Отек вещества головного мозга


Отек головного мозга - причины, симптомы, диагностика и лечение

Отек головного мозга — стремительно развивающееся накопление жидкости в церебральных тканях, без оказания адекватной медицинской помощи приводящее к смертельному исходу. Основу клинической картины составляет постепенно или быстро нарастающее ухудшение состояния больного и углубление расстройств сознания, сопровождающееся менингеальными знаками и мышечной атонией. Подтверждают диагноз данные МРТ или КТ головного мозга. Дополнительное обследование осуществляется для поиска причины отека. Терапия начинается с дегидратации и поддержания метаболизма церебральных тканей, сочетается с лечением причинного заболевания и назначением симптоматических препаратов. По показаниям возможно срочное (декомпрессионная трепанация, вентрикулостомия) или отсроченное (удаление объемного образования, шунтирование) хирургическое лечение.

Общие сведения

Набухание головного мозга было описано еще в 1865 году Н.И. Пироговым. На сегодняшний день стало понятно, что отек головного мозга не является самостоятельной нозологической единицей, а представляет собой вторично развивающийся патологический процесс, возникающий как осложнение целого ряда заболеваний. Следует отметить, что отек любых других тканей организма — достаточно часто встречающееся явление, совсем не относящееся к ургентным состояниям. В случае головного мозга, отек является жизнеугрожающим состоянием, поскольку, находясь в замкнутом пространстве черепа, церебральные ткани не имеют возможности увеличиваться в объеме и оказываются сдавленными. Вследствие полиэтиологичности отека мозга, в своей практике с ним сталкиваются как специалисты в области неврологии и нейрохирургии, так и травматологи, неонатологи, онкологи, токсикологи.

Отек головного мозга

Причины отека головного мозга

Наиболее часто отек головного мозга развивается при травмировании или органическом поражении его тканей. К таким состояниям относятся: тяжелая ЧМТ (ушиб головного мозга, перелом основания черепа, внутримозговая гематома, субдуральная гематома, диффузное аксональное повреждение, операции на головном мозге), обширный ишемический инсульт, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние и кровоизлияние в желудочки, первичные опухоли головного мозга (медуллобластома, гемангиобластома, астроцитома, глиома и др.) и его метастатическое поражение. Отек церебральных тканей возможен как осложнение инфекционных заболеваний (энцефалита, менингита) и гнойных процессов головного мозга (субдуральной эмпиемы).

Наряду с внутричерепными факторами к отеку мозга может привести анасарка, возникшая вследствие сердечной недостаточности, аллергические реакции (отек Квинке, анафилактический шок), острые инфекции (токсоплазмоз, скарлатина, свиной грипп, корь, паротит), эндогенные интоксикации (при тяжелом течении сахарного диабета, ОПН, печеночной недостаточности), отравления различными ядами и некоторыми медикаментами.

В отдельных случаях отек головного мозга наблюдается при алкоголизме, что связано с резко повышенной сосудистой проницаемостью. У новорожденных отек мозга бывает обусловлен тяжелым токсикозом беременной, внутричерепной родовой травмой, обвитием пуповиной, затяжными родами. Среди любителей высокогорного спорта встречается т. н. «горный» отек мозга, являющийся результатом слишком резкого набора высоты без необходимой акклиматизации.

Патогенез

Основным звеном в развитии церебрального отека выступают микроциркуляторные нарушения. Первоначально они, как правило, возникают в области очага поражения мозговой ткани (участка ишемии, воспаления, травмы, кровоизлияния, опухоли). Развивается локальный перифокальный отек головного мозга. В случаях тяжелого поражения головного мозга, не проведения своевременного лечения или отсутствия должного эффекта последнего, возникает расстройство сосудистой регуляции, ведущее к тотальному расширению церебральных сосудов и подъему внутрисосудистого гидростатического давления. В результате жидкая часть крови пропотевает через стенки сосудов и пропитывает церебральную ткань. Развивается генерализованный отек головного мозга и его набухание.

В описанном выше процессе ключевыми компонентами являются сосудистый, циркуляторный и тканевой. Сосудистым компонентом выступает повышенная проницаемость стенок мозговых сосудов, циркуляторным — артериальная гипертензия и расширение сосудов, которые приводят к многократному повышению давления в церебральных капиллярах. Тканевой фактор заключается в склонности тканей головного мозга при недостаточности кровоснабжения накапливать жидкость.

В ограниченном пространстве черепной коробки 80-85% объема приходится на церебральные ткани, от 5 до 15% — на цереброспинальную жидкость (ликвор), около 6% занимает кровь. У взрослого нормальное внутричерепное давление в горизонтальном положении варьирует в пределах 3-15 мм рт. ст. Во время чихания или кашля оно ненадолго поднимается до 50 мм рт. ст., что не вызывает расстройств функционирования ЦНС. Отек головного мозга сопровождается быстро нарастающим повышением внутричерепного давления за счет увеличения объема церебральных тканей. Происходит сдавление сосудов, что усугубляет микроциркуляторные нарушения и ишемию мозговых клеток. Вследствие метаболических нарушений, в первую очередь гипоксии, возникает массовая гибель нейронов.

Кроме того, резкая внутричерепная гипертензия может приводить к дислокации нижележащих церебральных структур и ущемлению ствола мозга в большом затылочном отверстии. Нарушение функции находящихся в стволе дыхательного, сердечно-сосудистого и терморегуляторного центров является причиной многих летальных исходов.

Классификация

В связи с особенностями патогенеза отек головного мозга подразделяется на 4 типа: вазогенный, цитотоксический, осмотический и интерстициальный. Самым часто встречающимся типом является вазогенный отек головного мозга, в основе которого лежит повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера. В патогенезе основную роль играет переход жидкости из сосудов в белое мозговое вещество. Вазогенный отек возникает перифокально в зоне опухоли, абсцесса, ишемии, оперативного вмешательства и т. п.

Цитотоксический отек мозга является результатом дисфункции глиальных клеток и нарушений в осморегуляции мембран нейронов. Развивается преимущественно в сером мозговом веществе. Его причинами могут выступать: интоксикации (в т. ч. отравление цианидами и угарным газом), ишемический инсульт, гипоксия, вирусные инфекции.

Осмотический отек головного мозга возникает при повышении осмолярности церебральных тканей без нарушения работы гематоэнцефалического барьера. Возникает при гиперволемии, полидипсии, утоплении, метаболических энцефалопатиях, неадекватном гемодиализе. Интерстициальный отек появляется вокруг церебральных желудочков при пропотевании через их стенки жидкой части ликвора.

Симптомы отека головного мозга

Ведущим признаком отека мозга является расстройство сознания, которое может варьировать от легкого сопора до комы. Нарастание глубины нарушения сознания свидетельствует о прогрессировании отека. Возможно, что дебютом клинических проявлений будет потеря сознания, отличающаяся от обычного обморока своей длительностью. Зачастую прогрессирование отека сопровождается судорогами, которые через короткий промежуток времени сменяются мышечной атонией. При осмотре выявляются характерные для менингита оболочечные симптомы.

В случаях, когда отек головного мозга возникает на фоне хронической или постепенно развивающейся острой церебральной патологии, сознание больных в начальном периоде может быть сохранено. Тогда основной жалобой выступает интенсивная головная боль с тошнотой и рвотой, возможны двигательные нарушения, зрительные расстройства, дискоординация движений, дизартрия, галлюцинаторный синдром.

Грозными признаками, свидетельствующими о сдавлении ствола мозга, являются: парадоксальное дыхание (глубокие вдохи наряду с поверхностными, вариативность временных промежутков между вдохами), резкая артериальная гипотония, нестабильность пульса, гипертермия свыше 40°C. Наличие расходящегося косоглазия и «плавающих» глазных яблок говорит о разобщении подкорковых структур от коры головного мозга.

Диагностика отека мозга

Заподозрить отек мозга неврологу позволяет прогрессирующее ухудшение состояния пациента и нарастание нарушения сознания, сопровождающиеся менингеальными симптомами. Подтверждение диагноза возможно при помощи КТ или МРТ головного мозга. Проведение диагностической люмбальной пункции опасно дислокацией церебральных структур со сдавлением мозгового ствола в большом затылочном отверстии. Сбор анамнестических данных, оценка неврологического статуса, клинический и биохимический анализ крови, анализ результатов нейровизуализирующего исследования — позволяют сделать заключение относительно причины отека мозга.

Поскольку отек мозга является угрентным состоянием, требующим неотложной медицинской помощи, его первичная диагностика должна занимать минимум времени и проводиться в стационарных условиях на фоне лечебных мероприятий. В зависимости от ситуации она осуществляется в условиях реанимационного отделения или отделения интенсивной терапии.

Лечение отека головного мозга

Приоритетными направлениями в терапии отека мозга выступают: дегидратация, улучшение церебрального метаболизма, устранение первопричины отека и лечение сопутствующих симптомов. Дегидратационная терапия имеет целью выведение избытка жидкости из церебральных тканей. Она осуществляется путем внутривенных инфузий маннита или других осмотических диуретиков с последующим назначением петлевых диуретиков ( торасемида, фуросемида). Дополнительное введение 25% р-ра магния сульфата и 40% р-ра глюкозы потенцирует действие диуретиков и снабжает церебральные нейроны питательными веществами. Возможно применение L-лизина эсцината, который обладает способностью выводить жидкость, хотя и не является мочегонным препаратом.

С целью улучшения церебрального метаболизма проводится оксигенотерапия (при необходимости — ИВЛ), местная гипотермия головы, введение метаболитов (мексидола, кортексина, цитиколина). Для укрепления сосудистой стенки и стабилизации клеточных мембран применяют глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон).

В зависимости от этиологии отека мозга в его комплексное лечение включают дезинтоксикационные мероприятия, антибиотикотерапию, удаление опухолей, ликвидацию гематом и участков травматического размозжения головного мозга, шунтирующие операции (вентрикулоперитонеальное дренирование, вентрикулоцистерностомию и др.). Этиотропное хирургическое лечение, как правило, проводят только на фоне стабилизации состояния пациента.

Симптоматическая терапия направлена на купирование отдельных проявлений заболевания, осуществляется путем назначения противорвотных средств, антиконвульсантов, обезболивающих препаратов и т. п. По показаниям в ургентном порядке с целью уменьшения внутричерепного давления нейрохирургом может быть проведена декомпрессивная трепанация черепа, наружное вентрикулярное дренирование, эндоскопическое удаление гематомы.

Прогноз

В начальной стадии отек мозга представляет собой обратимый процесс, по мере прогрессирования он приводит к необратимым изменениям мозговых структур — гибели нейронов и деструкции миелиновых волокон. Быстрое развитие указанных нарушений обуславливает то, что полностью ликвидировать отек с 100% восстановлением мозговых функций удается лишь при его токсическом генезе у молодых и здоровых пациентов, вовремя доставленных в специализированное отделение. Самостоятельная регрессия симптомов наблюдается лишь при горном отеке мозга, если удалась своевременная транспортировка больного с высоты, на которой он развился.

Однако в подавляющем большинстве случаев у выживших пациентов наблюдаются остаточные явления перенесенного отека головного мозга. Они могут значительно варьировать от малозаметных окружающим симптомов (головной боли, повышенного внутричерепного давления, рассеянности, забывчивости, нарушений сна, депрессии) до выраженных инвалидизирующих расстройств когнитивных и двигательных функций, психической сферы.

Отек головного мозга: причины, симптомы, диагностика, лечение

Симптомы отека головного мозга

На развитие отека головного мозга у детей указывают симптомы повышения внутричерепного давления (проявляется в виде церебрального синдрома). Увеличение выраженности неврологических изменений и степени нарушения сознания, а также синдром дислокации структур головного мозга. На фоне клинических проявлений основного заболевания усиливаются слабость, вялость, головная боль.Появляются или усиливаются парезы и параличи, возникает отек соска зрительного нерва. По мере распространения отека развиваются судороги, вялость, сонливость, нарушения сердечно-сосудистой системы и дыхания, появляются патологические рефлексы.

Отек головного мозга у грудных детей характеризуется возбуждением, головной болью, пронзительным «мозговым» криком, неизлечимой гипертермией, выпуклостью большого родничка, появлением ригидности затылочных мышц, гиперемией, комой и судорогами.Первые признаки развития отека головного мозга при синдроме Рея и острой почечной недостаточности включают возникновение децеребральной ригидности с расширенными зрачками.

При синдроме вывиха структур головного мозга развиваются симптомы височно-нижнечелюстного или затылочного заклинивания мозга: появление конвергентного косоглазия, анизокории, обострение нарушений жизненно важных функций. Для сдавления среднего мозга характерны глазодвигательные кризы с расширением зрачка и фиксацией глаза, повышением тонуса мышц, тахикардией, колебаниями артериального давления, гипертермией.При сдавливании туловища наступает потеря сознания, наблюдается мидриаз, анизокория, рвота. Симптомы нарушения мозжечка: брадикардия, брадипноэ, рвота, дисфагия, парестезия в плечах и руках, ригидность шеи, возникающая до появления других симптомов, и остановка дыхания.

.

Отек мозга: симптомы, причины, лечение, перспективы

Отек мозга - это скопление жидкости вокруг головного мозга, вызывающее повышение давления, известного как внутричерепное давление.

Отек или воспаление - часть естественной реакции организма на травму. Отек - это отек из-за скопившейся жидкости, и он может возникнуть в любом месте тела. Однако, если в головном мозге возникает отек, это может вызвать серьезные осложнения.

Отек головного мозга может ограничивать кровоснабжение головного мозга.Кровь переносит в мозг кислород, необходимый мозгу для функционирования. Недостаток кислорода в мозге может повредить клетки мозга или привести к их смерти.

Внутричерепное давление (ВЧД) может влиять на определенные области или весь мозг в зависимости от первопричины.

Отек мозга может вызвать необратимые повреждения и, в некоторых случаях, привести к летальному исходу.

Симптомы отека головного мозга могут включать:

  • головную боль
  • тошноту
  • рвоту
  • головокружение
  • проблемы с памятью
  • трудности с речью
  • судороги
  • потеря зрения
  • боль в шее
  • затруднение движения
  • потеря сознание

Симптомы будут различаться в зависимости от тяжести и основной причины опухоли.

ВЧД, связанное с отеком мозга, может иметь ряд различных причин, в том числе:

  • Черепно-мозговая травма : Черепно-мозговая травма - это острая травма, например, в результате падения или автомобильной аварии.
  • Ишемический инсульт : Ишемический инсульт возникает, когда сгусток крови ограничивает приток кислорода к мозгу. Недостаток кислорода может повредить клетки мозга и вызвать отек и давление.
  • Опухоль головного мозга : Опухоль головного мозга может давить на другие области мозга или препятствовать оттоку жидкости из мозга, вызывая повышенное ВЧД.
  • Инфекция : Инфекции, вызванные бактериями или вирусами, могут вызывать отек мозга. Например, энцефалит - это инфекция, которая вызывает воспаление в головном мозге, в результате чего может развиться повышенное ВЧД.
  • Кровоизлияние в мозг : Кровоизлияние в мозг возникает, когда кровеносный сосуд в головном мозге разрывается и протекает. Это вызывает воспаление и повышение ВЧД.
  • Большая высота : отек мозга также может возникать на высоте около 4000 метров.

Диагностика отека мозга может быть сложной задачей, так как существует множество потенциальных причин, а симптомы могут значительно различаться.

Для постановки диагноза врач может выполнить:

  • медицинский осмотр головы и шеи
  • компьютерную томографию или МРТ головы
  • анализы крови
  • неврологический осмотр

отек головного мозга требует немедленной медицинской помощи внимание, чтобы снизить риск необратимого повреждения или смерти.

Лечение будет зависеть от тяжести и основной причины ВЧД, но может включать:

  • Лекарства : врачи будут использовать лекарства для уменьшения отека или образования тромбов.Примеры включают варфарин, который разжижает кровь и снижает вероятность образования тромбов. В некоторых случаях врач может порекомендовать аспирин, но текущие рекомендации больше не рекомендуют этого для большинства людей из-за риска кровотечения.
  • Хирургия : В тяжелых случаях может потребоваться операция для снижения ВЧД. Хирургия может включать удаление части черепа и восстановление повреждений, например разрыва кровеносного сосуда. Еще одна возможная процедура - вентрикулостомия. Он включает в себя введение пластиковой трубки в череп для слива лишней жидкости и снижения ВЧД.
  • Гипотермия : Этот вид терапии включает понижение температуры тела, что может уменьшить отек мозга.
  • Осмотерапия : Осмотерапия включает использование лекарств для удаления воды из мозга, чтобы увеличить приток крови к мозгу и снизить ВЧД.

Отек головного мозга может иметь тяжелые и необратимые последствия. Перспектива может значительно отличаться в зависимости от точного местоположения и степени тяжести отека, а также от того, как быстро человек получает лечение.

Для врачей крайне важно обеспечить немедленную и надлежащую медицинскую помощь, чтобы минимизировать риск осложнений.

.

Типы, причины, симптомы и лечение

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Отек - это отек, который возникает, когда в тканях тела, особенно в коже, остается слишком много жидкости.

Есть разные причины и типы отеков. Например, отек легких поражает легкие, а отек стопы вызывает отек ног.

Отек обычно начинается медленно, но может быть внезапным.Это обычная проблема, но также может быть признаком серьезного заболевания.

В этой статье Центра знаний MNT объясняется, что такое отек и как его распознать, а также различные типы и методы лечения отеков. В статье также будут рассмотрены возможные осложнения этого состояния.

Краткие сведения об отеках

Вот некоторые ключевые моменты об отеках. Более подробно в основной статье.

  • Отек возникает, когда избыток жидкости остается в тканях тела.
  • Обычно это заболевание или состояние.
  • Симптомы зависят от причины и обычно развиваются постепенно.
  • Доступны лекарства для лечения отеков.
Поделиться на Pinterest Отек, или задержка воды, вызывает опухоль в пораженной части тела.

Под отеком понимается припухлость и отечность в разных частях тела.

Чаще всего возникает на коже, особенно на кистях, кистях, лодыжках, ногах и ступнях. Однако он также может повлиять на мышцы, кишечник, легкие, глаза и мозг.

Заболевание в основном встречается у пожилых людей и беременных женщин, но отек может возникнуть у любого.

Симптомы зависят от основной причины, но отек, стеснение и боль являются обычными явлениями.

Человек с отеком может заметить:

  • опухшая, растянутая и блестящая кожа
  • кожа, на которой остается ямочка после нажатия в течение нескольких секунд
  • отечность лодыжек, лица или глаз
  • болящие части тела и жесткие суставы
  • прибавка или потеря веса
  • более полные вены руки и шеи
  • более высокая частота пульса и артериальное давление
  • головная боль
  • боль в животе
  • изменения в кишечнике
  • тошнота и рвота
  • спутанность сознания и летаргия
  • нарушения зрения

Симптомы зависят от первопричины, типа отека и его локализации.

Лечение будет зависеть от причины отека.

Диуретики - это лекарственные препараты. Они помогают избавиться от лишней жидкости за счет увеличения выработки мочи почками. Разные типы работают по-разному.

Врач порекомендует специальное лечение отека желтого пятна, отека легких и других типов отеков.

Альтернативные средства правовой защиты

Поделиться на Pinterest Компрессионные чулки помогают уменьшить отек и уменьшить дискомфорт, вызванный отеками.

Некоторые методы ухода за собой могут помочь предотвратить или уменьшить отек.

Сюда входят:

  • сокращение потребления соли
  • снижение веса, если возможно
  • выполнение регулярных упражнений
  • поднятие ног, когда это возможно, для улучшения кровообращения
  • ношение поддерживающих чулок, которые можно купить в Интернете
  • не сидя или слишком долго стоять на месте
  • регулярно вставать и ходить во время путешествия
  • избегать экстремальных температур, таких как горячие ванны, душ и сауны
  • тепло одеваться в холодную погоду

Массажистка или физиотерапевт могут помочь удалить жидкость, твердо поглаживая в направлении сердца.

Кислород можно использовать для лечения некоторых видов отеков. Человек с кардиогенным отеком легких может нуждаться в дополнительном кислороде, если ему трудно потреблять достаточное количество кислорода.

Кислород, поступающий через нос, может улучшить плохое зрение, вызванное диабетическим макулярным отеком.

Было обнаружено, что гипербарическая оксигенотерапия (ГБО) увеличивает риск отека легких.

Есть много видов отеков. Каждый может указать на ряд других состояний здоровья. Вот несколько видов.

Периферический отек : поражает лодыжки, голени, кисти и руки. Признаки включают отек, отечность и затрудненное движение части тела.

Отек легких : Избыточная жидкость скапливается в легких, затрудняя дыхание. Это может быть следствием застойной сердечной недостаточности или острого повреждения легких. Это серьезное заболевание, может потребовать неотложной медицинской помощи и может привести к дыхательной недостаточности и смерти.

Отек мозга : Это происходит в головном мозге.Это может произойти по ряду причин, многие из которых потенциально опасны для жизни. Симптомы включают головную боль, боль или скованность в шее, полную или частичную потерю зрения, изменение сознания или психического состояния, тошноту, рвоту и головокружение.

Отек желтого пятна : Это серьезное осложнение диабетической ретинопатии. Отек возникает в желтом пятне - части глаза, обеспечивающей четкое центральное зрение. Человек может заметить изменения в своем центральном зрении и в том, как он видит цвета.

Отеки могут возникать и в других местах, но упомянутые выше являются наиболее распространенными. Это может указывать на одно из многих серьезных заболеваний. Если вас беспокоит какая-либо опухоль, важно проконсультироваться с врачом.

Отек может быть результатом проблем с кровообращением, инфекций, отмирания тканей, недоедания, заболевания почек, общей перегрузки организма жидкостью и проблем с электролитами.

Существует множество возможных причин отека, в том числе:

Сердечная недостаточность

Если одна или обе нижние камеры сердца не могут перекачивать кровь должным образом, кровь может скапливаться в конечностях, вызывая отек.

Заболевание почек или повреждение почек

Человек с заболеванием почек может не выводить достаточное количество жидкости и натрия из крови. Это оказывает давление на кровеносные сосуды, из-за чего часть жидкости вытекает. Вокруг ног и глаз могут возникать отеки.

Повреждение клубочков, капилляров почек, фильтрующих отходы и избыток жидкости из крови, может привести к нефротическому синдрому. Одним из симптомов этого является низкий уровень белкового альбумина в крови.Это может привести к отеку.

Заболевание печени

Цирроз влияет на функцию печени. Это может привести к изменению секреции гормонов и химикатов, регулирующих жидкость, и снижению выработки белка. Это вызывает утечку жидкости из кровеносных сосудов в окружающие ткани.

Цирроз также увеличивает давление в воротной вене, большой вене, по которой кровь из кишечника, селезенки и поджелудочной железы попадает в печень. Отек может появиться на ногах и в брюшной полости.

Некоторые лекарства

Некоторые лекарства увеличивают риск:

Беременность

Во время беременности организм выделяет гормоны, которые способствуют задержке жидкости, и женщина, как правило, удерживает больше натрия и воды, чем обычно. Может отекать лицо, руки, нижние конечности и ступни.

Когда женщина во время беременности отдыхает в полулежащем положении, увеличенная матка может давить на вену, известную как нижняя полая вена. Это может закупорить бедренные вены и вызвать отек.

Во время беременности кровь легче свертывается. Это может увеличить риск тромбоза глубоких вен (ТГВ), еще одной причины отеков.

Эклампсия, которая возникает в результате гипертензии или высокого кровяного давления, вызванной беременностью, также может вызывать отек.

Факторы питания

Ряд диетических факторов влияют на риск отеков, например:

  • Потребление слишком большого количества соли у людей, подверженных развитию отеков
  • Недоедание, при котором отек может быть результатом низкого уровня белка в кровь
  • низкое потребление витаминов B 1, B 6 и B 5

Диабет

Осложнения диабета включают:

  • сердечно-сосудистые заболевания
  • острая почечная недостаточность
  • острая печеночная недостаточность
  • энтеропатия с потерей белка, кишечное заболевание, вызывающее потерю белка

Эти и некоторые лекарства от диабета могут вызвать отек.

Диабетический макулярный отек - это отек сетчатки при диабете.

Состояния, влияющие на головной мозг

Некоторые причины опухания головного мозга включают:

Травма головы : Удар по голове может привести к скоплению жидкости в мозгу.

Инсульт : тяжелый инсульт может привести к отеку мозга.

Опухоль головного мозга : Опухоль головного мозга накапливает воду вокруг себя, особенно по мере образования новых кровеносных сосудов.

Аллергия

Некоторые продукты питания и укусы насекомых могут вызывать отек лица или кожи у людей, страдающих аллергией или чувствительных к ним. Сильный отек может быть признаком анафилаксии. Отек в горле может закрыть дыхательные пути человека, и он не сможет дышать. Это неотложная медицинская помощь.

Проблемы с конечностями

Сгусток крови : Любая закупорка, например, сгусток в вене, может помешать току крови. По мере увеличения давления в вене жидкость начинает просачиваться в окружающие ткани, вызывая отек.

Варикозное расширение вен : Обычно это происходит из-за повреждения клапанов. В венах повышается давление, и они начинают выпирать. Давление также увеличивает риск утечки жидкости в окружающие ткани.

Киста, новообразование или опухоль : любое уплотнение может вызвать отек, если оно надавливает на лимфатический проток или вену. По мере роста давления жидкости могут проникать в окружающие ткани.

Лимфедема : Лимфатическая система помогает удалить лишнюю жидкость из тканей.Любое повреждение этой системы, например хирургическое вмешательство, инфекция или опухоль, может привести к отеку.

Разные состояния

Длительная неподвижность : У людей, находящихся в неподвижном состоянии на длительное время, может развиться отек кожи. Это может быть связано как с накоплением жидкости в областях, зависящих от силы тяжести, так и с выбросом антидиуретического гормона из гипофиза.

Большая высота : Это в сочетании с физическими нагрузками может увеличить риск. Острая горная болезнь может привести к высокогорному отеку легких или высокогорному отеку мозга.

Ожоги и солнечные ожоги : Кожа реагирует на ожог, удерживая жидкость. Это вызывает локализованный отек.

Инфекция или воспаление : Любая инфицированная или воспаленная ткань может опухнуть. Обычно это наиболее заметно на коже.

Менструация и предменструация : Уровень гормонов колеблется во время менструального цикла. В дни перед менструальным кровотечением уровень прогестерона ниже, и это может вызвать задержку жидкости.

Противозачаточные таблетки : Любые лекарства, содержащие эстроген, могут вызвать задержку жидкости. Женщины нередко прибавляют в весе, когда впервые начинают принимать таблетки.

Менопауза : В период менопаузы колебания гормонов могут вызвать задержку жидкости. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) также может вызвать отек.

Заболевание щитовидной железы : Гормональный дисбаланс, связанный с проблемами щитовидной железы, может привести к отеку.

Отек без лечения может привести к:

  • болезненному отеку с усиливающейся болью
  • скованности и затруднению ходьбы
  • растянутой и зудящей коже
  • инфекции в области отека
  • рубцеванию между слоями тканей
  • плохим кровообращение
  • потеря эластичности артерий, вен и суставов
  • язвы на коже

Любое основное заболевание или состояние требует лечения, чтобы предотвратить его обострение.

.

Substance P: новая цель в лечении отека головного мозга и повышенного внутричерепного давления после черепно-мозговой травмы

1. Введение

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является самой большой причиной смерти людей в возрасте до 44 лет [1], ежегодно затрагивая более 5 миллионов человек во всем мире. Многие люди остаются с постоянным неврологическим дефицитом, вызванным рядом сложных биохимических каскадов, называемых вторичным повреждением, которые инициируются травматическим событием и развиваются в течение нескольких часов или дней после этого.Вторичное повреждение включает в себя широкий спектр факторов повреждения, включая эксайтотоксичность, потерю ионного гомеостаза, окислительный стресс, воспаление, апоптоз, повышенную проницаемость сосудов и отек мозга, среди многих других [2-3], и было хорошо задокументировано, что оно усугубляет травму и усугубляет ее. исход после травмы. Тем не менее, отсроченное развитие травмы предоставляет окно возможностей для терапевтического вмешательства, чтобы потенциально остановить вторичное повреждение, уменьшить потерю нейронов и улучшить результат.Таким образом, бесчисленные исследования в настоящее время сосредоточены на характеристике вторичного повреждения, которое возникает после травмы, с целью разработки методов лечения, уменьшающих или улучшающих такие пути [4].

Однако результаты нейрозащитных исследований на сегодняшний день привели к неблагоприятным результатам клинических испытаний [2]. Хотя причины таких неудач многофакторны, очевидно, что нацеливание только на один фактор повреждения имеет ограниченное преимущество, когда многочисленные каскады способствуют результирующему повреждению.В качестве альтернативы, если идентифицирована цель, которая модулирует многие аспекты вторичного повреждения, это может дать благоприятные результаты [5]. Из вторичных путей повреждения, нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и последующее развитие отека головного мозга вызывают особую озабоченность из-за потенциального влияния на динамику внутричерепного давления (ВЧД) [6]. В этом обзоре мы выделяем недавние данные, очерчивающие потенциально важную роль нейропептидного вещества P (SP) в патогенезе формирования отека головного мозга и развития повышенного ВЧД после ЧМТ, а также многопотенциальную природу антагонистов SP в качестве терапевтического вмешательства. .

2. Нарушение гематоэнцефалического барьера

В нормальных условиях ГЭБ обеспечивает избирательно проницаемый барьер между сосудистой сетью и мозгом, который регулирует проникновение переносимых с кровью веществ, тем самым поддерживая оптимальную среду в головном мозге [7]. Он состоит из сложной сети клеток, которые составляют церебральные капилляры и посткапиллярные венулы, покоящиеся на базальной пластинке [8]. Функция ворот ГЭБ обеспечивается плотными и адгериновыми соединениями, состоящими из сложной сети трансмембранных и цитозольных белков [7].ГЭБ обеспечивает постоянную поставку питательных веществ, сохраняет ионный гомеостаз в микросреде мозга и защищает от вредных химических веществ, изменений в составе крови и нарушения градиентов концентрации.

После травмы изменения проницаемости ГЭБ были хорошо задокументированы [9-11], при этом временной профиль разрушения ГЭБ в значительной степени зависит от типа повреждения. В частности, раннее повышение проницаемости ГЭБ наблюдается после моделей диффузной ЧМТ [12], в то время как двухфазное открытие ГЭБ сообщается при более очаговых повреждениях [13].Тем не менее, дисфункция ГЭБ способствует возникновению отека мозга, особенно вазогенного типа. При этом типе отека мозга происходит экстравазация белков плазмы с последующим чистым перемещением жидкости из сосудистого отдела в паренхиму мозга, что приводит к нарушению как жидкостного, так и ионного гомеостаза. Учитывая увеличение объема ткани головного мозга в этих условиях, вазогенный отек может заметно изменить динамику внутричерепного давления [6] и отрицательно повлиять на результаты лечения пациентов [13].Кроме того, потеря целостности барьера после острого повреждения мозга позволяет периферическим иммунным клеткам пересекать барьер и в дальнейшем способствовать воспалительным процессам в головном мозге и обострять их [14].

3. Развитие отека головного мозга

Из вторичных факторов травмы отек мозга имеет особое значение с точки зрения заболеваемости и смертности пациентов [15]. Действительно, отек головного мозга является основной причиной смерти после ЧМТ и предиктором неблагоприятного исхода у выживших людей.В частности, на него приходится половина всех заболеваемости и смертности [15–16], в основном потому, что он увеличивает внутричерепное давление (ВЧД), что приводит к снижению церебрального кровотока, возникновению или обострению ишемического состояния, деформации и грыжи головного мозга. ткани и существенное увеличение заболеваемости и смертности [17]. Таким образом, отек мозга с повышенным ВЧД широко признан в качестве основной цели клинического лечения [18]. Несмотря на это, в настоящее время не существует эффективного фармакологического лечения, которое снижает значительную смертность и заболеваемость, связанные с отеком мозга [15, 17].Действительно, традиционные методы лечения отека головного мозга и повышенного ВЧД, например гипервентиляция, маннит, диуретики или барбитуаты [17], не затрагивают механизмы, связанные с формированием отека, а скорее сосредотачиваются на конечном результате. Хотя было показано, что эти агенты и вмешательства в идеальных условиях снижают ВЧД, их способность вызывать устойчивое снижение ВЧД является недостаточной. Более того, их эффективность ограничена, поскольку, как только отек головного мозга дает признаки массового эффекта со смещением средней линии на изображениях, летальность становится высокой независимо от лечения.

Декомпрессивная краниоэктомия - это хирургическая процедура, при которой удаляется большой костный лоскут, лежащий над опухшим мозгом, создавая пространство для увеличения объема, связанного с отеком мозга [17]. В настоящее время это один из самых мощных инструментов, которые имеют врачи для борьбы с повышенным ВЧД, хотя в некоторых исследованиях было показано, что он улучшает выживаемость, а в других связан с увеличением степени инвалидности от умеренной до тяжелой [19, 20], тем самым подчеркивая необходимость дальнейших клинических исследований, чтобы четко определить эффект декомпрессивной хирургии после ЧМТ.Кроме того, поскольку декомпрессивная краниоэктомия является серьезной операцией, она осложняется у тяжелых больных и ее эффективность заметно снижается у пациентов старше 60 лет; таким образом, многие пациенты не подходят для операции [17]. В целом, такие методы лечения и вмешательства оказались в значительной степени неэффективными в борьбе с отеком мозга, главным образом потому, что они фактически не затрагивают конкретные механизмы, вызывающие отек ткани мозга. Недавние исследования экспериментальной ЧМТ показали, что высвобождение нейропептидного вещества P (SP) является признаком острого повреждения головного мозга, и выявили решающую роль SP в повышении проницаемости сосудов и содержании воды в мозге, которые наблюдаются после ЧМТ.По существу, они могут представлять собой новую фармакологическую мишень для лечения отеков и повышенного ВЧД.

4. Вещество P

SP представляет собой пептид из 11 аминокислот и член семейства тахикининовых пептидов, которое также включает, среди прочего, нейрокинин A (NKA), нейрокинин B (NKB) и нейропептид γ [21]. Первоначально идентифицированный фон Эйлером и Гаддумом в 1930-х годах за его мощные гладкомышечные и гипотензивные свойства [21], теперь известно, что SP высвобождается из первичных афферентных нервов как в периферической, так и в центральной нервной системе, где он действует как нейротрансмиттер [22]. ].SP также высвобождается из ненейрональных клеток, таких как эндотелиальные и воспалительные клетки [23]. В частности, в нервной системе SP локализуется в капсаицин-чувствительных нейронах и высвобождается в ответ на кальций-зависимую деполяризацию, вызванную различными стимулами, включая электрическую стимуляцию, изменения pH и связывание лиганд-рецептор [24]. После высвобождения SP может оказывать прямое постсинаптическое действие в качестве нейротрансмиттера или модулировать другие не нейрональные мишени [25] посредством связывания с NK-рецепторами тахикинина.Рецепторы NK являются членами семейства родопсина рецепторов, связанных с 7-трансмембранным доменом G-белка. На сегодняшний день идентифицировано 3 тахикининовых рецептора млекопитающих, а именно рецепторы NK1, NK2 и NK3 [22]. Между рецепторами наблюдается некоторая перекрестная реактивность, причем каждый тахикинин способен связывать все типы рецепторов в зависимости от концентрации нейропептида и доступности рецептора [22]. Однако в нормальных условиях SP имеет самое высокое сродство к рецептору NK1, NKA к рецептору NK2 и NKB к рецептору NK3.Кроме того, преобладание рецептора NK1 в мозге взрослого человека [26] делает SP основным тахикинином, представляющим интерес в патофизиологии повреждения ЦНС. Передача сигнала SP через рецептор NK1 происходит посредством передачи сигналов G-белка и вторичного мессенджера цАМФ, что в конечном итоге приводит к регуляции ионных каналов, активности ферментов и изменениям в экспрессии генов [25].

5. Нейрогенное воспаление

Высвобождение нейропептидов, включая SP и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), приводит к развитию нейрогенного воспаления, вызываемой нервной системой болезненного местного воспалительного ответа, который характеризуется расширением сосудов, повышенной проницаемостью сосудов. , дегрануляция тучных клеток и экстравазация белка [27].Такие изменения размера и проницаемости кровеносных сосудов приводят к развитию отека тканей [27]. Кроме того, существуют и другие реакции, специфичные для отдельных тканей, включая, например, сокращение / расслабление гладких мышц в мочевом пузыре и бронхоспазм в дыхательных путях, среди прочего. Хотя задействованы и другие нейропептиды, такие как CGRP, SP считается наиболее мощным инициатором нейрогенного воспаления. Тем не менее, CGRP может усиливать эффекты SP, увеличивая экспрессию рецептора тахикинина NK1 и увеличивая биодоступность SP, конкурируя с SP за катаболизм эндопептидазами [28].Действительно, нейрогенное воспаление приводит к увеличению транскрипта мРНК рецептора PPT и NK1, который кодирует SP и его рецептор.

5.1. Периферическая нервная система

Хорошо задокументировано, что нейрогенное воспаление возникает в периферических тканях, таких как ткань полости рта, носа, лица и глаз, с высвобождением SP, которое, как известно, инициирует повышенную проницаемость микрососудов и набухание тканей [29]. Действительно, SP, NKA или NKB, введенные в лапы крыс, приводят к значительному увеличению отека лапы с аналогичной реакцией, наблюдаемой после введения экзогенных агонистов NK1, NK2 или NK3 [30].Кроме того, введение антагонистов рецепторов тахикинина NK1, NK2 или NK3 ингибирует образование такого отека дозозависимым образом. Эти данные подтверждают участие SP, NKA и NKB в генезе нейрогенного воспаления и набухания тканей, а также четко указывают на участие всех трех пар тахикининовый лиганд-рецептор в наблюдаемых нейрогенных воспалительных ответах. Тем не менее, преобладающая роль SP в нейрогенном воспалении была подтверждена у мышей, отрицательных по рецептору NK1 тахикинина [31].

Рисунок 1.

Выделение вещества P и развитие нейрогенного воспаления после острой травмы головного мозга.

5.2. Центральная нервная система

Участие классического воспаления в развитии травмы после ЧМТ известно в течение некоторого времени, однако концепция нейрогенного воспаления в головном мозге до недавнего времени оставалась неизученной. Первоначально описанное в периферических тканях, теперь известно, что нейрогенное воспаление возникает в головном мозге после травмы [12, 32-38].При инсульте

Stumm и его коллеги (2002) предположили, что активация тахикининовых рецепторов NK1 на эндотелии сосудов может способствовать отеку мозга [39]. Действительно, химическая или электрическая стимуляция твердой мозговой оболочки или лечение капсаицином вызывают нейрогенный воспалительный ответ в твердой мозговой оболочке, но не наблюдаются в мягкой мозговой оболочке или в самой паренхиме мозга [40]. Кроме того, введение SP вызывало заметное увеличение экстравазации плазмы в твердую мозговую оболочку крыс, эффект, который блокировался введением антагониста рецептора тахикинина NK1 [41].Такие исследования подтверждают наличие нейрогенного воспаления в головном мозге и участие SP в изменениях проницаемости сосудов в условиях травмы. Совсем недавно нейрогенное воспаление в головном мозге было широко охарактеризовано в различных острых повреждениях центральной нервной системы (рис. 1) на животных моделях, включая травмы [12, 32-33, 37, 42], инсульт [34-36]. , 38] и травмы спинного мозга [43]. Более того, активация многомодального транзиторного рецепторного потенциала ваниллоидного 1 (TRPV1) рецептора инициирует нейрогенное воспаление [44] и связана с повышенной проницаемостью BBB, эффект отменяется капсазепином, антагонистом TRPV1 [45].Учитывая, что рецепторы TRPV1 совместно локализованы как с SP, так и с CGRP, предполагает, что он играет роль в дисфункции ГЭБ после острого повреждения в качестве посредника нейрогенного воспаления.

6. Вещество P при черепно-мозговой травме

Наши исследования показали, что высвобождение SP является повсеместным признаком острого повреждения мозга и связано с заметным увеличением проницаемости ГЭБ, отеком мозга и функциональным дефицитом [12]. В частности, увеличение SP наблюдалось в головном мозге после диффузной ЧМТ, которая была особенно сильной в периваскулярной ткани.Такое увеличение иммунореактивности SP наблюдалось через 5 часов и, как было показано, сохраняется по крайней мере до 24 часов после травмы у крыс [12]. Позже ПЦР-исследования подтвердили, что уровни мРНК SP оставались повышенными до 3 дней после травмы [46]. Было также показано, что уровни SP в сыворотке крови повышаются после травмы, причем значительное увеличение наблюдается через 30 минут [12], хотя уровни довольно быстро снижаются после этого времени, что, скорее всего, отражает быстрый протеолиз SP в сыворотке неспецифическими протеазами. Интересно, что, когда распад SP ингибируется введением ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, наблюдается увеличение иммунореактивности SP с обострением травмы и неврологической дисфункции [47].Взятые вместе, эти исследования подтверждают, что высвобождение SP является признаком острого повреждения мозга.

Повышенные уровни SP после травмы были связаны с изменениями проницаемости сосудов головного мозга и отеком мозга. В частности, было показано, что при ЧМТ грызунов повышенная иммунореактивность SP в поврежденной мозговой ткани совмещается с экзогенно введенным красителем Evan’s Blue, маркером разрушения ГЭБ [12]. Подобные изменения проницаемости сосудов также были связаны с развитием отека мозга вазогенного типа [12].Стойкие функциональные дефициты, как моторные, так и когнитивные, также наблюдались на фоне нейрогенного воспаления после ЧМТ [12, 32]. Совсем недавно роль нейрогенного воспаления в дисфункции ГЭБ, отеке мозга и функциональных нарушениях была описана при инсульте [34–36, 38].

Установив наличие нейрогенного воспаления и роль SP в повреждении головного мозга после травмы, последующие экспериментальные исследования изучали эффективность блокирования эффекта SP.Антагонист рецептора тахикинина NK1, вводимый через 30 минут после травмы, обеспечивал защиту от вызванных травмой изменений проницаемости ГЭБ, отека мозга (рис. 2) и функциональных нарушений [12] на моделях грызунов. Кроме того, было показано, что терапевтическое окно составляет по крайней мере 12 часов после травмы с улучшением неврологического исхода и снижением нейронального повреждения, которое все еще наблюдается при таком отсроченном лечении [32]. Исследования с использованием предварительной обработки капсаицином для истощения нейропептидов до травмы дали сопоставимые улучшения в статусе ГЭБ, отеке мозга и неврологических исходах [33].Взятые вместе, такие исследования иллюстрируют участие нейропептидов в генезе отека мозга после острого повреждения головного мозга [33] и демонстрируют, что нейропептид SP в первую очередь ответственен за развитие нейрогенного воспаления и последующие изменения проницаемости ГЭБ и отек мозга, которые наблюдаются в условиях экспериментальной острой черепно-мозговой травмы [12, 32].

Рис. 2.

Отек мозга, измеренный по сырому сухому весу, через 5 часов после диффузной черепно-мозговой травмы у крыс.Лечение антагонистом NK1 значительно уменьшило отек мозга после травмы.

Эффективность антагонистов рецепторов тахикинина NK1 в лечении дисфункции ГЭБ и отека мозга на моделях ЧМТ грызунов обнадеживает. Однако, учитывая разочаровывающее отсутствие клинической трансляции методов лечения, оказавшихся нейропротективными на моделях грызунов, становится все более важным проверять перспективные агенты на моделях крупных животных до того, как перейти к клиническим исследованиям. Более того, мы недавно сообщили, что модели ЧМТ у грызунов не дают стабильного повышения ВЧД при отсутствии массовых поражений, что делает их непригодными для изучения эволюции повышения ВЧД [48].Соответственно, мы недавно оценили эффективность антагонистов рецептора тахикинина NK1 на модели ЧМТ у овец. Эта животная модель включает в себя большой гиренфалический мозг с большими доменами белого вещества и значительным тенториумом мозжечка, которые сопоставимы с человеческим мозгом и необходимы для эффективного изучения отека мозга и динамики ВЧД. Введение антагониста рецептора тахикинина NK1 через 30 минут после ЧМТ приводило к значительному снижению ВЧД через 4 часа после травмы (рис. 3) по сравнению с контрольными группами, получавшими носитель [6].

Рис. 3.

Внутричерепное давление, измеренное через 4 часа после черепно-мозговой травмы овцы.

Блокирование действия SP антагонистом NK1 значительно снижает ВЧД после травмы.

Антагонисты рецептора тахикинина NK1 теперь показали свою эффективность в снижении проницаемости ГЭБ, отека мозга, повышения ВЧД и функциональных дефицитов, связанных с ЧМТ, на экспериментальных моделях. Такие исследования подтвердили использование антагонистов рецептора тахикинина NK1 на множестве моделей травм и на множестве видов, включая модели на крупных животных с гиренфалическим мозгом.Эти исследования на моделях ЧМТ на грызунах и овцах последовательно демонстрируют, что высвобождение SP является повсеместным признаком острого повреждения мозга. Кроме того, используя неактивные энантиомеры активных лигандов, а также ряд различных структурных антагонистов, они подчеркивают, что эффективность антагонистов рецептора тахикинина NK1 является классовым эффектом, а не простым специфическим для лекарства эффектом. Можно только заключить, что, по крайней мере, в этих исследованиях на животных наблюдаемые улучшения зависели от инактивации SP и его рецептора NK1.

В ограниченном количестве исследований также изучалось наличие нейрогенного воспаления у людей с ЧМТ. В когорте пациентов, перенесших ЧМТ, а затем умерших и прошедших патологоанатомическое и подробное невропатологическое обследование, иммунореактивность SP была увеличена по сравнению с контрольными случаями [49]. В частности, повышенная иммунореактивность SP наблюдалась в периваскулярной ткани, окружающей микрососуды, и, в частности, вокруг посткапиллярных венул.Увеличение SP также наблюдалось в периваскулярных аксонах, корковых нейронах и астроцитах. Авторы пришли к выводу, что механическая активация периваскулярных нейронов инициирует высвобождение SP и что SP играет значительную роль в инициировании нейрогенного воспаления после ЧМТ человека.

7. Выводы

SP через процесс нейрогенного воспаления, как давно известно, вызывает экстравазацию плазмы и отек периферических тканей. Однако только в последние годы концепция нейрогенного воспаления была распространена на ЦНС и была оценена его роль в дисфункции ГЭБ и отеке мозга.Кроме того, исследования терапевтического вмешательства, которые блокировали действие SP, продемонстрировали глубокое снижение проницаемости ГЭБ, отека мозга, ВЧД и функционального дефицита у многих видов и моделей ЧМТ. Очевидно, что модуляция нейрогенного воспаления с помощью антагонистов рецептора тахикинина NK1 обеспечивает новую терапевтическую мишень для лечения отека мозга и повышенного ВЧД при ЧМТ и других острых повреждениях головного мозга.

Выражение признательности

Частично поддержано Фондом нейрохирургических исследований, Австралия, и Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (RJT # 519365).

.

Смотрите также