Отеки почечные и сердечные


Почечные отеки и сердечные - отличия

Известно, что организм человека содержит в своем составе больше половины воды, которая распределяется в клетках и межклеточном пространстве. При сбое в работе некоторых органов она может проявиться в виде отеков в любой части тела и подразделяются на: сердечные, почечные, печеночные и другие.

Стоит рассмотреть в отдельности почечные отеки и сердечные и их отличия, которые следует знать каждому человеку.

Почечный отек

Причин для развития почечного отека достаточно много, среди них стоит отметить основные:

  • употребление большого количества жидкости, которая не успевает покидать организм естественным путем, поэтому начинает накапливаться в межклеточном пространстве;
  • злоупотребление солеными продуктами, в том числе поваренной солью;
  • высокая проницаемость сосудов и понижение белка в крови;
  • спровоцировать отечность могут различные заболевания мочеполовой системы, так как при воспалительном процессе значительно снижается процесс фильтрации, что приводит к водно-солевому дисбалансу всей системы.

Поэтому почечный отек может быть вызван следующими заболеваниями:

  • Почечной недостаточностью.
  • Развитием инфекционных процессов.
  • Заболеванием сосудов, а также изменением состава крови.
  • Некоторыми лекарственными препаратами, что могут привести к негативным последствиям в виде отечности.

Как правило, почечный отек начинает формироваться с верхней части тела, развивается достаточно быстро, и может иметь различную степень выраженности и локализоваться в любой части. Обычно в местах отеков кожа приобретает бледный окрас, становится сухой. Что характерно, почечный отек может самостоятельно пройти, без применения каких либо мер.

Почечные отеки характерны своей симметричностью, при надавливании на его область, могут смещаться, при этом не вызывают болезненных ощущений. Вначале они возникают на веках, появляется одутловатость лица, постепенно смещается на нижние отделы тела.

Как правило, этот процесс становится заметен после сна, потому что в это время отделение мочи практически не происходит, и может сопровождаться болями в поясничном отделе. При восстановлении нормальной функции почек отечность спадает.

Сердечные отеки

Этот вид патологии считается достаточно распространенным явлением при нарушении работы сердечно-сосудистой системы, что довольно часто приводит к летальному исходу. Они проявляются как у мужчин, так и у женщин, и основной причиной становится неправильный образ жизни и неправильное питание.

На развитие сердечных отеков оказывает большое влияние состав крови:

  • Белки, которые удерживают в сосудах значительную часть жидкости, не давая ей просачиваться в межтканевое пространство.
  • Глюкоза, притягивающая к себе жидкость.
  • Натрий, является осмотически активным веществом, способным удерживать жидкость внутри сосудов.
  • Немало важным компонентом являются гормоны, которые ответственны за уменьшение или увеличение проницаемости стенок сосудов.

Когда нарушается концентрация этих веществ в крови, жидкость начинает скапливаться в пространстве между клеток, начиная с нижних конечностей во время бодрствования, и в поясничной области и ягодицах, во время покоя или ночного отдыха.

Основными причинами отеков в этом случае можно считать сердечную недостаточность, которая в свою очередь может быть вызвана такими недугами, как: врожденные пороки сердца, кардиосклероз, кардиомиопатия, аритмия и другие патологии.

В отличие от почечных отеков, сердечные отличаются своей ассиметричностью, проявляется в вечернее время после длительного пребывания на ногах, и носят длительный характер.

Они поднимаются от стоп, захватываю нижнюю часть тела, могут проявиться на руках, а вот на лице отеков при заболевании сердечно-сосудистой системы, практически никогда не бывает.

Они довольно плотные по своей консистенции, прикосновение к ним вызывает болезненные ощущения. Кожа в области отека приобретает синеватый оттенок, холодная на ощупь, и к утру постепенно проходит.

Кроме этого, отеки, связанные с нарушением сердечной деятельности, могут сопровождаться и другими неприятными симптомами, такими как:

  • одышка с учащенным сердцебиением;
  • быстрая утомляемость;
  • головные боли и за грудиной;
  • посинение губ;
  • периодическая или постоянная аритмия.

Поэтому не зависимо от проявления отечностей, обязательно нужно пройти полное обследование у специалиста: кардиолога, уролога или нефролога. Для выяснения причины этого недуга в обязательном порядке проводится комплексная диагностика, включающая в себя: анализ крови общий и биохимический, анализ мочи, почечные пробы на подтверждение или исключение их заболевания, анализы крови на наличие или отсутствие сердечных недугов, а также допплерография сосудов на их естественную проницаемость.

Запущенные формы заболеваний в том или ином случае могут привести к тяжелым последствиям, поэтому поход к врачу не следует переносить на более поздний срок.

Поделиться:

Сердечная недостаточность (ХСН, сердечная недостаточность) и отек легких

ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
.

Отек, гиперемия и заложенность Карточки

Срок
Определение
сильный отек всех тканей и органов
Срок
Определение
отек брюшной полости
Срок
Определение
жидкость в грудной полости
Срок
Что вы называете жидкостью в перикардиальном мешке?
Определение
Срок
Коллоидно-осмотическое давление в сосудистом отделе больше, чем в интерстициальном пространстве примерно на ____ мм рт.
Определение
Срок
Перечислите четыре основных причины отеков.
Определение
повышенное гидростатическое давление, пониженное осмотическое давление (системный отек), повышенная проницаемость капилляров (воспалительный отек) и лимфатическая обструкция (лимфедема)
Срок
Отек, вызванный повышенным гидростатическим давлением, обычно возникает из-за...
Определение
окклюзия / обструкция сосудов или застойная сердечная недостаточность
Срок
ЗСН левого желудочка вызывает _____ отек, а ЗСН левого и правого желудочков вызывает ________ отек.
Определение
Срок
Каковы некоторые распространенные причины отеков из-за снижения осмотического давления?
Определение
снижение синтеза белка (заболевание печени), увеличение потери белка (нефропатии и энтеропатии) и тяжелое недоедание
Срок
Отек, вызванный сильными ожогами, вызван...
Определение
Повышенная проницаемость капилляров (воспалительный отек)
Срок
Отек, вызванный шоком, вызван ...
Определение
Повышенная проницаемость капилляров
Срок
Каковы некоторые общие причины лимфедемы?
Определение
Распространение злокачественных новообразований, хирургическое удаление лимфатических узлов и паразитов / инфекции
Срок
Почему длительное стояние вызывает отек?
Определение
Сила тяжести увеличивает венозное давление, поэтому гидростатическое давление остается высоким на венульной стороне капилляров
Срок
Как снижение функции почек приводит к отеку?
Определение
Снижение функции почек вызывает гиперволемию, которая увеличивает гидростатическое давление, вызывая отек.Также протеинурия может вызывать потерю белка и снижение онкотического давления, что приводит к отеку.
Срок
Как сердечная недостаточность вызывает отек?
Определение
уменьшение сердечного выброса вызывает снижение артериального кровяного давления, а действующие механизмы увеличивают объем жидкости для повышения кровяного давления.Кроме того, низкий уровень CO вызывает скопление жидкости в венах, вызывая повышение центрального венозного давления. Все это приводит к увеличению транссудата и отекам
Термин
T / F Отек из-за повышенной проницаемости возникает исключительно из-за утечки жидкости из артериальной стороны капилляров.
Определение
Неверно.Это связано с утечкой со стороны артерий и вен
Срок
Как еще называют слоновость?
Определение
Срок
Определение
отек, вызванный повышенным гидростатическим давлением.Первоначально проявляется в нижних частях тела (9 футов ног) в виде подкожного отека. Он же «зависимый отек»
Срок
Определение
из-за снижения осмотического давления, обычно возникающего в результате почечной недостаточности (протеинурии). Более тяжелый подкожный отек, чем сердечный, более общий «отек лица»
Срок
Опишите отек легких.
Определение
включает нижние доли, вторичные по отношению к повышенному гидростатическому давлению. Пенистая жидкость на поверхности среза
Срок
Опишите отек головного мозга.
Определение
может быть локализованным (новообразование или абсцесс) или генерализованным (энцефалит, гипертонический криз).Ищите суженные борозды и вздутые извилины
Срок
В чем разница между активной и пассивной гиперемией?
Определение
активная гиперемия возникает из-за диоляции артериол, выглядит ярко-красной. пассивная гиперемия возникает из-за нарушения венозного оттока (так называемый застой).Сине-красный цвет - основная характеристика
Срок
Что может вызвать пассивную гиперемию?
Определение
сердечная недостаточность (системная), цирроз печени (местный) и венозная обструкция (местная)
Срок
Как определить гиперемию при макропатологическом исследовании органа?
Определение
Избыточная поверхность крови при разрезании органа
Срок
Вещи, вызывающие кровотечение, обычно попадают в одну из четырех категорий; эти категории есть?
Определение
травма, артеросклероз, воспалительная или опухолевая эрозия
Срок
Как вы называете локализованное скопление крови в нескольких слоях ткани?
.

Последние достижения в патогенезе задержки натрия в почках, индуцированной тиазолидиндионами

Тиазолидиндионы (TZD) - один из основных классов широко используемых противодиабетических препаратов. TZD улучшают инсулинорезистентность путем активации гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR γ ), и улучшают диабетические и другие нефропатии, по крайней мере, у экспериментальных животных. Однако TZD имеют побочные эффекты, такие как отек, застойная сердечная недостаточность и перелом костей, и могут повышать риск рака мочевого пузыря.Отек и сердечная недостаточность, которые, вероятно, происходят из-за задержки натрия почками, имеют большое значение, поскольку эти побочные эффекты затрудняют дальнейшее использование TZD. Однако патогенез отека остается предметом разногласий. Первоначально предполагалось, что активация эпителиального натриевого канала (ENaC) в собирательных протоках с помощью TZD является основной причиной отека. Однако результаты других исследований не подтверждают эту точку зрения. Недавние данные предполагают участие переносчиков в проксимальных канальцах, таких как котранспортер бикарбоната натрия и обменник протонов натрия.Другие исследования показали, что котранспортер натрия-калия-хлорид 2 в толстой восходящей конечности Генле и аквапорины также являются возможными мишенями для TZD. В этой статье обсуждаются недавние достижения в патогенезе индуцированной TZD реабсорбции натрия в почечных канальцах и отеках.

1. Мишень тиазолидиндионов: гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR γ )

Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), относятся к суперсемейству ядерных рецепторов лиганд-индуцируемых факторов транскрипции [1] метаболизм и энергетический гомеостаз [2].Известно, что у млекопитающих существуют три подтипа PPAR: PPAR α , PPAR β / δ и PPAR γ . PPAR связываются с PPAR-чувствительными регуляторными элементами (PRRE) в сочетании с ретиноидным X-рецептором (RXR) и контролируют экспрессию генов, участвующих в нескольких биологических процессах, таких как метаболизм липидов, адипогенез, воспаление и поддержание метаболического гомеостаза [3]. PPAR состоят из N-концевого домена трансактивации, который весьма разнообразен и содержит AF1, ДНК-связывающий домен (DBD), который является высококонсервативным, и лиганд-связывающий домен (LBD) на C-конце, который содержит AF2 [4].

PPAR γ имеет две изоформы: PPAR γ 1 и PPAR γ 2 [5, 6]. PPAR γ 2 длиннее, чем PPAR γ 1, с дополнительными 30 аминокислотами на его N-конце. PPAR γ 1 экспрессируется в широком диапазоне типов тканей, включая белую и коричневую жировую ткань, сердечную мышцу и ткань печени, тогда как PPAR γ 2 экспрессируется почти исключительно в жировой ткани [7, 8]. Однако экспрессия PPAR γ 2 индуцируется в других тканях диетой с высоким содержанием жиров [9].

PPAR γ - ключевой регулятор адипогенеза [1, 10]. Он в большом количестве экспрессируется в белых и коричневых адипоцитах и ​​играет важную роль в регулировании липидного обмена и чувствительности к инсулину. Кроме того, PPAR γ действует как мультипотентный модулятор воспаления, глюконеогенеза и гомеостаза жидкости.

Нарушение гена PPAR γ у мышей дало интригующие результаты [11]. Гомозиготный дефицит PPAR γ привел к эмбриональной летальности из-за дисфункции плаценты.Эмбриональные фибробласты мышей PPAR не смогли дифференцироваться в адипоциты, что позволяет предположить, что PPAR γ необходим для дифференцировки эмбриональных фибробластов в адипоциты. С другой стороны, гетерозиготные мыши PPAR набирали небольшой вес при диете с высоким содержанием жиров. Более того, мыши PPAR обладали более высокой чувствительностью к эндогенному инсулину, чем мыши дикого типа. PPAR γ может играть двойную роль в регуляции инсулинорезистентности, по крайней мере, у экспериментальных мышей.

2. PPAR γ и почка

В почках PPAR γ в основном экспрессируется в собирательных протоках.Однако некоторые исследования показали, что PPAR γ также экспрессируется в других сегментах нефрона, таких как проксимальный каналец (ПТ) и дистальный каналец, а также клубочки, подоциты и мезангиальные клетки [12, 19–23]. Предполагается, что PPAR γ обладает ренопротекторным действием. Например, PPAR γ , по-видимому, ослабляет повреждение подоцитов. Kanjanabuch et al. показали, что агонисты PPAR γ предотвращают повреждение подоцитов [24]. Кроме того, они показали, что TZD увеличивают экспрессию и активность PPAR γ в культивированных подоцитах мышей, поврежденных пуромицином [24].Другие исследования показали, что, хотя лечение агонистом PPAR γ не может восстановить функцию почек, оно действительно повышает уровень адипонектина у мышей [25]. Поскольку адипонектин улучшает восстановление подоцитов [25], PPAR γ вместе с адипонектином может выполнять некоторые защитные функции в подоцитах.

Активация PPAR γ с помощью TZD, по-видимому, защищает мезангиальные клетки от развития диабетических изменений посредством ингибирования воспалительных каскадов [26] или сигнальных каскадов TGF- β [27].Активация гломерулярного PPAR γ может иметь потенциал для лечения диабетической нефропатии. Однако подробный механизм, с помощью которого PPAR γ оказывает защитное действие на почку в целом, еще предстоит выяснить.

3. Тиазолидиндионы (ТЗД): мультипотентные роли в метаболизме глюкозы

Тиазолидиндионы (ТЗД) были впервые обнаружены как препараты, повышающие чувствительность к инсулину [28]. В 1995 г. было обнаружено, что они проявляют свои фармакологические эффекты путем связывания и активации PPAR γ [29, 30].TZD действуют как агонисты PPAR γ и улучшают чувствительность к инсулину в печени, мышцах и адипоцитах [31–35]. Существует несколько взглядов на то, как TZD усиливают чувствительность к инсулину. Согласно одной точке зрения, TZDs усиливают передачу сигналов инсулина за счет стимуляции субстрата рецептора инсулина 1 (IRS-1) и ингибирования пути MAPK [34]. Другая причина заключается в том, что TZD действуют в жировой ткани, увеличивая секрецию адипонектина, ингибируя липолиз [2, 31] и высвобождение воспалительных цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста- β (TGF- β ).Недавно Spiegelman и его коллеги предположили, что TZDs ингибируют фосфорилирование PPAR γ по Ser273 с помощью циклин-зависимой киназы (Cdk) 5, предотвращая, таким образом, развитие инсулинорезистентности [36]. Они также предположили, что фосфорилирование PPAR γ блокируется ингибированием MEK / ERK. В этом исследовании Cdk5, как было показано, подавляет каскад MEK / ERK, это указывает на то, что Cdk5 контролирует функцию PPAR γ [37].

На некоторых животных моделях диабетической нефропатии, таких как жирные крысы с диабетом Цукера и жирные крысы Wister, было показано, что TZD уменьшают объем мезангиального матрикса, уменьшают протеинурию и предотвращают ухудшение почечной функции [38, 39].Также было показано, что TZD ингибируют экспрессию мРНК белков клеточного матрикса (например, коллагена и фибронектина) и TGF- β в мезангиальных клетках первичной культуры мышей [27], моделях беременных диабетических крыс [40] и мезангиальных клетках мыши. линия [41], которая указывает на то, что TZD ингибируют пролиферацию мезангиальных клеток. Эти результаты предполагают, что TZD косвенно защищают клубочки от диабетических изменений. Кроме того, сообщалось, что TZD обладают другими ренопротекторными эффектами, такими как снижение артериального давления, уровня глюкозы в крови и инсулина и уменьшение микроальбуминурии у экспериментальных животных, таких как тучные крысы Цукера, крысы с диабетом, вызванным стрептозотоцином, и крысы. модель частичной нефрэктомии [42, 43].Однако TZD, по-видимому, не снижают маркоальбуминурию у людей [43].

Также у людей было высказано предположение, что TZD улучшают гомеостаз глюкозы, снижают артериальное давление и уменьшают микроальбуминурию, в отличие от других противодиабетических препаратов, таких как инсулин, сульфонилмочевины и ингибиторов α -глюкозидазы [44, 45]. Недавно в рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом клиническом исследовании было показано, что TZD предотвращают развитие сахарного диабета (СД) у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе [46].С другой стороны, некоторые исследования показали, что снижение соотношения альбумин-креатинин в моче после лечения TZD было сопоставимо с тем, которое наблюдалось после лечения гликлазидом [47] и инсулином [48]. Приведенные выше данные показывают, что лечение TZD может уменьшить микроальбуминурию и может предотвратить начало СД. Однако в настоящее время исследования не показали, что TZD могут предотвращать развитие и прогрессирование хронической болезни почек у человека.

4. Побочные эффекты TZD

TZD обладают множеством полезных эффектов, включая предотвращение возникновения и прогрессирования СД и гипертензии и их осложнений, а также предотвращение порочных явлений, таких как эндотелиально-мезенхимальный переход (ЭМП), воспалительные реакции и фиброз. [46].Однако TZD также имеют некоторые важные побочные эффекты [49]. Троглитазон был снят с продажи, поскольку было обнаружено, что он вызывает фатальную дисфункцию печени. Клинически задержка натрия почками и застойная сердечная недостаточность (ЗСН), вероятно, являются наиболее важными и неприятными побочными эффектами TZD. Увеличение объема плазмы и сердечная недостаточность усложняют лечение СД [50]. Кроме того, были представлены сердечно-сосудистые риски и опасения, что TZD повышают смертность, вызывая ХСН [51, 52].

TZD также, по-видимому, увеличивают проницаемость сосудов в некоторых тканях, что способствует возникновению периферического отека. Было показано, что розиглитазон избирательно увеличивает проницаемость сосудов в жировой ткани и сетчатке, но не в мышцах [53]. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) может быть ответственным за увеличение проницаемости сосудов в адипоцитах [54].

TZD также могут вызывать переломы костей. Предполагается, что розиглитазон снижает минеральную плотность костной ткани и увеличивает метаболизм костной ткани у женщин в менопаузе; однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизма этого эффекта розиглитазона [55–57].В настоящее время наиболее важным вопросом, вызывающим споры относительно TZD, является, вероятно, возможность того, что пиоглитазон может вызывать рак мочевого пузыря [58, 59].

5. TZD и застойная сердечная недостаточность (CHF)

Задержка натрия, сопровождаемая использованием TZD, иногда затрудняет или делает невозможным постоянное использование TZD из-за тяжелой ЗСН. Приблизительно у 5% пациентов, принимающих TZD, развиваются периферические отеки. Однако при использовании с другими противодиабетическими препаратами риск периферических отеков увеличивается примерно до 18% [60].Кроме того, риск отека, вызванного приемом 8 мг розиглитазона с инсулином, составляет 16,2% по сравнению с 4,7% для одного инсулина [61]. Однако считается, что TZD сами по себе не ухудшают сердечную функцию [62]. В исследовании PROactive 05 лечение пиоглитазоном привело к сокращению летальных и нефатальных инфарктов миокарда на 28% и уменьшению острых коронарных синдромов на 37% по сравнению с плацебо [63]. Считается, что ХСН, вызванная введением TZD, связана с задержкой натрия почками. В настоящее время TZD, похоже, не увеличивает смертность от ХСН [64]; однако есть некоторые контраргументы по этому поводу, как описано выше [51, 52].Согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации и Американской кардиологической ассоциации, пациенты, страдающие ХСН III или IV класса по NYHA, не должны принимать TZD [60, 65].

6. Механизм индуцированной TZD почечной задержки натрия и воды

Как упоминалось выше, отек и ЗСН, вызванные TZD, являются серьезными клиническими проблемами. В моделях крыс Sprague-Dawley Song et al. впервые показали, что задержка натрия почками из-за увеличения канальцевых транспортеров и снижения скорости клубочковой фильтрации является основной причиной увеличения объема за счет TZD [13].Однако детальный молекулярный механизм задержки натрия почками в почках все еще остается спорным. Сначала считалось, что эпителиальный натриевый канал (ENaC) является основной причиной этого увеличения объема. Гуан и его коллеги сообщили, что мыши, получавшие TZD, показали увеличение веса, которое блокировалось амилоридом. Напротив, у мышей AQP2-Cre x Ppar с селективной делецией Pparg из собирательного канала TZD не вызывали увеличения объема. В первичной культуре клеток IMCD от мышей AQP2-Cre x Ppar пиоглитазон не увеличивал чувствительный к амилориду транспорт натрия, но он значительно усиливал чувствительный к амилориду транспорт натрия в контрольных клетках IMCD.Кроме того, как и в клетках IMCD мыши, обработка пиоглитазоном увеличивала мРНК Scnn1g , что позволяет предположить, что пиоглитазон усиливал экспрессию субъединицы ENaC-γ [14].

Zhang и его коллеги [15] также показали, что мыши с нокаутом гена PPAR γ , специфичным для собирательного протока, были устойчивы к TZD-индуцированному увеличению веса и увеличению объема плазмы. В первично культивируемых клетках собирающих канальцев мышей, экспрессирующих PPAR γ , TZD усиливали транспорт натрия.Однако в клетках, лишенных PPAR γ , TZD не усиливали транспорт натрия. Эти две работы предполагают, что TZDs вызывают расширение объема плазмы за счет увеличения транспорта натрия через ENaC в кортикальном собирательном канале (CCD). В частности, считалось, что PPAR γ опосредует усиление экспрессии субъединицы ENaC- γ . Более того, другое исследование [66] показало, что киназа 1 (SGK1), регулируемая глюкокортикоидами сыворотки, опосредует стимулирующий эффект TZD на ENaC.

Однако другие исследования не подтвердили вывод о том, что TZD усиливают транспорт натрия посредством активации ENaC в CCD.В известных клеточных линиях, таких как A6, M-1 и mpkCC, инсулин, как известно, стимулирует активность ENaC. Однако в этих клетках TZDs неспособны напрямую увеличивать базальный или инсулино-стимулированный поток азота через ENaC [18]. Это явно противоречит точке зрения, что TZDs усиливают активность ENaC посредством регуляции PPAR γ . Кроме того, в почках крыс Sprague-Dawley TZD не могут повышать экспрессию какой-либо субъединицы ENaC [13]. Валлон и его коллеги показали, что мыши с условно инактивированным ENaC α в собирательном канале показали почти такой же уровень задержки жидкости после лечения TZD, как и контрольные мыши.В исследованиях патч-зажима с использованием первичных культивированных клеток собирательного протока, неселективный катионный канал, а не ENaC, активировался TZD. Они также показали, что TZD подавляют активность ENaC у мышей как в острой фазе (несколько часов), так и в хронической фазе (дни) [16, 17]. Более того, другие показали, что TZD не усиливают промотор ENaC [17]. Эти результаты, безусловно, опровергают мнение о том, что TZD усиливают ENaC в CCD.

Некоторые исследования показали, что почечный транспорт PT стимулируется TZD как у животных [67], так и у людей [68].Основываясь на этих наблюдениях, мы предполагаем, что увеличение объема, вызванное TZD, является многофакторным и что PT может быть еще одним целевым сегментом для TZD. Кроме того, следует учитывать феномен «выхода альдостерона»: даже если альдостерон усиливает активность ENaC в собирательном канале, он подавляет реабсорбцию натрия в других сегментах нефрона. Следовательно, активация ENaC только за счет избытка альдостерона обычно не вызывает массивного увеличения объема с образованием отека [69].

Мы обнаружили [12], что TZD заметно стимулируют транспорт натрия, связанный с бикарбонатом, в изолированных PT кроликов, крыс и людей.TZD активируют как котранспортер бикарбоната натрия (NBCe1), так и обменник натрия / протона (NHE3) через путь PPAR γ / Src / EGFR / ERK. Однако у мышей TZD не смогли стимулировать транспорт PT как in vivo, так и in vitro. Это согласуется с предыдущим сообщением, которое показало, что Src / EGFR / ERK конститутивно активируется у мышей [70].

TZDs запускают различные быстрые клеточные сигнальные события, включая активацию киназных сигнальных путей, таких как фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K), пути Akt, ERK и MAPK, негеномным образом [71].Мы трансфицировали клетки эмбриональных фибробластов мыши PPAR лиганд-связывающим доменом PPAR γ . Этот эксперимент подтвердил наличие негеномной передачи сигналов, которая приводит к активации ERK; этот сигнал требовал, чтобы PPAR γ обладал лиганд-связывающей способностью, но не требовал транскрипции PPAR γ [12]. Кроме того, мы показали, что TZD быстро облегчают ассоциацию PPAR γ с Src, что также зависит от лиганд-связывающей способности PPAR γ .Эти результаты вместе с быстрой кинетикой ответов, которые не зависят от транскрипционной активности, указывают на то, что PPAR γ может активировать путь ERK посредством негеномного механизма, подобного другому ядерному рецептору, эстрогену [72]. Зависимость от Src, ассоциация между PPAR γ и Src и отрицательный эффект конститутивной активации Src в PPAR γ -зависимой негеномной передаче сигналов подтверждают центральную роль Src в этом сигнальном пути. Величина усиления транспорта PT с помощью TZD сравнима или даже превышает таковую ангиотензина II [73].При ПВ ангиотензин II считается сильнейшим стимулирующим гормоном. Таким образом, мы пришли к выводу, что стимуляция почечного транспорта PT посредством PPAR γ -зависимой негеномной передачи сигналов может играть важную роль в увеличении объема плазмы, индуцированном TZDs [12].

Было высказано предположение, что другие каналы / переносчики также регулируются PPAR γ и его агонистами, TZD. Уровень экспрессии мРНК аквапорина 3 (AQP3) в наружном мозговом веществе почки был выше у крыс Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF), получавших TZD, чем у крыс OLETF без лечения TZD и контрольных крыс LETO [74].Другое исследование показало, что лечение TZD увеличивало экспрессию белка AQP3 у мышей с диабетом db / db , но не у мышей дикого типа. Другой аквапорин, AQP2, подавлялся у худых мышей дикого типа, но не у мышей db / db [75]. Аквапорины имеют 13 подтипов, и многие из них широко экспрессируются в сегментах нефронов и в основном участвуют в водном транспорте [76, 77]. В частности, AQP2 находится в CCD и известен как мишень для вазопрессина [78]. AQP3 расположен на базолатеральной стороне собирательного канала и участвует в реабсорбции воды [79].Кроме того, в почках крыс Sprague-Dawley экспрессия белков NHE3 и NKCC2 повышалась после лечения TZD [13]. NKCC2 реабсорбирует натрий и калий вместе с хлоридом, преимущественно в апикальной стороне толстой восходящей конечности Генле (TAL) [80, 81]. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что эффект увеличения объема TZD является многофакторным. Недавно Fu и его коллеги сообщили, что ENaC в соединительном канальце может играть роль в задержке жидкости, вызванной TZD [82].В таблице 1 обобщены потенциальные цели TZD в PT и TAL. Спорные данные о потенциальном влиянии TZD на ENaC обобщены в таблице 2.

9020 Кролик изолированный Стимуляция активности 90CC2

Сегмент нефрона Мишени Виды Влияние материалов
PT NBCe1 Крыса
Кролик
Человек
Изолированный проксимальный каналец Стимуляция транспорта [12]
PT [12]
PT NHE3 Крыса Sprague-Dawley Общий гомогенат почек Повышение экспрессии белка [13]
Sprague Крыса Dawley Общий гомогенат почек Enh происхождение экспрессии белка [13]

Материалы 9019 9020

Сегмент нефрона
Материалы
Собирающий проток Мышь Первичные культивированные клетки IMCD Повышение экспрессии мРНК ENaC- γ [14]
Собирательный проток мышиных клеток с повышенным содержанием Na Мышь транспорт (подавлен в CD PPAR KO) [15]
CCD Мышь Раздвоенная изолированная CCD Активность канала не изменена [16]
Cortex Mouse Mouse лизат коры Снижение ENaC- α и - 90 003 Экспрессия мРНК субъединицы
Снижение экспрессии белка субъединицы ENaC-
[17]
CCD Мышь Клеточная линия M1 Снижение субъединицы ENaC- - - α Экспрессия мРНК [17]
CCD Мышь Клеточная линия M1
mpkCCD cl4 линия клеток
Нет прямого усиления потока Na + через ENaC
Xenopus laevis Клеточная линия A6 Нет прямого усиления потока Na + через ENaC [18]

Развитие новых побочных эффектов

кажется сложно.Ривоглитазон не был выпущен, потому что его эффекты и побочные эффекты существенно не отличались от таковых у пиоглитазона [83]. Селективный активатор PPAR γ с меньшей частотой отеков, INT131, в настоящее время проходит клинические испытания [84]. Такие препараты могут помочь в терапии СД в ближайшем будущем.

7. Выводы

Мы рассмотрели PPAR γ , его агонисты, TZD и их побочные эффекты с акцентом на механизмы отека и задержки натрия.TZD - это высокоэффективные противодиабетические препараты с уникальными функциями, такими как ренопротекторный эффект, улучшение гомеостаза глюкозы и снижение артериального давления, которых нет у других противодиабетических препаратов. Однако использование TZD часто связано с отеками и ЗСН, что делает невозможным использование TZD в случае тяжелой ЗСН. Механизм, посредством которого TZDs вызывают расширение объема, может быть многофакторным, как показано в таблице 1. Сначала считалось, что ENaC в CCD играет центральную роль в индуцированном TZD расширении объема; однако результаты других исследований не подтверждают эту точку зрения и предполагают участие других переносчиков в CCD.Мы обнаружили, что NBCe1 и / или NHE3 в PT могут играть значительную роль в TZD-индуцированном удерживании натрия посредством PPAR γ -зависимого негеномного механизма. Другие переносчики натрия и воды, такие как NKCC2, AQP2 и AQP3, также были предложены в качестве мишеней для TZD. Ожидается разработка новых TZD или модуляторов PPAR γ с меньшими побочными эффектами.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

PPT - Лекарства, влияющие на сердечную и почечную системы Презентация PowerPoint

  • Лекарства, влияющие на сердечную и почечную системы Ян Базнер-Чандлер MSN, CNS, C-PNP, RN

  • Положительные инотропные препараты

  • Глава 21

    Инотропные препараты • Препараты, увеличивающие силу сокращения миокарда.

  • Хронотропные препараты • Лекарства, увеличивающие скорость теплового удара.

  • Дромотропные препараты • Лекарства, ускоряющие проводимость.

  • Сердечная недостаточность • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или сердечная недостаточность (СН) - это состояние, при котором сердце не может перекачивать достаточно крови к другим органам тела.

  • Причины сердечной недостаточности • суженные артерии, снабжающие кровью сердечную мышцу - ишемическая болезнь сердца (ИБС) • перенесенный сердечный приступ или инфаркт миокарда (ИМ) с рубцовой тканью, которая мешает нормальной работе сердечной мышцы • высокое кровяное давление • заболевание сердечного клапана • первичное заболевание самой сердечной мышцы, называемое кардиомиопатией.• пороки сердца, присутствующие при рождении - врожденные пороки сердца. • инфекция сердечных клапанов и / или самой сердечной мышцы - эндокардит и / или миокардит

  • CAD

  • Болезнь сердечного клапана

  • Эндокардит

  • 2 9000 Сердечный отказ • Когда кровоток из сердца замедляется, кровь, возвращающаяся к сердцу по венам, возвращается назад, вызывая застой в тканях.Часто возникает припухлость (отек). Чаще всего возникают отеки на ногах и лодыжках, но также могут возникать и другие части тела. Иногда жидкость скапливается в легких и мешает дыханию, вызывая одышку, особенно когда человек лежит.

  • Сердечная недостаточность

  • Признаки и симптомы сердечной недостаточности или сердечной недостаточности • Часто симптомы отсутствуют в состоянии покоя • Одышка (затрудненное дыхание) и утомляемость возникают при повышенной активности • Отек лодыжек и ступней • Вздутие яремной вены вены • В острых случаях отек легких - кашель и одышка

  • Ямчатый отек

  • Расширение яремной вены

  • Лекарства первой линии лечения • Дигуретики • Дигуретики • Диуретики ингибиторы превращающих ферментов

  • Сердечные гликозиды • Старейшая и наиболее эффективная группа сердечных препаратов.• Производится от завода «Лисья перчатка».

  • Сердечные гликозиды или дигоксин • Дигоксин или ланоксин - единственный широко используемый гликозид наперстянки.

  • дигоксин (Lanoxin, Digitek) • Классификация Фармакологическая: дигиталис, гликозид • Классификация Терапевтический: антиаритмический, инотропный

  • Действия • Дигоксин улучшает сократительную способность сердца за счет увеличения перекачивающей способности сердечной мышцы ингибирование Na, K-аденозинтрифосфатазы, фермента в мембране сердечной клетки, который уменьшает перемещение натрия из клетки миокарда после сокращения.• Кальций поступает в клетку в обмен на натрий. • Кальций активирует сократительные белки и увеличивает сократимость миокарда.

  • Администрация • Можно вводить перорально или внутривенно • Пики внутривенного введения в пределах от 10 до 30 минут • Пики PO в течение 1-2 часов

  • Уровни сыворотки в крови • Максимальное действие препарата происходит при стабильной концентрации в тканях Достигнуто - занимает около 1 недели • Ударная доза или доза оцифровки будут выше до достижения терапевтического уровня.• Дозировка от 0,75 до 1,5 мг каждые 6-8 часов • При достижении адекватных уровней можно начинать поддерживающую дозу

  • Поддерживающая доза • Дозировка составляет 0,125 - 0,5 мг • Средняя доза составляет 0,25 мг • Принимать ежедневно в одно и то же время дня • Давать во время еды или после еды

  • Дозирование в мкг / кг для взрослых • Внутривенная дигитальная доза = 0,6–1 мг (10-15 мкг / кг), вводимая на начальном этапе в 50% и дополнительных фракциях с интервалом 4-8 часов. • перорально взрослые оцифрованные доза 0.75 - 1,25 мг (10 - 15 мкг / кг) • перорально дигитализирующая доза для детей от 10 до 15 мкг / кг

  • Обязанности медсестры • Измерьте верхушечный пульс в течение одной полной минуты перед тем, как дать лекарство - прислушайтесь к любым нерегулярным сердечным сокращениям • Особые рекомендации по хранению препарата и обращению к врачу • Взрослые: верхушечный пульс менее 60 • Дети более старшего возраста: верхушечный пульс менее 60 • Младенцы или дети младшего возраста: верхушечный пульс менее 100

  • Обязанности медсестры • Сообщите врачу, если возникают брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту) или новые аритмии.• Обследуйте периферический отек и выслушайте легкие на предмет хрипов / хрипов. • Проверьте функцию почек, так как вы хотите знать, что они могут выводить избыток дигоксина и избегать его накопления в организме.

  • Лабораторные значения • Электролитный дисбаланс: необходимо контролировать значения калия, кальция и магния • Гипокалиемия (с низким содержанием калия) • Гипомагниемия (с низким содержанием магния) • И то и другое может привести к нерегулярной частоте сердечных сокращений.

  • Токсичность дигоксина • Анорексия, тошнота и спутанность сознания являются симптомами токсичности дигоксина • ЧСС ниже 60 у взрослых и ЧСС ниже 100 у младенцев и маленьких детей • Дигоксин следует отменить только врачом - требуется около 1 недели, чтобы препарат начал быть выведенным из организма.

  • Оценка эффективности • Увеличение диуреза • Уменьшение отеков • Уменьшение одышки, одышки и хрипов • Уменьшение утомляемости • Улучшение периферического пульса, цвета кожи и температуры • Уровни дигоксина в сыворотке от 0,5 до 2 нг / мл

  • 90

    дигоксин передозировка • дигоксин иммунный Fab или DigiFab • Терапевтическая классификация: антидоты • Фармакологическая классификация: фрагменты антител • Показания: серьезная угроза для жизни передозировка дигоксина.• Действие: вырабатываемое у овец антитело, которое антигенетически связывается с несвязанным дигоксином в сыворотке крови. • Лечебный эффект: Связывание и последующее удаление дигоксина, предотвращение токсических эффектов при передозировке.

  • Антиангинальные препараты Глава 23

  • Коронарные артерии • Артерии, доставляющие кислород в сердечную мышцу.

  • Коронарные артерии

  • Стенокардия • Боль в груди, возникающая, когда поступление в сердце крови, несущей кислород и богатые энергией питательные вещества, недостаточно для удовлетворения потребностей сердца.

  • Ишемия • Плохой кровоток к органу • Ишемическая болезнь сердца = плохой кровоток к сердцу • Инфаркт миокарда = повреждение сердечной мышцы после ишемического события

  • Стенокардия • Стенокардия является клинической симптомы, характеризующиеся эпизодами боли в груди. • Имеется дефицит кислорода в миокарде (ишемия миокарда) по сравнению с потребностью миокарда в кислороде. • Боль может быть вызвана коронарным вазоспазмом.

  • Стенокардия

  • Стенокардия

  • Классификация стенокардии • Класс I: обычная физическая активность не вызывает стенокардию - только повышенная активность.• Класс II: стенокардия возникает при быстрой ходьбе или подъеме по лестнице или в гору. • Класс III: выраженное ограничение в обычной повседневной деятельности. • Класс IV: симптомы стенокардии могут присутствовать в покое.

  • Антиангинальные препараты • Нитраты используются для лечения и предотвращения приступов стенокардии. • При остром лечении стенокардии можно использовать только нитраты. • Блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы используются в профилактических целях (для предотвращения) или для длительного лечения стенокардии.

  • нитроглицерин • Классификация Фармакологическая: нитраты • Классификация Терапевтическое: антиангинальные

  • нитроглицерин • Действие: Увеличивает коронарный кровоток за счет расширения коронарных артерий и улучшения коллатерального кровотока в ишемизированных областях. Снижает конечное диастолическое давление левого желудочка и конечный диастолический объем левого желудочка. Снижает потребление кислорода миокардом. • Терапевтические эффекты: • Облегчение или предотвращение приступов стенокардии • Снижение артериального давления • Увеличение притока крови к сердцу / снижение ЧСС

  • Дозировка • Пероральная доза быстро метаболизируется в печени, и только небольшие дозы достигают системного кровообращения система • Для более эффективного всасывания препарат назначается: • Сублингвально - под язык - действует в течение 1–3 минут • ПО: таблетка пролонгированного действия • Трансдермальные мази - наносятся на безволосые участки на спине, груди или плече • Пластыри - занимает 40 от минут до часа, чтобы начать работать

  • Нитроглицерин сублингвально

  • Введение сублингвально • Таблетку следует держать под языком до растворения.Избегайте еды, питья и курения, пока таблетка не растворится. • Острые приступы стенокардии: • Посоветуйте пациенту сесть. • Облегчение должно наступить через 1–3 минуты. • Можно повторять каждые 5 минут для 3 доз. • Если экстренной помощи нет, позвоните в службу 911.

  • Таблетка пролонгированного действия

  • Таблетка пролонгированного действия • Введите дозу за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая полным стаканом воды для более быстрого всасывания. • Примечание: препараты с длительным высвобождением следует проглатывать целиком, не измельчать, не ломать и не жевать.

  • Нитроглицериновый пластырь

  • Нитроглицериновый пластырь • Ежедневно накладывайте пластырь на безволосую область груди или плеча. • Ежедневно перемещайте пластырь в другое место на теле, чтобы предотвратить раздражение кожи. • Снимайте пластырь на 8–12 часов каждую ночь и надевайте новый пластырь каждый день. • Не оставляйте все время включенным. • Снимите для дефибрилляции

  • Нитроглицериновая мазь

  • Загрузить еще....

    Смотрите также