек и отек головного мозга могут развиваться с первых суток после заболевания, травмы головного мозга или операции на нем, достигая максимум 5-6 суток, постепенно регрессируя к 10-15-м суткам. Внезапный отек и отек головного мозга чаще всего развивается у пациентов со злокачественными опухолями и абсцессами головного мозга.
В зависимости от локализации процесса в головном мозге, характера заболевания и степени тяжести черепно-мозговой травмы клиническая картина припухлости и отека может быть различной. В некоторых случаях на фоне основного заболевания развивается слабость, сонливость, усиливается головная боль, присоединяется рвота и обнаруживаются застойные соски на глазном дне. Выявить или усилить очаговые симптомы (парез, паралич и др.). Далее следует регресс симптомов, за исключением симптомов, связанных с опухолью головного мозга или травмой вещества мозга.В остальных случаях при нарастании отека и отека головного мозга и вовлечении в этот процесс стволовых структур головного мозга могут развиваться судороги, нарастание вялости, сонливости, вплоть до комы, обнаруживаются глазодвигательные нарушения, угасание рефлексов, появляются патологические рефлексы, развиваются сердечно-сосудистые заболевания. нарушения дыхания и терморегуляции, часто приводящие к летальному исходу.
Лечение . Борьба с повышенным внутричерепным давлением проводится путем внутривенного введения гипертонических растворов для эвакуации отечной жидкости из тканей головного мозга (5-10 мл 10-15% раствора натрия хлорида и 40-50 мл 40% раствора глюкозы).Благоприятный эффект оказывает внутримышечное введение 10 мл 25% раствора сульфата магния. При отсутствии поражения почек может быть назначено внутримышечное введение 1 мл новорита через 2–3 дня или 0,5–1 мл меркосула через день. Назначают внутрь в таблетках по 0,025 г 1–2 раза в сутки. Также показана люмбальная пункция в положении лежа на спине: медленно удалить небольшое количество жидкости с особой осторожностью при подозрении на опухоль головного мозга или окклюзионную гидроцефалию. В этих случаях лучше прибегнуть к пункции бокового желудочка натощак или налаживанию в нем длительного дренажа.
Отек и отек головного мозга достигают наибольшего развития в течение 3-5 дней после травмы или операции на головном мозге, и этот промежуток времени следует использовать для лечения и профилактики. Также рекомендуется внутримышечное введение ганглиоблокаторов в течение 2–3 дней (5% пентамин или 2% гексоний по 1 мл 2–3 раза в день) под контролем уровня артериального давления.
В тяжелых случаях, если у пациента отсутствуют поражения почек и печени, а содержание остаточного азота в крови не превышает нормы, наиболее эффективным средством борьбы с отеком и отеком мозга является внутривенное капельное введение (скорость от 40 до 60 капель в 1 мин) 30% раствор мочевины 10% раствор сахарозы из расчета 1 г / кг. При отсутствии эффекта в течение 3 часов после инфузии следует обсудить показания к декомпрессивным или разрядным операциям или провести ревизию ран после операции .Поскольку после введения мочевины во время или после операции иногда наблюдается усиление тканевого кровотечения, осельтамивир необходимо повторно вводить в малых дозах викасола, хлорида кальция. В течение первых дней после применения мочевины необходимо соблюдать водный баланс больного и скорректировать внутривенное капельное вливание 500-800 мл изотонического раствора глюкозы, раствора Рингера с добавлением 200 мг аскорбиновой кислоты и 100 мг витамина В1.
В клинике нашло применение и новое мощное обезвоживающее средство - маннит (20-25% раствор из расчета 1 г / кг при введении общего раствора в течение 10-15 минут).Препарат, превышающий действие мочевины, малотоксичен и может применяться у пациентов с заболеваниями почек.

.

Отек мозга - RightDiagnosis.com

Набухание мозга: Введение

Отек мозга: Отек или увеличение мозга. См. Подробную информацию ниже для списка из 387 Причины отека мозга , Проверка симптомов, Анкета для оценки, включая болезни и причины побочных эффектов лекарств.

» Обзор Причины отека мозга: Причины | Проверка симптомов »| Анкета для оценки »

Домашнее диагностическое обследование и отек мозга

Домашние медицинские тесты, которые могут быть связаны с отеком мозга:

Причины типов отека мозга:

Просмотрите причины этих более конкретных типов отека мозга:

См. Полный список из 10 виды отека мозга

Набухание мозга: проверка симптомов

Ниже перечислены некоторые комбинации симптомов, связанных с отеком мозга, которые перечислены в нашей базе данных.Посетите средство проверки симптомов, добавлять и удалять симптомы и исследовать свое состояние.

Устройство проверки симптомов
Устройство проверки симптомов

См. Полный список от 501 Проверка симптомов отека мозга

Лечение отека мозга

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о лечении отека мозга.

Истории пользователей о набухании мозга

Истории из реальной жизни, связанные с отеком мозга:

Доски сообщений при набухании мозга

Форумы по конкретным симптомам: Следующие истории пациентов на наших интерактивных форумах и досках объявлений связаны с отеком мозга или соответствующими симптомами:

Диагностические тесты для опухоли мозга:

Для диагностики отека мозга используются различные тесты.Некоторые из них перечислены ниже:

  • Медицинский осмотр
    • Обратите внимание на увеличение размеров окружности головы, непропорциональное другим размерам тела, или единичное измерение окружности головы, которое значительно превышает 97-й процентиль.
    • Обратите внимание на большой и выпуклый родничок; истончение костей черепа; расширение швов; тонкая блестящая бледная кожа головы; редкие волосы; расширенные поверхностные вены кожи головы
    • Неврологическое обследование с поиском отека диска зрительного нерва
    • Оценить психическое состояние
    • Обследовать на наличие признаков осложнений длительного отека мозга e.грамм. несахарный диабет, раннее половое созревание и нарушение контроля температуры
  • другие тесты ... »

См. Полный список из 11 диагностические тесты для отека мозга

Набухание мозга: Анимация

Еще анимации и видео о набухании мозга

Отек мозга: коморбидные симптомы

Некоторые сопутствующие или связанные медицинские симптомы Отек мозга может включать следующие симптомы:

Просмотреть все сопутствующие симптомы отека мозга

Причины общих типов симптомов

Изучите причины этих более общих типов симптомов:

Изучите причины сопутствующих медицинских симптомов, таких как:

Причины симптомов, сходных с отеком мозга

Изучите причины этих симптомов, которые похожи или связаны с симптомом Набухание мозга:

Анкета для оценки: вопросы, которые может задать врач (и почему!)

Во время консультации ваш врач будет использовать различные методы для оценки Симптом: отек мозга.Они будут включать физический осмотр и, возможно, диагностику. тесты. (Примечание: медицинский осмотр проводится всегда, диагностические тесты могут или не могут выполняется в зависимости от предполагаемого состояния) При оценке вашего состояния врач задаст несколько вопросов. это важно открыто делиться любой относящейся к делу информацией, чтобы помочь врачу сделать точный диагноз.

Также очень важно иметь актуальный список всех ваших медицинские условия, лекарства, включая дозировку, и названия номеров любых специалист видите ли.

Создайте свой контрольный список для печати здесь.

См. Анкету для оценки отека мозга (15 списки)

Отек мозга: смерть

Узнайте больше о причинах и смерти от отека мозга.

Ошибочный диагноз и отек мозга

Недиагностированный инсульт приводит к неверно диагностированной афазии : BBC News UK сообщила о человеке, который был помещен в лечебницу и лечился от психического заболевания потому что он страдал от внезапной неспособности говорить. Первоначально его ошибочно приняли за расширение...прочитайте больше "

Деменция может быть лекарственным взаимодействием : Обычный сценарий ухода за престарелыми пациент показывает умственное снижение до слабоумия. А такое, конечно, может ... читать дальше »

Легкая черепно-мозговая травма часто остается невыявленной : Хотя симптомы тяжелой черепно-мозговой травмы трудно не заметить, он менее ясен для более легких травм или даже тех, которые вызывают легкое сотрясение мозга. Состояние ... читать дальше »

MTBI ошибочно диагностировано как проблема баланса : Когда у человека есть симптомы например, головокружение или головокружение, диагноз черепно-мозговой травмы может остаться незамеченным.Это особенно верно в отношении ... читать дальше »

Состояние сдавления мозга, которое часто ошибочно принимают за деменцию : Состояние результат чрезмерного давления спинномозговой жидкости в головном мозге часто ошибочно диагностируется. Это может быть ошибочно диагностировано как болезнь Паркинсона или деменция (например, болезнь Альцгеймера ... подробнее »

Постконтузионная травма мозга часто ошибочно диагностируется : исследование показало, что солдаты, у которых получили сотрясение мозга в бою, и по возвращении им часто ставили неправильный диагноз.При постконтузионном синдроме могут возникать самые разные симптомы, и они были ... читать дальше »

Детям, страдающим мигренью, часто ставят неправильный диагноз : Мигрень часто не диагностируется правильно диагностирован у детей. Эти пациенты не являются типичными страдающими мигренью, но мигрень также может возникать у детей. Смотрите ... читать дальше »

Подробнее о неправильном диагнозе и отеке мозга

Набухание мозга: врачи и специалисты, занимающиеся исследованиями

  • Неврология (специалисты по головному мозгу / ЦНС):
  • Специалисты по инсульту и сосудам:
  • Старшие врачи (гериатрии):
  • еще специалистов... »

Другие способы найти врача или воспользоваться услугами врачей, терапевтов и специализированных онлайн-исследований:

Отек мозга: сопутствующие редкие заболевания

Редкие виды заболеваний и заболеваний по смежным медицинским категориям:

Отек мозга: невыявленные состояния

Состояния, которые обычно не диагностируются в связанных областях, могут включать:

Определения отека мозга:

Органов, пораженных опухолью мозга:

Список органов, на которые обычно влияет отек мозга, может включать, но не ограничивается:

Подробный перечень причин отека головного мозга

В приведенном ниже списке показаны некоторые причины отека мозга, упомянутые в различных источниках:

Показать полный список из 387 причины отека мозга

Насколько распространены эти причины отека мозга?

Эта информация относится к общей распространенности и частоте этих заболеваний, не к тому, насколько вероятно, что они являются фактической причиной отека мозга.Из 387 причины отека мозга, которые Мы перечислили, у нас есть следующая информация о распространенности / заболеваемости:

  • 0 причины - «очень распространенные» заболевания
  • 0 причины - "общие" болезни
  • 1 причины - «необычные» заболевания
  • 5 причины - «редкие» заболевания
  • 10 причины - «очень редкие» заболевания
  • 377 причины не имеют информации о распространенности.

См. Анализ распространенности 387 причины отека мозга

Условия, включающие медицинские симптомы: Отек мозга:

Следующий список условий есть "отек мозга" или подобное указан как симптом в нашей базе данных.Этот список, созданный компьютером, может быть неточным или неполным. Всегда обращайтесь за консультацией к профессиональному врачу о причине любого симптома.

Выберите из следующего алфавитного списка условий, которые включите симптом отека мозга или выберите «Просмотреть все».

А

В

С

  • Кампомелическая карликовость ... гидроцефалия
  • Кампомелическая дисплазия ... гидроцефалия
  • лейкодистрофия Канавана ... увеличенный мозг
  • Окись углерода - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Кардиофациально-кожный синдром ... гидроцефалия
  • Синдром кошачьего глаза ... гидроцефалия
  • Синдром Сеннамо-Гангеми ... гидроцефалия
  • Агенезия мозжечка - гидроцефалия ... гидроцефалия
  • Церебральная астроцитома, взрослая ... повышенное внутричерепное давление
  • Церебральная саркома ... повышенное внутричерепное давление
  • Новообразование желудочка головного мозга ... гидроцефалия
  • Химическое отравление - 1,4-диоксан ... отек мозга
  • Химическое отравление - Ацетилсалициловая кислота ... отек мозга
  • Химическое отравление - этиленгликоль ... отек мозга
  • Химическое отравление - сульфат таллия ... отек мозга
  • Хлорфенирамин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Холестирамин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Холибар - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Хромосома 1, синдром делеции 1p36 ... гидроцефалия
  • Хромосома 12, трисомия 12q ... Гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 12q ... гидроцефалия
  • Кольцевой синдром хромосомы 13 ... гидроцефалия
  • Хромосома 13, частичная моносомия 13q ... Гидроцефалия
  • Делеция хромосомы 13q ... Гидроцефалия
  • Синдром делеции хромосомы 13q ... гидроцефалия
  • Синдром монородительской дисомии на хромосоме 14 ... гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 15q ... гидроцефалия
  • Хромосома 15q, трисомия ... Гидроцефалия
  • Хромосома 16q, частичная делеция ... гидроцефалия
  • Хромосома 17p, частичная дупликация ... гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 1q ... гидроцефалия
  • Хромосома 2, моносомия 2q24 ... Гидроцефалия
  • Хромосома 22, трисомия ... гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 22q ... гидроцефалия
  • Хромосома 4, моносомия 4q ... гидроцефалия
  • Хромосома 5, трисомия 5p ... гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 5p ... гидроцефалия
  • Хромосома 6, трисомия 6p ... гидроцефалия
  • Синдром делеции хромосомы 6p ... гидроцефалия
  • Хромосома 7, трисомия 7q ... Гидроцефалия
  • Синдром дупликации хромосомы 7q ... гидроцефалия
  • Хромосома 8, моносомия 8q ... Гидроцефалия
  • Синдром делеции хромосомы 8p ... гидроцефалия
  • Хромосома 9, Тетрасомия 9р ... Гидроцефалия
  • Хромосома 9, трисомия 9p (несколько вариантов) ... гидроцефалия
  • Синдром тетрасомии хромосомы 9p ... гидроцефалия
  • Хроническая токсичность витамина А ... повышенное внутричерепное давление
  • Кломифен - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • клеверный лист микромелия черепа дисплазия грудного отдела ... гидроцефалия
  • ЦМВ антенатальная инфекция ... гидроцефалия
  • Кокаин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Кодеин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Синдром Коффина-Лоури ... гидроцефалия
  • Колестирамин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Дефицит дыхательной цепи митохондрий комплекса 1 ... отек мозга
  • Врожденный токсоплазмоз ... гидроцефалия
  • Агенезия мозолистого тела - блефарофимоз - последовательность Робина ... гидроцефалия
  • Дисгенезия мозолистого тела Х-сцепленный рецессивный ... гидроцефалия
  • мозолистое тело, агенезия, блефарофимоз типа Робина ... гидроцефалия
  • Кортикальный гиперостоз-синдактилия ... повышенное внутричерепное давление
  • Кортикотропин - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Краниодиафизарная дисплазия ... повышенное внутричерепное давление
  • Черепно-лицевая конодисплазия ... гидроцефалия
  • Краниосиностоз ... повышенное внутричерепное давление
  • Краниосиностоз - алопеция - дефект головного мозга ... гидроцефалия
  • Краниосиностоз, сагиттальный, с мальформацией Денди-Уокера и гидроцефалией ... гидроцефалия, повышение внутричерепного давления
  • Краниотеленцефалическая дисплазия ... гидроцефалия
  • Циклофосфамид - тератогенный агент ... гидроцефалия
  • Цистицеркоз ... отек головного мозга (гидроцефалия)
  • Синдром Чейзеля ... гидроцефалия
  • Синдром Чейзеля-Лозонци ... гидроцефалия

D

E

.

Каков патогенез отека головного мозга у пациентов с гиперосмолярным гипергликемическим состоянием (ГГС)?

Для тебя Новости и перспективы Наркотики и болезни CME и образование Академия видео Взаимодействие с другими людьми Специальность: Мультиспециальность Аллергия и иммунология Анестезиология Бизнес медицины Кардиология Критический уход Дерматология Диабет и эндокринология Неотложная медицинская помощь Семейная медицина Гастроэнтерология Общая хирургия Гематология - Онкология ВИЧ / СПИД Госпитальная медицина Инфекционные заболевания Медицина внутренних органов Мультиспециальность Нефрология Неврология Акушерство / гинекология и женское здоровье Онкология Офтальмология Ортопедия Патология и лабораторная медицина Педиатрия Пластическая хирургия Психиатрия Здравоохранение Легочная медицина Радиология Ревматология Трансплантация Урология Студенты-медики Медсестры Фармацевтов Жители Сегодня на Medscape Издание: АНГЛИЙСКИЙ DEUTSCH ESPAÑOL FRANAIS ПОРТУГАЛИЯ Авторизоваться Зарегистрируйся, это бесплатно! Издание: .

Теорий патогенеза эндометриоза

Эндометриоз - распространенное хроническое воспалительное заболевание, определяемое наличием внематочной ткани эндометрия. Этиология эндометриоза сложна и многофакторна, и несколько не полностью подтвержденных теорий описывают его патогенез. В этом обзоре исследуются существующие теории о возникновении и распространении различных типов эндометриоидных поражений, а также критически оценивается множество биологически значимых доказательств, поддерживающих или опровергающих каждую из предложенных теорий.В современной литературе предполагается, что стволовые клетки, дисфункциональный иммунный ответ, генетическая предрасположенность и аберрантная перитонеальная среда могут быть вовлечены в формирование и распространение эндометриоидных поражений. Необходимы согласованные научные и клинические усилия, чтобы рассмотреть все факторы, участвующие в патогенезе этого многогранного заболевания, и предложить новые терапевтические цели для эффективного лечения этого тяжелого состояния.

1. Введение

Эндометриоз - хроническое доброкачественное эстроген-зависимое воспалительное заболевание, поражающее примерно 10% женщин репродуктивного возраста и 35–50% женщин, страдающих тазовой болью и бесплодием [1].Это может быть изнурительное заболевание с симптомами дисменореи, диспареунии и хронической тазовой боли [2].

Определение эндометриоза является гистологическим, и оно требует идентификации наличия эндометриальной железы и стромоподобной ткани вне (эктопической) матки. Эти эктопические поражения обычно располагаются на органах малого таза и брюшине [3]. Иногда эктопические эндометриоидные поражения могут обнаруживаться в других частях тела, таких как почки, мочевой пузырь, легкие и даже в головном мозге [4].Клинические проявления эндометриоза разнообразны, и для окончательного диагноза требуется лапароскопия [5]. Были предприняты попытки стандартизировать хирургическую стадию эндометриоза и гистопатологические изменения с помощью обновленных модифицированных оценок Американского общества фертильности [6]. Однако эта объективная хирургическая стадия не обязательно коррелирует с клиническими симптомами [7]. Кроме того, существует серьезная нехватка знаний о естественном прогрессировании заболевания у женщин, поскольку для определения степени тяжести потребуется повторная инвазивная операция.Имеются сообщения об эндометриозе, связанном со спонтанным регрессом, без прогрессирования [8] и прогрессирующим в карциномы яичников [9, 10]. В настоящее время не существует методов для прогнозирования будущего прогноза стадии заболевания на основании первоначального хирургического диагноза. Ежегодные затраты на эндометриоз оцениваются в 12 419 долларов США на женщину (приблизительно 9579 евро), что составляет одну треть прямых затрат на здравоохранение, причем две трети приходится на потерю производительности [11]. По очевидным и вышеупомянутым причинам, несмотря на то, что они являются причиной более 30% новых обращений в гинекологические клиники (местные данные), лечение эндометриоза остается трудным.

В настоящее время не существует лечебного лечения эндометриоза и клинического лечения таких симптомов, как боль, с помощью медицинских и / или хирургических мер. Медицинское лечение следует основному принципу уменьшения воспаления, подавления цикла яичников и подавления действия эстрогена. Хирургическое лечение направлено либо на удаление только выявленных эндометриоидных поражений, либо на полное иссечение органов малого таза [1]. Существуют разногласия относительно лучшего метода лечения; например, некоторые авторы предположили, что хирургическое удаление способствует рецидиву заболевания, в то время как другие рассматривают хирургическое удаление как способ снижения риска прогрессирования до тяжелого заболевания или будущего рака яичников [10, 12].Ни медицинские, ни хирургические варианты не обеспечивают долгосрочное или универсально приемлемое облегчение для пациентов. Таким образом, улучшение наших текущих знаний о патогенезе эндометриоза помогает исследователям в области клинической и фундаментальной науки определять новые, более подходящие цели для разработки более эффективных терапевтических и диагностических средств.

Было предложено множество теорий для объяснения патогенеза эндометриоза, и на сегодняшний день все они еще не получили окончательного подтверждения. В этом обзоре будут обсуждаться факторы, предрасполагающие к развитию эндометриоза, а также взаимодействие между патологическими механизмами, вовлеченными в инициирование и распространение различных эндометриоидных поражений.

2. Методы
2.1. Стратегия поиска и критерии отбора

Сначала мы провели поиск в «Pubmed» соответствующей литературы, используя термины «эндометриоз» и «патогенез» или «классификация» для исследований, опубликованных с 2000 по 2013 год, и нашли 872 рукописи. Хотя эти статьи послужили основой для настоящего обзора, для более детального понимания темы мы расширили наш поиск на гораздо более старые, но часто упоминаемые статьи. Авторы сочли подходящими исследования, в которых изучалась патофизиология эндометриоза человека: фундаментальные научные (молекулярные, генетические и функциональные) исследования in vitro, исследования с использованием моделей на животных (грызуны / приматы), экспрессия генов и эпидемиологические исследования.

3. Результаты
3.1. Классификация эндометриоза

Исследование патогенеза эндометриоза выявило существующие недостатки, связанные с классификацией этого заболевания. Пересмотренное Американское общество фертильности классифицирует эндометриоз по множеству критериев, включая гистопатологические, а также анатомические особенности, позволяя отличить поверхностный эндометриоз от глубоких поражений брюшины и яичников [13]. Глубокий эндометриоз произвольно определяется как наружный аденомиоз, инфильтрирующий брюшину более чем на 5 мм [14].Примечательно, что существующая система классификации ограничена ошибкой наблюдателя, а также воспроизводимостью, и это может объяснить слабую корреляцию между степенью заболевания и его клинической картиной [7]. Более того, гистологическая информация об эндометриозе ограничена технической эффективностью взятия и обработки биоптатов эндометриоза, особенно когда поражения расположены близко к таким органам, как мочеточники, кишечник и мочевой пузырь [5]. Отдельная система классификации (оценка ENZIAN) была недавно введена для глубоко инфильтрирующего эндометриоза.Это полезный помощник в описании этого типа эндометриоза, но он требует дальнейшего уточнения [15]. Описаны клинические различия между поверхностным и глубоким эндометриозом, когда сильная боль связана с> 95% глубокого эндометриоза по сравнению с поверхностным эндометриозом [16]. Прогрессирование поверхностного эндометриоза сравнивают с прогрессированием доброкачественной опухоли, в то время как рецидивы и прогрессирование глубокого эндометриоза, как сообщается, случаются редко [8, 17]. Поверхностный и глубокий эндометриоз классифицируются некоторыми авторами как два разных заболевания с разными патогенами, тогда как другие рассматривают их как разные проявления одного и того же заболевания [7].Естественно, отсутствие согласия с классификацией болезней создает еще одну двусмысленность в отношении большей части доступной литературы по патогенезу.

3.2. Ретроградная менструация

Теория ретроградной менструации - самый старый принцип, объясняющий этиологию эндометриоза. Эта теория предполагает, что эндометриоз возникает из-за ретроградного потока отслоившихся клеток эндометрия / дебриса через фаллопиевы трубы в полость таза во время менструации [18]. Однако ретроградная менструация встречается у 76–90% женщин с незаращенными фаллопиевыми трубами, и не все из этих женщин страдают эндометриозом [19].Больший объем ретроградной менструальной жидкости, обнаруживаемой в тазу пациенток с эндометриозом, по сравнению со здоровыми женщинами, может увеличить риск имплантации эндометриоидных поражений [20]. В моделях приматов, отличных от человека, можно вызвать эндометриоз путем инокуляции аутологичных менструальных продуктов, имитирующих ретроградную менструацию, в брюшную полость павианов и макак [12]. При однократном посеве менструальной эндометриальной ткани непосредственно в полость таза до 46% животных показали развитие эндометриоидных поражений в полости таза [21], тогда как у 100% животных после двух последовательных циклов эндометриоидных поражений брюшины развились поражения. прививки от кюретированного менструального эндометрия.Эти поражения были гистологически и клинически подобны эктопическим эндометриоидным поражениям человека [22]. Более того, в недавнем исследовании глубокий узловой эндометриоз был вызван эктопической имплантацией эндометрия полной толщины, включая базальный слой, что подчеркивает участие базального слоя эндометрия в развитии эктопических поражений [23]. Однако только хорошо дифференцированные клетки поверхностного функционального слоя обычно отщепляются с менструальным циклом, глубокий базальный слой эндометрия остается нетронутым на протяжении всей жизни женщины.Считается, что регенерация функционирующего эндометрия после менструального цикла происходит из этого базиса [24]. Следовательно, помещая эту базальную ткань со способностью генерировать функциональный слой эндометрия в таз, модели приматов, не относящихся к человеку, могут не полностью имитировать события спонтанной ретроградной менструации. Дальнейшие доказательства в поддержку теории Сэмпсона получены из наблюдения, что факторы, препятствующие менструации, такие как врожденные аномалии, включая неперфорированную девственную плеву и ятрогенный стеноз шейки матки, увеличивают ретроградную менструацию и риск развития эндометриоза [3].Увеличение ретроградной менструации из-за экспериментально индуцированного стеноза шейки матки также вызывало эндометриоз у приматов, не относящихся к человеку [21]. Расположение поверхностных эндометриоидных поражений в задней части и на левой стороне таза может быть связано с действием силы тяжести на отрыгиваемый менструальный продукт и анатомическим положением сигмовидной кишки [25]. Однако в прошлом эта теория оспаривалась, поскольку она не может объяснить возникновение эндометриоза у девочек, новорожденных или мужчин в предпубертатном возрасте.Неонатальное маточное кровотечение возникает в послеродовом периоде у большинства девочек после отмены (материнских) гормонов яичников, подобно менструальному кровотечению, и ретроградное течение этого маточного кровотечения было предложено в качестве причины препубертатного эндометриоза [26].

3.3. Метаплазия

Другие теории предполагают, что эндометриоз возникает из внематочных клеток, которые аномально трансдифференцируются или трансформируются в клетки эндометрия. Теория целомической метаплазии постулирует, что эндометриоз возникает из метаплазии специализированных клеток, которые присутствуют в мезотелиальной выстилке висцеральной и брюшной брюшины [27].Считается, что гормональные или иммунологические факторы стимулируют преобразование нормальной ткани / клеток брюшины в ткань, подобную эндометрию [3]. Теория целомической метаплазии может объяснить возникновение эндометриоза у девочек препубертатного возраста [28]. Однако обычная движущая сила роста эндометрия, эстроген, не присутствует у девочек препубертатного возраста, и поэтому это состояние может отличаться от эндометриоза, который встречается у женщин репродуктивного возраста. Эктопическая ткань эндометрия также была обнаружена у плодов женского пола, и было высказано предположение, что эндометриоз может быть результатом дефектного эмбриогенеза.Согласно этой теории, остаточные эмбриональные клетки протоков Вольфа или Мюллера сохраняются и развиваются в эндометриоидные поражения, которые реагируют на эстроген [3]. Более того, недавно выдвинутые теории предполагают, что целомическая метаплазия является источником подросткового варианта тяжелой и прогрессирующей формы эндометриоза [29]. Однако эта теория несовершенна из-за эндометриоидных поражений, обнаруживаемых в областях за пределами мюллерова протока. Другие также предположили, что эндогенные биохимические или иммунологические факторы побуждают резидентные недифференцированные клетки дифференцироваться в эндометрио-подобную ткань на эктопических участках, что приводит к эндометриозу [30].Это предположение подтверждается исследованиями, описывающими гормонозависимую трансформацию перитонеальных клеток в клетки мюллеровского типа [31].

3.4. Гормоны

Стероидные гормоны должны играть центральную роль в этиологии эндометриоза, поскольку это заболевание женщин репродуктивного возраста и обычно не наблюдается у женщин в постменопаузе, не получающих гормональное лечение [32]. Считается, что, как и в случае с эутопическим эндометрием, рост эктопических поражений регулируется стероидными гормонами яичников.Эстроген является движущей силой пролиферации эндометрия, а эктопические поражения могут иметь повышенную чувствительность к эстрогену, что способствует развитию эндометриоза [31]. Токсины окружающей среды, такие как диоксин, вовлечены в этиологию эндометриоза, который может имитировать эстроген, взаимодействуя с рецепторами эстрогена [32]. Кроме того, может быть более высокая биодоступность эстрадиола в эндометриоидной ткани из-за местной ароматизации циркулирующих андрогенов в эстрадиол эндометриоидными стромальными клетками, а также может быть снижена конверсия эстрадиола в менее эффективный эстрон из-за уменьшения экспрессии эктопической эндометриоидной ткани 17 β -гидроксистероидные ферменты [3].Эти факторы могут объяснить фенотип, способствующий пролиферации, описанный в эктопической эндометриоидной ткани [31]. Прогестерон обычно противодействует действию эстрогена, способствующему пролиферации, в эутопно здоровом эндометрии. Многие авторы считают, что эндометриоз связан с устойчивостью эндометрия к прогестерону, который играет ключевую роль в патогенезе [33, 34]. Использование прогестероном митотического / пролиферативного действия эстрогена на эндометрий во время секреторной фазы цикла не происходит в эндометриоидных поражениях, а устойчивая пролиферативная активность наблюдается в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом в секреторной фазе [35]. , 36].Устойчивость к прогестерону может быть связана с эндометриоидным поражением, имеющим более низкую экспрессию рецепторов прогестерона, или в результате функциональной аномалии существующих рецепторов прогестерона [37].

3.5. Окислительный стресс и воспаление

Повышенное окисление липопротеинов было связано с патогенезом эндометриоза, когда активные формы кислорода (АФК) вызывают перекисное окисление липидов, которое приводит к повреждению ДНК в клетках эндометрия [38]. Наличие воды и электролитов в увеличенном объеме перитонеальной жидкости у пациентов с эндометриозом является источником ROS [39].У этих пациентов также наблюдается перегрузка железом в брюшной полости из-за распада гемоглобина, что, в свою очередь, вызывает окислительно-восстановительные реакции [40]. Высвобождение провоспалительных гемопродуктов и сигналов окислительного стресса, генерируемых АФК, вызывает воспаление, которое приводит к привлечению лимфоцитов и активированных макрофагов, продуцирующих цитокины, которые вызывают окисление ферментов и способствуют росту эндотелия [30]. Избыточное производство АФК также сопровождается снижением уровня антиоксидантов, которые обычно устраняют эти молекулы [38, 41].Возникающее в результате накопление ROS может способствовать распространению и поддержанию эндометриоза и связанных с ним симптомов.

3.6. Иммунная дисфункция

Наблюдение за тем, что аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин с эндометриозом, подтверждает возможность того, что патогенез эндометриоза может включать дефектный иммунный ответ у этих пациентов [42]. Женщины с эндометриозом имеют более высокую концентрацию активированных макрофагов, снижение клеточного иммунитета и подавленную функцию NK-клеток [43, 44].Регургитация клеток эндометрия в брюшину вызывает воспалительную реакцию, локально рекрутируя активированные макрофаги и лейкоциты [45]. Этот воспалительный ответ может вызывать неполноценный «иммунный контроль», который предотвращает удаление менструального мусора и способствует имплантации и росту клеток эндометрия в эктопических участках [46]. Кроме того, есть предположения, что в процессе эволюции перитонеальный иммунный клиренс, который происходит у нечеловеческих приматов, у людей был утрачен, и это может способствовать сохранению менструального мусора в полости таза и последующему развитию эндометриоза у женщин [ 23].Выживание и устойчивость к опосредованному иммунными клетками лизису эндометриоидных клеток обеспечивается за счет маскировки этих эктопических клеток для иммунной системы, где, например, эктопические клетки эндометрия модулируют экспрессию молекул HLA класса I [43, 47]. И иммунные, и эндометриальные клетки секретируют цитокины и факторы роста, которые вызывают пролиферацию клеток и ангиогенез; тем самым способствуя имплантации и росту эктопических поражений [48]. Возможно, как следствие, у женщин с эндометриозом наблюдается более высокая экспрессия цитокинов и факторов роста эндотелия сосудов в перитонеальной жидкости, что способствует пролиферации клеток эндометрия и ангиогенезу [49, 50].

3.7. Подавление апоптоза и изменение судьбы клеток эндометрия

Изменение судьбы клеток эндометрия в пользу антиапоптотического и пропролиферативного фенотипа имеет первостепенное значение для выживания клеток эндометрия в брюшной полости, чтобы инициировать эктопические отложения и поддерживать сформировавшиеся поражения [51] . Изучая эутопический эндометрий и эктопические поражения у женщин с эндометриозом и у бабуинов с индуцированным заболеванием, мы недавно показали, что фермент теломераза может играть центральную роль в этом измененном фенотипе эндометриальных клеток [36, 51].

Имеется множество доказательств, указывающих на повышенную регуляцию антиапоптотических генов и генов про выживания и реципрокное подавление генов, регулирующих путь апоптоза в эктопических клетках эндометрия [52]. В дополнение к снижению активности поглотителей эндометрий у пациентов с эндометриозом экспрессирует более высокие уровни антиапоптотических факторов [53]. Подавление апоптоза клеток эндометрия также может быть опосредовано активацией транскрипции генов, которые в норме способствуют воспалению, ангиогенезу и пролиферации клеток [54].

3.8. Genetics

Генетическая основа развития эндометриоза подтверждается сообщениями о семейной агрегации, высоком риске эндометриоза у пациентов с пораженным родственником первой степени родства [55] и наблюдениями конкордантности эндометриоза у близнецов [56]. . Во многих исследованиях генетический полиморфизм рассматривается как фактор, способствующий развитию эндометриоза. Эндометриоз имеет полигенный тип наследования, который, вероятно, включает несколько локусов, а некоторые хромосомные области, как сообщается, связаны с соответствующим фенотипом эндометриоза [57].Унаследованные, а также приобретенные генетические факторы могут предрасполагать женщин к прикреплению эктопических клеток эндометрия к перитонеальному эпителию и уклонению от этих повреждений от иммунного клиренса [3]. Сообщалось о различиях в экспрессии генов и белков между пациентами с эндометриозом и без него [58]. Гены, вовлеченные в патогенез эндометриоза, включают гены, кодирующие ферменты детоксикации, полиморфизм рецептора эстрогена и гены, участвующие в врожденной иммунной системе [31].Генетическая предрасположенность может увеличить частоту повреждения клеток. Генетические мутации, вызывающие повреждение клеток, проявляются в прогрессировании эндометриоза, поскольку у женщин с эндометриозом наблюдается измененное поведение клеток эндометрия, способствующее адгезии и росту вне матки [16]. За последнее десятилетие несколько авторов использовали массивы генов для идентификации генов, связанных с эндометриозом. Используя микродиссекцию с лазерным захватом и массивы сравнительной геномной гибридизации (CGH) с высокой пропускной способностью и высоким разрешением, были выявлены значительные геномные изменения как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии у женщин с эндометриозом [59, 60].Недавние полногеномные исследования ассоциации также выявили новые локусы эндометриоза [57]. В совокупности эти данные предполагают, что различные типы эндометриоза могут быть связаны с изменением разных кластеров генов, которые регулируют определенные клеточные функциональные аберрации.

3.9. Стволовые клетки

Ежемесячная регенерация эндометрия после менструальных выделений, реэпителизации эндометрия после родов или хирургического выскабливания поддерживает существование пула стволовых клеток [61].Так как базальный слой эндометрия не отделяется при ежемесячных менструациях функционального слоя, считается, что стволовые клетки находятся в базальном слое эндометрия [62]. Недавно были идентифицированы клоногенные клетки, которые, как считается, представляют популяцию стволовых клеток в эндометрии человека, и предполагается, что они участвуют в формировании эктопических поражений эндометрия [63].

Стволовые клетки - это недифференцированные клетки, характеризующиеся способностью к самообновлению и дифференцировке в один или несколько типов специализированных клеток [64].Дифференциация определяется как изменение фенотипа клетки, вторичное по отношению к изменению экспрессии генов клетки, что позволяет клетке выполнять определенную функцию [28]. Самообразование эндометрия может происходить через стволовые клетки в определенных нишах эндометрия [65]. Недифференцированные стволовые клетки эндометрия могут быть менее чувствительны к стероидам яичников, чем окончательно дифференцированное потомство из-за отсутствия экспрессии рецептора гормона [66]. Помимо резидентных стволовых клеток эндометрия, включение циркулирующих стволовых клеток костного мозга может способствовать циклической регенерации эндометрия [67].

Участие стволовых клеток в формировании эндометриоидных отложений может быть результатом аномальной транслокации нормального базального слоя эндометрия в результате ретроградной менструации [68]. Brosens et al. предположили, что маточное кровотечение у новорожденных девочек содержит большое количество клеток-предшественников эндометрия [29]. Некоторые из этих клеток могут откладываться и выживать в брюшной полости после ретроградного кровотока и могут реактивироваться у подростков в ответ на гормоны яичников [29]. Однако в настоящее время нет данных о количестве стволовых клеток / клеток-предшественников эндометрия в неонатальном периоде по сравнению с эндометрием взрослого человека.Более того, поскольку даже стареющий эндометрий в постменопаузе, по-видимому, имеет достаточное количество клеток-предшественников для выработки компетентного нормального функционала с существенной гормональной стимуляцией, кажется маловероятным, что существуют значительные различия в активности предшественников между эндометрием в пременопаузе и постменопаузе. Leyendecker et al. [69] предположили, что у женщин с эндометриозом аномально отщепляется базальная ткань эндометрия, которая инициирует отложения эндометриоза после ретроградной менструации.Наблюдение в модели индукции эндометриоза на бабуине, где размещение богатого стволовыми клетками базального эндометрия в полости таза, приводящее к 100% индукции эндометриоза у всех животных, может дополнительно поддержать теорию Лейендеккера. Если базальный слой содержит стволовые клетки / клетки-предшественники, они, вероятно, выживут и инициируют эндометриоидные отложения в тазу, чем дифференцированные клетки эндометрия из функционалиса. Благодаря своей естественной способности к регенерации эти стволовые клетки могут давать начало новым эндометриоидным отложениям.Тот факт, что женщины с эндометриозом, возможно, потеряли значительно больше базального слоя, богатого стволовыми клетками, по сравнению со здоровыми женщинами [69], вместе с наблюдаемым сходством между эктопическими поражениями и базальным слоем [24], может поддерживать возможность ретроградной менструации. обеспечение доступа стволовых клеток эндометрия к внематочным структурам [63, 69]. Альтернативно, эти стволовые клетки могут транспортироваться по лимфатическим или сосудистым путям к эктопическим участкам [70]. Тот факт, что некоторые стволовые клетки эндометрия имеют происхождение из костного мозга, дополнительно подтверждает теорию гематогенного распространения этих клеток [71].Недавние исследования также подтвердили, что мобильные стволовые клетки могут участвовать в прогрессировании эндометриоза, когда клетки, полученные из эктопических поражений при индуцированном эндометриозе, мигрируют в эутопический эндометрий [71]. Однако, поскольку обычно предполагается, что стволовые клетки дифференцируются в зрелые клетки в соответствии с экологической нишей, предположительно мультипотенциальные стволовые клетки эндометрия в брюшной полости должны дифференцироваться в клетки перитонеального типа. Возможно, что отложение фрагментов ткани эндометрия, содержащих как стволовые клетки эндометрия, так и их клетки ниши, в брюшной полости способствует регенерации эндометриоподобной ткани из-за сигнала, получаемого стволовыми клетками от окружающих клеток ниши эндометрия.С другой стороны, перемещение аберрантной или коммитированной стволовой клетки из эндометрия в эктопический участок также может вызывать поражения, подобные эндометрию. Ткань эндометрия продуцирует несколько хемокинов и ангиогенных цитокинов; следовательно, предположительно может последовать неоваскуляризация в эктопических участках, обеспечивая, таким образом, формирование этих повреждений [72].

Другой возможностью вовлечения стволовых клеток в эндометриоз является трансдифференцировка перитонеальных, гематопоэтических или яичниковых стволовых клеток в ткань, подобную эндометрию.Брюшная полость соединяется непосредственно с полостью матки, и между этими двумя средами существует свободный поток жидкости, богатой цитокинами / хемокинами. Эта прямая связь может регулировать подобную эндометрию дифференцировку резидентной популяции стволовых клеток в брюшной полости. Хотя это возможно, причины такой специфической дифференцировки перитонеальных стволовых клеток в эндометрий-подобную ткань только у 10% женского населения остаются невыясненными.

4. Обсуждение

Различные теории, связанные с патогенезом эндометриоза, указывают на то, что этиология эндометриоза сложна и многофакторна, включая гормональные, генетические, иммунные и экологические компоненты.Таблица 1 суммирует роль каждой теории в патогенезе эндометриоза. Хотя ретроградная менструация может быть одним из инициирующих шагов в патогенезе поверхностного эндометриоза, генетические факторы и факторы микросреды, которые препятствуют устранению эктопических поражений и позволяют ремоделировать брюшину, имеют важное значение для распространения эндометриоидных поражений [73, 74]. Патогенез эндометриоза передается за счет изменения состава перитонеальной жидкости в результате генетических, гормональных факторов и факторов окружающей среды [75, 76].На рисунке 1 показано взаимодействие между различными факторами, которые могут быть вовлечены в патогенез эндометриоза.

Метаплазия клеточной функции, которая увеличивает прикрепление клеток эндометрия и уклонение этих клеток от иммунного клиренса

Теория Механизм

Ретроградная менструация Поток содержимого эндометрия в таз, позволяющий имплантировать эндометриальные поражения

Трансформация ткани / клеток брюшины в ткань эндометрия под действием гормональных и / или иммунологических факторов

Гормоны Разрастание поражений эндометрия, вызванное эстрогенами.Устойчивость к опосредованному прогестероном контролю пролиферации эндометрия

Окислительный стресс и воспаление Привлечение иммунных клеток и выработка ими цитокинов, которые способствуют росту эндометрия

Иммунная дисфункция Предотвращение удаления менструального мусора и стимулирование имплантации и роста поражений эндометрия

Подавление апоптоза Повышение выживаемости клеток эндометрия и подавление апоптотических путей

Генетические изменения

Стволовые клетки Инициирование эндометриоидных отложений недифференцированным ассоциированные клетки с естественной способностью к регенерации


Различия присутствуют в патогенезе глубокого и поверхностного эндометриоза.Ретроградная менструация не может объяснить патогенез глубокого эндометриоза, при котором в моделях на животных не могло быть индуцировано глубоких поражений эндометрия путем перитонеальной инстилляции после эндоцервикального удаления менструального эндометрия [22]. Однако глубокие узелковые поражения, которые обычно не исчезают во время менструации, могут быть легко индуцированы трансплантацией ткани базального эндометрия на модели павиана [23]. Другие теории, такие как целомическая метаплазия, индукция клеточной трансформации в клетки эндометрия и теория эмбрионального остатка, могут лучше объяснить этиологию глубокого эндометриоза.

5. Заключение

Эктопически размещенные стволовые клетки эндометриального или гематопоэтического происхождения или аномальная дифференцировка эндометрия резидентных тканевых стволовых клеток могут быть первым шагом в установлении эктопического поражения эндометрия. Последующая пролиферация и распространение таких поражений также может зависеть от подвижных клеток эндометриального типа предшественников в этих эктопических поражениях, которые участвуют в инициации дальнейшего поражения, а также в поддержании заболевания.Дисфункциональный иммунный клиренс и генетическая предрасположенность, которые позволяют этим эктопическим поражениям расти в аберрантной микросреде, также могут способствовать развитию болезни. Текущие терапевтические схемы лечения эндометриоза обычно основаны на манипулировании стероидными гормонами яичников, которые могут преимущественно нацеливаться на окончательно дифференцированные эктопические эндометриоидные клетки, которые обычно отмирают в результате апоптоза, в то время как стволовые клетки, распространяющие болезнь, могут не пострадать.Улучшение нашего понимания патогенеза эндометриоза направит дальнейшую будущую работу на более подходящие терапевтические цели, которые могут обеспечить столь необходимые лечебные и универсально приемлемые методы лечения эндометриоза.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарности

Поддержка Центра исследований женского здоровья при женской больнице Ливерпуля, Департамент женского здоровья Ливерпульского университета; Грант проекта "Благополучие женщин" RG1073 Дхарани К.Хапангама и стипендия по обучению клиническим исследованиям женщин начального уровня Никола Темпест (научный руководитель Дхарани К. Хапангама) выражает признательность.

.

Смотрите также