Отек сосудистой стенки


Отеки причины и лечение

Причины развития отеков

Отеки представляют избыточное скопление жидкости в тканях человеческого организма, подкожной клетчатке. Они могут быть общими и местными. Общие отеки по локализации делятся на периферические и полостные (гидроторакс, гидроперикард, асцит. Причиной скопления жидкости этого вида являются

  • заболевания сердца
  • почек
  • печени
  • гипопротеинемии

Отек может проявляться в случае цирроза печени, голодания или в качестве патологии беременности. Осложнения бывают также невоспалительного (транссудат) и воспалительного (экссудат) генеза. Также причиной отека местного вида служат нарушения оттока крови или лимфы.

Кардиологические факторы отеков

При заболеваниях сердца отечность — следствие нарушения сократительной способности миокарда и одно из проявлений сердечной недостаточности, преимущественно правожелудочковой. Причиной сердечных отеков в основном является переполнение вен большого круга кровообращения кровью с повышением гидростатического капиллярного давления, задержкой натрия и воды в тканях.

Такие отеки обычно располагаются симметрично в нижних отделах тела — на ногах, передней брюшной стенке, пояснице, а у лежачих больных — чаще всего на крестце, спине; распределение отеков обусловлено смещением жидкости под действием силы тяжести.

Обычно отечность сочетается с цианозом, однако появляются позже и свидетельствуют о более тяжелой декомпенсации. При исследовании сердца выявляется грубая патология в виде порока, кардиосклероза, легочного сердца. Периферические отеки при заболеваниях сердца всегда сочетаются с увеличением печени.

Распространенность патологии может служить одним из показателей степени декомпенсации. Обширные отеки свидетельствуют о тяжелой недостаточности кровообращения. Значительные отеки по причине проблем с сердцем нередко сочетаются с водянкой полостей — скоплением жидкости в брюшной (асцит) и плевральных (гидроторакс) полостях.

Почечные причины отечности

Отеки при острых воспалительных заболеваниях почек — гломерулонефритах, поражающих клубочки и канальцевый аппарат нефрона, нередко начинаются с лица, захватывают туловище, конечности. Распределение отечности по причине проблем с почками определяется не силой тяжести, а рыхлостью подкожной клетчатки. Отеки по причине проблем с почками могут развиться остро. В отличие от синюшных сердечных отеков при почечных отеках кожа бледная. Почечные отеки могут быть плотноватыми (при нефрите) или рыхлыми, тестоватыми (при нефротическом синдроме). Происхождение почечных отеков связано с повышением проницаемости капилляров и уменьшением содержания белка, особенно его альбуминовых фракций, в плазме крови. Почечные отеки нередко сочетаются с острой артериальной гипертензией и жалобами больных на мучительные головные боли, олигурией, гематурией, вследствие чего моча может иметь вид мясных помоев.

Характеристикой отечности по причине проблем с почками является их локализация в тех областях, где много рыхлой подкожной жировой клетчатки (например, на венах). Период нарастания отеков почечного происхождения сопровождается олигурией.

Печеночные источники отеков

Печеночные источники отеков. Источник: patologii.net

Печеночные отеки развиваются вследствие нарушений в системе воротной вены или при циррозе печени. К причинам отечности этого вида относятся: алкоголизм, гепатит или желтуха. При осмотре выявляют изолированный асцит или асцит в сочетании с периферическими отеками, спленомегалия, «сосудистые звездочки», печеночные ладони, гинекомастия, развитые венозные коллатерали на передней брюшной стенке («голова медузы»).

Отек по причине проблем с печенью обычно сопровождает кахексию различного происхождения — раковое истощение, алиментарную дистрофию от недоедания.

Причиной развития отеков при этом является значительное снижение уровня белка в плазме крови (гипопротеинемия). Гипопротеинемические отеки имеют мягкую, тестоватую консистенцию; кожа над ними истончена, прозрачна.

Если кахектический отек развивается у пожилого человека с кардиосклерозом и эмфиземой легких, то в его происхождении определенное значение имеет сердечная недостаточность, однако энергичная сердечное и диуретическое лечение отечности в этих случаях дает малый эффект, и при обследовании обычно выявляется злокачественное новообразование.

Венозные отеки и их природа

Если сердечные, почечные и кахектические отеки обычно симметричные, то отеки по причине нарушений оттока крови при тромбозах вен, сдавлении их воспалительными или опухолевыми инфильтратами, являются местными и в зависимости от локализации процесса захватывают правую или левую ногу, руку. Подобный односторонний отек, ведущий к значительному увеличению объема конечности, нередко сочетается с болями и другими признаками воспаления — жаром, покраснением кожи.

Воспаление как причина отечности

Воспалительные процессы нередко сопровождаются отеками. Принцип возникновения отека при воспалении следующий: воспаление способствует образованию просветов между клетками эндотелия, в которых собираются белковые фракции и жидкость (вода и лимфатическая жидкость). Примером отека при воспалении может послужить отечность шейного отдела вследствие воспалительного процесса в шейных лимфоузлах.

В механизме возникновения отека по причине воспаления немаловажную роль играет увеличенная проницаемость стенок капиллярных сосудов под воздействием гистамина и других активных биологических веществ. В механизме возникновения отека большая роль отводится затрудненному оттоку крови и лимфатической жидкости из области воспаления по кровеносным и лимфатическим сосудам. Застой приводит к проникновению лимфы и крови в ткани и мышцы, что способствует образованию отечности.

Отек по причине воспаления несет некоторую защитную функцию. Белки, входящие в отечную жидкость способны связываться с токсическими веществами и продуктами распада, которые образуются в воспаленных тканях, и нейтрализуют их. Таким образом, локализуется воспалительный очаг и не распространяется на весь организм в целом.

Воспаление как причина шейного отека

Рассмотрим отечность во время воспалительного процесса в шейных лимфоузлах. В первую очередь необходимо выяснить причину отека, ведь лимфатические узлы имеют огромное значение в нашем организме. Среди причин отека шеи может быть:

  • инфекционное заболевание, такое как паротит
  • воспалительные процессы в полости рта или в дыхательных органах
  • частые вирусные инфекции
  • лимфогранулематоз — заболевание лимфатической системы, несущее онкологический характер

При воспалении лимфатических узлов отечность может быть очень заметна, а может и не проявляться наружно. Для определения истинных причин отека при воспалении нужно провести некоторые лабораторные и аппаратные исследования.

Воспаления лимфоузлов сопровождаются не только отеком. Оно достаточно болезненно, а также присутствует головная боль, повышенная температура и общее недомогание и слабость. Ни в коем случае нельзя оставлять без внимания воспаление лимфоузлов и стоит немедленно обращаться к врачам за помощью. Самолечение в случаях отека по причине воспаления воспалении — преступление перед собой.

Особенности лечения отеков

Лечение сердечных отеков

Лечение сердечных отеков. Источник: otekhelp.ru

Сочетание огромных отеков с водянкой полостей, цианозом, одышкой, вынужденным сидячим положением создает характерный вид тяжелобольного с декомпенсацией сердечной деятельности, нередко нуждающегося в неотложной помощи и экстренной госпитализации. В лечении болезни применяется назначение сердечных гликозидов, мочегонных средств, вазодилататоров, соблюдение диеты с ограничением поваренной соли в большинстве случаев дают незамедлительный эффект.

Лечение почечных отеков

Отеки почечного происхождения лечат применением различных мочегонных препаратов (Фуросемид, Гипотиазид, Верошпирон и др.). Для оценки динамики болезни необходимо регулярно взвешивать больных. Частым симптомом заболеваний почек является артериальная гипертензия, которая бывает, как правило, достаточно стойкой (особенно диастолическое давление) и при длительном течение приводит к:

  • перегрузке левого желудочка
  • развитию сердечной недостаточности
  • поражению сосудов сетчатки глаз и ухудшению зрения
  • расстройствам мозгового кровообращения

При лечении отеков этого вида за больным с почечной гипертензией осуществляют ее систематический контроль, ограничивают потребление поваренной соли, назначают регулярный прием гипотензивных средств в сочетании с мочегонными препаратами. Так можно устранить причины появления почечных отеков и избежать этого неприятного явления.

При наличии у больных отеков в лечении ежедневно учитывают суточный диурез и количество выпитой жидкости, в рационе питания больных ограничивают содержание хлорида натрия до 1–3 г в сутки. Потребление жидкости допустимо уменьшить лишь при отсутствии явлений почечной недостаточности.

Лечение венозных отеков

Исключить сердечную недостаточность как причину отечного синдрома помогает отсутствие гепатомегалии. Больные с указанной симптоматикой должны быть осмотрены хирургом. Иногда необходимо срочно госпитализировать их в хирургическое отделение.

Как снять отеки в домашних условиях?

Для лечения отеков следует вылечить основное заболевание, которое является причиной их появления.

Народные средства, которые помогут снять отеки

Если вы страдаете от отеков ног, следует взять свежие, не очень старые листья березы, мелко их нарезать, чтобы получился стакан. После этого добавить 1 литр кипятка и столовую ложку соли. Настаивать в течение получаса. Затем с этим настоем от отеков нужно 5–6 раз ежедневно делать на ногах компрессы на ногах. После данных процедур отеки быстро спадают, а ноги возвращаются в нормальное состояние.

Кроме того, снять отеки поможет настой, приготовленный из листьев березы. Он эффективен при почечных и при сердечных отеках. Листья нужно использовать весенние, молодые, так как летние уже не столь полезны, в них могут содержаться токсические вещества.

Сто грамм листьев необходимо измельчить, после чего добавить два стакана теплой кипяченой воды. Чтобы сохранить полезные вещества, не нужно заливать листочки кипятком. После этого их следует оставить настаиваться в течение 5–6 часов, процедить и отжать. Полученному настою для лечения отеков нужно дать отстояться до появления осадка. Он не потребуется, поэтому после отстаивания следует перелить настой, чтобы от осадка избавиться. Такой настой от отеков нужно принимать по половине стакана три раза в день до еды.

Чтобы снять отеки, следует взять в равных количествах плоды боярышника, цветки календулы, цветки липы, плоды шиповника, лист черники, лист березы, лист подорожника, плоды калины. Две столовые ложки предварительно нарезанного сбора залить 0,5 литра кипятка в термосе и оставить настаиваться на ночь. Принимать для лечения отеков по трети-четверти стакана три-четыре раза в день. Курс от отеков составляет два-три месяца. Данный сбор от отеков можно пить при беременности, получив предварительно консультацию врача.

Народные средства для лечения отеков обладают высокой эффективностью, поэтому вы можете выбрать наиболее подходящее для себя. Однако при этом следует помнить, что в первую очередь нужно лечить основное заболевание, которое является причиной отека.

mymylife.ru

Хотите читать всё самое интересное о красоте и здоровье, подпишитесь на рассылку!

Понравился материал? Будем благодарны за репосты

Отеки и опухоли - причины и лечение

Понимание, что такое отек (припухлость) и почему он возникает.
Отеки

Отек - это название локализованного отека где-то на теле. Самым известным из них является отек ног. Однако отек может возникнуть в любом месте тела. Бывают отек легких, отек мозга, отек гортани, отек языка и т. Д.

Давайте разберемся, что такое отек. Набухание органов будет описано в другой раз.Теперь объясним только видимую припухлость на коже. Вопреки тому, что можно себе представить, наши кровеносные сосуды не являются водонепроницаемыми и имеют поры, через которые попадают и выводятся клетки, бактерии, белки и вода.

Набухание возникает, когда ткань выходит излишне жидкой. Фактически, избыточная вода поступает в интерстициальное пространство, пространство между клетками ткани.

Когда возникает воспаление, кровеносные сосуды становятся более проницаемыми, что облегчает прибытие защитных клеток к месту инфекции или травмы.При расширении пор увеличивается экстравазация жидкости в окружающие ткани.

Процесс образования отека при травме или инфекции прост для понимания и подробно описан в ссылке выше. Проблема в том, что отек может образоваться в нескольких других ситуациях. Помимо повышенной проницаемости сосудов, существует три механизма образования отека.

Повышенное давление


Повышенное давление в венах и капиллярах.Это повышение не имеет ничего общего с гипертонией, то есть повышением кровяного давления. Следует помнить, что артерии несут кровь от сердца к органам и тканям, в то время как вены, наоборот, возвращают кровь от тканей к сердцу.

Повышение венозного давления происходит при некоторой, даже частичной, обструкции венозного кровотока. Мы называем это повышенным гидростатическим давлением, т.е. когда давление объема жидкости внутри сосуда действует на саму стенку.


Варикозное расширение вен

Известный пример - варикозное расширение вен ног. Варикозное расширение вен - это вены, которые плохо переносят кровь обратно к сердцу. Стоит отметить, что вены ног должны действовать против силы тяжести, и когда в этой системе возникает дефект, происходит закупорка крови в нижних конечностях. Скопившаяся кровь в венах увеличивает внутри них давление и вызывает экстравазацию жидкости в подкожную ткань. Такая ситуация называется венозной недостаточностью нижних конечностей.

Подобный механизм возникает в случае сердечной недостаточности, когда слабое сердце не может эффективно перекачивать кровь, что опять же способствует той же ситуации в нижних конечностях. Как сердечная недостаточность, так и венозная недостаточность в нижней конечности, отек появляется и усиливается, когда пациент стоит долгое время, и имеет тенденцию исчезать через несколько часов в постели, когда сила тяжести не оказывает противодействующей силы.

Одним из типичных признаков отека на ногах или в шкафчике является сигнал Годе, который представляет собой небольшое понижающееся давление пальца на кожу.Это признак излишка жидкости в подкожной клетчатке.

При некоторых заболеваниях, особенно почечного происхождения, в организме происходит накопление натрия (соли). Этот избыток соли увеличивает количество воды в организме, что, следовательно, увеличивает не только кровяное давление, но и венозное давление, способствуя появлению шишек.

Два описанных выше механизма (проницаемость сосудов и повышенное венозное давление) вызывают локальный отек в ногах или пораженном месте травмы или воспаления.В случае задержки солей отек имеет тенденцию быть более диффузным.

Пониженная вязкость крови


Другой механизм образования комков - это снижение вязкости крови, называемое онкотическим давлением, которое в основном вызвано концентрацией белка в крови.

В то время как повышение давления в венах способствует утечке жидкости, онкотическое давление действует противоположным образом. Следовательно, образование отека - это баланс между гидростатическим давлением и онкотическим давлением.

Когда у кого-то есть состояние, при котором снижается содержание белков в крови (альбумин является основным), у пациента возникает отек, даже если давление в венах нормальное. В этом случае опухоль является широко распространенной, так как во всем теле наблюдается нехватка белка.


Асцит

Когда отек возникает диффузным образом, мы называем его анасаркой. Характерной чертой этого вида отеков является цирроз печени. Главный производитель альбумина в организме - печень. Когда он перестает работать должным образом, происходит снижение синтеза белка и, как следствие, онкотическое давление.Конечный результат - анасарка.

Тип припухлости, характерный для цирроза печени и являющийся частью анасарка, - это асцит, который возникает при утечке жидкости в брюшную полость. Это также может произойти при тяжелой сердечной недостаточности. Асцит имеет два механизма: вызванный как отсутствием альбумина, так и повышенным давлением в венах печени, характерным для цирроза.

Еще одно заболевание, которое может вызвать диффузный отек и асцит, - это нефротический синдром, который представляет собой не что иное, как заболевание почек, при котором происходит потеря белка с мочой.Фактически, любое серьезное хроническое заболевание может подавлять выработку альбумина в печени и вызывать отек.


Лимфедема

Лимфедема


Другой тип отека, менее распространенный, - это отек лимфатического происхождения. Это называется лимфедемой и возникает из-за обструкции лимфатических сосудов. Это происходит при слоновости, раке, патологическом ожирении и верхних конечностях у пациентов, которым проводят мастэктомию и удаляют подмышечные лимфатические узлы. При венозной недостаточности, тяжелой и нелеченной, также может возникать ассоциированная лимфедема.

Лимфедема более опасна, чем венозный отек, и может быть довольно асимметричной. Набухание часто вызывается несколькими механизмами.

1.) Повышение гидростатического давления и / или задержка натрия
  • Венозная недостаточность
  • Сердечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Беременность
  • Венозный тромбоз


2) Снижение онкотического давления

3.) Повышенная проницаемость сосудов.

4.) Лимфедема

Отек без видимой причины (идиопатический отек)

Существует вид опухоли, которая возникает в основном у молодых и здоровых людей, обычно связанных с менструальным циклом. Это также связано с ожирением и депрессией. Нет очевидной причины.

Отек часто носит циклический характер, и многие женщины принимают диуретики перед менструацией для облегчения симптомов. На самом деле прием мочегонного средства при таком виде отеков только ухудшает ситуацию. Хроническое употребление мочегонных средств, не вызвавшее отеков, как ни парадоксально может показаться.

Неправильно указанное мочегонное средство увеличивает задержку натрия, особенно в промежутках между инъекциями. Пациент становится зависимым от лекарств и не может установить причинно-следственную связь с диуретиком. Действительно, больной чувствует, что его мочегонный отек только снимает. При приостановке действия мочегонного средства наблюдается усиление отека, что пугает и заставляет возвращать продукт. Через несколько недель без мочегонного средства отек проходит самостоятельно.

Таким образом, здоровым людям не следует использовать диуретики при небольших отеках нижних конечностей, особенно если они связаны с менструальным циклом.Лучше всего уменьшить потребление соли, прекратить прием препаратов, которые могут вызвать отек, таких как нифедипин, амлодипин, противовоспалительный розиглитазон и миноксидил. Тем, кто страдает лишним весом, похудание обязательно.

В клинической практике часто встречается тип отека, который возникает у пациента, находящегося в длительной госпитализации, особенно в отделении интенсивной терапии.

.

Дефекты стенки сосуда | eClinpath

Дефекты стенки сосуда редко наблюдаются в ветеринарии и могут передаваться по наследству или приобретаться.

Унаследовано

Унаследованные дефекты, затрагивающие стенку сосуда, включают синдром Элерса-Данлоса и синдром Марфана.

Синдром Элерса-Данлоса

Синдом Элерса-Данлоса, также называемый кожной астенией («болезнь резинового щенка»), представляет собой необычное наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся дряблой, гиперрастяжимой и хрупкой кожей.Этот дефект был обнаружен как у собак, так и у кошек, а также у людей, норок, коров, овец и лошадей. Основной дефект заключается в синтезе и / или созревании коллагена типа I, и в результате отсутствия поддержки сосудов у пораженных животных часто возникают подкожные гематомы и длительное время кровотечения. Пациенты-люди с синдромом Элерса-Данлоса также могут быть симптоматичными, с легкими клиническими признаками (например, синяками, обильным менструальным кровотечением) или фатальными кровотечениями в определенных подтипах (существует несколько разных подтипов, включая классический, дерматоспарараксис, гипермобильный и сосудистый, причем последний имеющий наиболее тяжелое клиническое проявление).Симптомы в основном связаны с «хрупкими» сосудами, которые легко разрываются, однако есть данные, подтверждающие нарушения гемостаза, особенно нарушения функции тромбоцитов (секреция и / или агрегация с АДФ, коллагеном или связанным с тромбином активационным пептидом), которые были идентифицированы не менее 80% одного исследования с участием 141 пациента (с различными подтипами, наиболее распространенными из которых были классические или гипермобильные формы). Наличие дефектов функции тромбоцитов увеличивало отношение шансов появления симптомов кровотечения в этой когорте (Artoni et al 2018).

Синдром Марфана

Синдром Марфана - это генетический дефект фибриллина у людей и крупного рогатого скота. У животных развиваются аневризмы, обычно затрагивающие аорту и легочную артерию, и они умирают от массивных кровотечений, вызванных разрывом аневризмы.

Приобретено

Васкулит может быть вызван инфекционными или иммуноопосредованными причинами. Васкулит может привести к тромбоцитопении из-за местного образования агрегатов тромбоцитов или вызвать диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

Инфекционные причины

Rickettsia rickettsii , этиологический агент пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF), является облигатным внутриклеточным паразитом, передающимся главным образом переносчиками клещей Dermacentor variabilis и Dermacentor andersoni . Организм вторгается в эндотелиальные клетки сосудов, что приводит к некрозу клеток, повышенной проницаемости сосудов, периваскулярным кровоизлияниям и отекам. Развивающийся васкулит сопровождается тромбоцитопенией и различной активацией механизма свертывания крови.Ранние признаки могут включать петехиальные и экхимотические кровоизлияния на коже и слизистых оболочках, кровоизлияние в сетчатку, носовое кровотечение, мелена и гематурию. У сильно пораженных людей может развиться ДВС-синдром. Самый полезный тест для диагностики RMSF - серологический анализ. Хотя перекрестные реакции действительно развиваются между другими риккетсиозными организмами, титр обычно наиболее высок для конкретных риккетсий, вызывающих инфекцию. Для тестирования рекомендуются парные образцы сыворотки крови в остром периоде и в период выздоровления (с интервалом от 10 до 14 дней).Рекомендуемой терапией является тетрациклин. Внутривенную инфузионную терапию также следует применять с осторожностью из-за повышенной проницаемости сосудов. Хотя заболеваемость носит спорадический характер, герпесвирусная инфекция может привести к быстрой смерти щенков, как правило, в возрасте от 7 до 21 дня. Заболевание характеризуется множественными кровоизлияниями во многие ткани, включая печень, почки, мозг, желудочно-кишечный тракт и легкие, как следствие вызванного вирусами некротического васкулита.Щенки обычно умирают в течение 24 часов; лечение часто бывает безуспешным.

Иммуноопосредованный васкулит

Отложение иммунных комплексов в мелких сосудах может вызывать повреждение стенки с периваскулярной утечкой плазмы и клеток крови, имитирующей тромбоцитопению. Антигены, входящие в состав комплексов, могут быть аутоантигенами или антигенами инфекционных агентов. Типичными признаками являются петехиальные и экхимотические кровоизлияния и выраженный отек пораженных участков. Самый известный синдром у домашних животных - это геморрагическая пурпура лошадей.Этот синдром представляет собой один из острых отеков головы и конечностей с петехиями на слизистых оболочках. Синдром обычно является следствием инфекционных заболеваний; многие пораженные лошади недавно перенесли Strangles (инфекция Streptococcus equi var equi ). У лошадей с геморрагической пурпурой количество тромбоцитов нормальное. Сообщалось о некротическом васкулите у молодых собак породы бигль и бернских зенненхундов. При этих расстройствах тромбоцитопения бывает разной.

.

Вклад α- и β-адренергических механизмов в развитие отека легких

Эндогенные или экзогенные катехоламины могут вызывать отек легких (PE). Это может происходить при патологических состояниях человека, таких как феохромоцитома или нейрогенный отек легких (NPE), но также может быть спровоцировано после экспериментального введения адренергических агонистов. ПЭ может быть результатом стимуляции различными типами адренергической стимуляции. При лечении β-адренорецепторами он развивается быстрее, более тяжелый из-за обилия богатой белком жидкости в альвеолярном пространстве и сопровождается сильным генерализованным воспалением легких.Подобные пагубные эффекты β-адренергической стимуляции неоднократно описывались и, как полагают, играют ключевую роль в НПЭ или ПЭ у пациентов с феохромоцитомой. Хотя часто сообщалось, что агонисты β-адренорецепторов предотвращают или ослабляют ПЭ за счет увеличения клиренса альвеолярной жидкости, ПЭ также может быть вызвана β-адренергическим лечением, что можно наблюдать при токолизе. В экспериментальных моделях инфузия β-адренергических агонистов вызывает менее тяжелую ПЭ, чем β-адренергическая стимуляция. Настоящая статья посвящена современному пониманию возможного вклада α- и β-адренергических путей в развитие ПЭ.

1. Введение

Сильная симпатическая активация или повышенные концентрации адреналина или норадреналина (NE) в плазме играют ключевую роль в некоторых типах отека легких (PE), например, у пациентов с феохромоцитомой или нейрогенным отеком легких (NPE). ПЭ может развиваться как следствие терапевтического введения катехоламинов (КА) или симпатомиметических препаратов, например, при хирургических вмешательствах, при токолизе или у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью.

Мы разработали модель непрерывной внутривенной (в / в) инфузии КА крысам, которая позволила исследовать динамику формирования отека. Более того, мы могли сравнить эффекты NE с эффектами селективных α - или β -адренергических агонистов, а также комбинаций NE с α - или β -адреноблокаторами. В данной статье описывается возможный вклад α - и β -адренергических путей в развитие отека легких в клинических и экспериментальных условиях.

2. Катехоламин-ассоциированный отек легких в клинических условиях
2.1. ТЭЛА у пациентов с феохромоцитомой

У пациентов с феохромоцитомой может развиться ТЭЛА как редкое опасное для жизни осложнение. В некоторых случаях это может быть даже первым проявлением этой СА-высвобождающей опухоли [1–4]. Чаще всего это проявляется кардиогенной ТЭЛА [1, 5], но в редких случаях описан некардиогенный отек [3, 4, 6–10]. Кардиогенная ПЭ связана с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), в то время как некардиогенный отек проявляется нормальной функцией ЛЖ и без признаков кардиопатии.Предлагается несколько механизмов патогенеза некардиогенной ПЭ, которые все могут быть вызваны повышенными уровнями СА или симпатическими выделениями, в основном преобладающей α -адренергической стимуляцией: (1) вазоконстрикция, особенно посткапиллярная веноконстрикция в легких, приводящая к увеличению легочного - капиллярное гидростатическое давление, (2) повышенный объем легочной крови, (3) повышенная проницаемость альвеолокапилляров и (4) воспаление с накоплением нейтрофилов в легких [2, 6, 7, 9].Последнее может быть вызвано гиперпродукцией интерлейкина-6 (ИЛ-6), что считается следствием высоких уровней ХА [11, 12].

У пациента с феохромоцитомой, который успешно лечился от некардиогенного отека легких, вызванного массивным высвобождением эндогенного CA, введение экзогенного NE спровоцировало повторное формирование отека с аналогичными характеристиками. Применение блокаторов α -адренорецепторов привело к быстрому и стойкому купированию всех симптомов, подтверждая тем самым решающую роль α -адренергических механизмов в развитии этого типа ПЭ [6]. α -Адреноблокаторы также применялись при лечении мультисистемного криза феохромоцитомы [13]. Считается, что патогенез ПЭ у пациентов с феохромоцитомой аналогичен патогенезу НПЭ, который, как полагают, является результатом массивной α -адренергической стимуляции, вызванной разрядкой симпатической активности [6–8].

2.2. Нейрогенный PE

NPE может возникнуть в результате неврологического инсульта из-за тяжелой травмы головы, кровоизлияния в мозг, генерализованных судорог и т. Д.Обычно это поражает очень внезапным началом - даже через несколько минут после ускоряющего события - как сообщалось от солдат после пулевых травм головы во время войны во Вьетнаме [14].

NPE характеризуется интерстициальным и альвеолярным отеком вместе с внутриальвеолярным кровоизлиянием [15]. Сильная симпатическая активация после внезапного повышения внутричерепного давления или травмы головного мозга считается первым шагом. В экспериментальном исследовании на крысах массивный геморрагический отек легких мог быть вызван либо компрессией мозга, либо инъекцией адреналина [16].Выброшенный выброс СА вызывает гемодинамические изменения с генерализованной вазоконстрикцией и быстрым увеличением объема крови в легочной сосудистой сети. Сужение сосудов также касается малого круга кровообращения, особенно легочных вен [17], что приводит к застою в легких и увеличению гидростатического давления в легочных капиллярах [18]. Более того, вазоконстрикция вызывает системную гипертензию, которая, в свою очередь, через активацию барорефлекса вызывает брадикардию. Брадикардия, сопровождающая высокое системное кровяное давление, была признана еще одним важным фактором образования НПЭ.Это может быть даже более важным, чем повышенный объем легочной крови, так как приводит к снижению сердечного выброса и дальнейшему повышению легочного венозного давления. Предотвращение этой индуцированной барорефлексом брадикардии, например, ранним в / в. введение атропина позволяет избежать развития НПЭ [19]. Эти данные, подчеркивающие вазоконстрикцию как основной гемодинамический фактор в формировании NPE, демонстрируют решающую роль симпатической нервной системы в этом состоянии. В экспериментальном исследовании баллонного компрессионного повреждения спинного мозга у крыс NPE было полностью предотвращено за счет ингибирования симпатической системы пентолинием, вводимым перед баллонным сжатием [20].Хотя NPE традиционно считается «некардиогенным отеком», существуют доказательства того, что сердечная дисфункция из-за прямого повреждения миокарда может быть вовлечена в образование NPE и что CA вызывают это повреждение миоцитов [21, 22].

Поскольку NPE характеризуется тяжелым белковым альвеолярным отеком, обычно предполагается, что повышенная проницаемость стенок легочных сосудов участвует в развитии NPE. Однако есть данные об обратном [23]. Повышенное капиллярное давление может вызвать нарушение альвеолокапиллярного барьера и, как следствие, внутриальвеолярное кровоизлияние и накопление богатой белком жидкости [15, 24–26].Повышение проницаемости микрососудов легких обычно происходит, когда трансмуральное давление превышает 40 мм рт. Ст. [18]. Кроме того, считается, что воспалительные механизмы, обусловленные высвобождением цитокинов и хемокинов мозга, способствуют увеличению проницаемости легочных капилляров [18, 27, 28]. Стимуляция экспрессии цитокинов и воспаление в легких также может быть следствием массивных симпатических выделений, вызванных церебральным инсультом [18, 29].

α -адренергические механизмы играют ключевую роль в формировании NPE [18, 30].Помимо сужения сосудов, α -адренергических агонистов вызывают высвобождение медиаторов воспаления и способствуют увеличению проницаемости сосудов [29]. α -адренергических антагонистов способны предотвращать образование NPE в экспериментальных моделях NPE [17, 26, 31, 32] и у пациентов с NPE [33, 34], тогда как β -блокаторы не смогли предотвратить образование NPE [35 ]. Блокирование α -адренорецепторов снижает сужение легочных вен у крыс после травмы головы [36].Более того, он снижает выраженность воспалительных реакций и восстанавливает нормальную способность переносить жидкость в легких [37]. Рекомендации по симптоматическому лечению НПЭ включают α -блокаторов и кортикоидов, в то время как β -блокаторов следует избегать [18].

3. Отек легких, вызванный экспериментальным введением NE

С помощью нашей экспериментальной модели мы исследовали эффекты инфузии NE (1 мг / кг -1 ч -1 ) у крыс с временными интервалами до 72 часов.Ранее было показано, что эта доза NE вызывает гипертрофию LV у крыс [38] и, следовательно, считается, что она вызывает активность NE, аналогичную той, которая может быть обнаружена у пациентов, у которых развивается гипертрофия сердца. Мы наблюдали двукратное повышение систолического давления в правом желудочке (RVSP) в течение нескольких минут. Первые признаки интерстициальной ПЭ появились менее чем через час после инфузии. Общее периферическое сопротивление (TPR) постепенно увеличивалось и было значительно повышено после 8 часов инфузии. В то время ПЭ стала более выраженной, и как механизм компенсации возник плевральный выпот.TPR находится в значительной положительной корреляции с объемом плевральной жидкости (PF), что указывает на решающую роль гемодинамических изменений в развитии PE. Это было подтверждено лечением α -адреноблокатором празозином, который предотвращал как повышение TPR, так и появление плеврального выпота [39, 40]. Наши результаты соответствуют предыдущим исследованиям на животных с использованием однократных инъекций высоких доз NE или адреналина. Эти методы лечения спровоцировали легочное кровотечение и отек в результате генерализованной системной вазоконстрикции и повышенного объема крови в легочном сосудистом русле [32, 41].

Инфузия

NE также вызвала воспаление легких, которое развивалось параллельно с ПЭ. Воспаление отражалось повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1 α и IL-1 β , а также гистологией легких. Через 8 часов инфузии концентрация белка IL-6 в сыворотке крови увеличивалась до 6-кратного уровня по сравнению с контролем. Аналогичным образом, повышенные концентрации IL-6 были обнаружены в PF и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF). Через 12 часов белок IL-6 начал увеличиваться в легочной ткани и достиг значимости через 48 часов.Гистология легких показала сильный интерстициальный и умеренный альвеолярный отек, а также умеренное воспаление через 24 часа инфузии NE. ПЭ постепенно исчезла в течение следующих 2 дней, а через 72 часа воспаление стало еще более выраженным [42].

Инфузия

NE индуцирует экспрессию мРНК IL-6, его транскрипционных факторов C / EBP- β и C / EBP- δ , а также его рецепторов в сердце [43]. Более того, NE также увеличивал экспрессию мРНК IL-1 β , и этот эффект предотвращался комбинированной α - и β -блокадой [44].Воспаление легких может быть результатом сильной симпатической активации. Это наблюдалось в стрессовых ситуациях, таких как кровотечение [37, 45, 46] или упражнения на большой высоте [47, 48]. Авторы сообщили о повышенных концентрациях провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 β , IL-6 и фактор некроза опухоли (TNF) - α , а также о повышенном количестве и функции воспалительных клеток в легких и в ЖБАЛ. У пациентов с феохромоцитомой может развиваться системное воспаление, связанное с избыточной выработкой IL-6.Считается, что это следствие высокого уровня циркулирующего NE [11, 12].

Воспалительные процессы могут вызывать или ухудшать ПЭ, повреждая альвеолярно-капиллярный барьер, вызывая, таким образом, экстравазацию белковой жидкости и переполнение альвеол. Участие воспаления описано для различных типов ПЭ, даже для тех типов, которые, как считается, инициируются гемодинамическими изменениями в малом круге кровообращения, такими как НПЭ или высокогорный отек легких (HAPE) [27, 28, 47, 49] .При этих типах ПЭ воспаление может поддерживать и даже усугублять сдвиг жидкости и белка.

В соответствии с этими выводами мы интерпретировали результаты нашей экспериментальной модели следующим образом: гемодинамические изменения, то есть увеличение TPR из-за общей вазоконстрикции и повышенного RVSP, могут вызывать переполнение и застой в малом круге кровообращения. Как следствие, повышается давление в легочных капиллярах и, следовательно, фильтрация жидкости. Повышенное капиллярное давление оказывает давление на стенки капилляров, и наложенное воспаление может затем вызвать нарушение альвеолярно-капиллярного барьера.Если эти процессы развиваются медленно, компенсаторные механизмы, такие как клиренс альвеолярной жидкости (AFC) и фильтрация в плевральную полость, могут предотвратить или ослабить образование отека или, по крайней мере, альвеолярное затопление. Хотя после массивной черепно-мозговой травмы NPE может развиться в течение очень короткого промежутка времени (например, от секунд до нескольких минут [14]), наша модель инфузии NE вызвала длительное развитие отека и, следовательно, позволила частичную компенсацию за счет образования плеврального выпота (см. рисунок 1).


4.Ответы на α -адренергическую стимуляцию

В нашей модели на крысах мы также исследовали эффекты избирательной α - или β -адренергической стимуляции. Для лечения α -адренорецепторов мы использовали либо α -адренергический агонист фенилэфрин (PHE, 0,5 мг / кг - 1 ч - 1 ), либо комбинацию с NE (0,1 мг / кг - 1 ч - 1 ) и β -блокатор пропранолол (1.0 мг кг - 1 ч - 1 ). При обоих типах инфузии отек развивался быстрее и был более серьезным, чем при использовании только NE. ПЭ уже возникла менее чем через 1 час инфузии и достигла своего пика через 8 часов, проявляя тяжелый богатый белком альвеолярный отек [40, 50]. Однако у этих животных было лишь небольшое количество PF. Выраженность отека зависела от дозы ПГЭ - при дозе 3 мг / кг -1 ч -1 тяжелый богатый белком отек с гиалиновыми мембранами присутствовал через 6 часов инфузии.Гистология легких сильно напоминала гистологию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) человека. Фактически, несколько животных умерли от отека в течение первых 24 часов инфузии. При более низкой дозе 0,5 мг / кг -1 ч -1 преждевременной смерти не наблюдалось [50].

Эти данные согласуются с результатами более раннего исследования α -адренергических эффектов у анестезированных и биваготомизированных крыс. Это исследование показало, что высокие дозы адреналина или ПГЭ вызывали богатый белком альвеолярный и интерстициальный отек, который быстро становился летальным.Как формирование ПЭ, так и последующая смерть можно было предотвратить с помощью β-адренергической блокады, в то время как селективный антагонист β-адренорецепторов йохимбин оказался неэффективным [51]. Сильная артериальная гипертензия и повышенная проницаемость легочных капилляров из-за повреждения стенок капилляров являются важнейшими патогенетическими механизмами β-адренергической стимуляции при формировании отека легких [51, 52].

При лечении α -адренергическими средствами мы наблюдали более раннее повышение TPR, чем при инфузии NE, но, напротив, частота сердечных сокращений оставалась на уровне контроля [50].RVSP увеличивался только при наивысшей дозе PHE. Это может объяснить более тяжелую степень отека у этих животных. Но даже без повышенного RVSP, генерализованная вазоконстрикция, отраженная повышенным TPR и низким сердечным выбросом, приводила к застою в легочном сосудистом русле. Аналогичный механизм с вазоконстрикцией, увеличением постнагрузки ЛЖ и снижением сердечного выброса был предложен для развития ПЭ после местного или подслизистого применения ПГЭ или адреналина. Некоторых пациентов, о которых сообщалось в этих исследованиях, затем лечили β -блокаторами, но их сердечно-легочная функция ухудшилась из-за снижения сократительной способности и неспособности увеличить частоту сердечных сокращений [53, 54].

В дополнение к этим гемодинамическим эффектам мы наблюдали признаки воспаления после инфузии ПГЭ или НЭ плюс пропранолол. Они были похожи или даже более выражены, чем при инфузии NE. Экспрессия мРНК провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 α , IL-1 β и IL-6, увеличивалась в ткани легких до 25–60 раз по сравнению с контрольными значениями через 45 мин. Гистология показала обширное воспаление через 24 часа, за которым последовало увеличение количества нейтрофилов в БАЛ [40, 50].

Эффекты провоспалительной СА в основном опосредованы β-адренергическими механизмами. На мышиной модели эндотоксемии, индуцированной липополисахаридом (LPS), введение β-адренергического агониста PHE значительно увеличивало экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 β и TNF- α , нейтрофилами легких, в то время как β-адренергическая стимуляция предотвращала эндотоксин-индуцированное увеличение цитокинов нейтрофилов в легких [55]. В аналогичной модели на крысах и α -адренергическая стимуляция, и β -адренергическая блокада нейтрализовали противовоспалительные эффекты изофлурана [56, 57].Соответственно, α -адренергическая блокада фентоламином или празозином ослабляла увеличение провоспалительных цитокинов в легочной ткани и плазме [37, 48].

Эти данные - в соответствии с многочисленными сообщениями пациентов с НПЭ или с феохромоцитомой - ясно указывают на то, что α -адренергические механизмы, и особенно стимуляция β-адренорецепторов,

.

Роль воспаления в патогенезе отека желтого пятна, вторичного по отношению к заболеваниям сосудов сетчатки.

Отек желтого пятна (ME) является неспецифическим признаком многочисленных сосудистых заболеваний сетчатки. Эта статья представляет собой обновленный обзор роли воспалительных процессов в генезе как диабетического макулярного отека (DME), так и ME, вторичного по отношению к окклюзии вены сетчатки (RVO). Мы сосредотачиваемся на вовлеченных воспалительных медиаторах, эффекте различных интравитреальных терапий, привлечении лейкоцитов, опосредованном молекулами адгезии, и роли мюллеровских глиальных (RMG) клеток сетчатки.

1. Отек желтого пятна: неспецифический признак многочисленных сосудистых заболеваний сетчатки

Отек желтого пятна (ME) определяется как накопление внеклеточной (в основном в наружном плексиформном и внутреннем ядерном слоях) или внутриклеточной жидкости (набухание сетчатки по Мюллеру) глиальные (RMG) клетки) в центральной части сетчатки. Действительно, иногда происходит сочетание этих типов накопления жидкости [1]. МЭ является неспецифическим признаком многих сосудистых заболеваний сетчатки, таких как диабетическая ретинопатия (ДР) и окклюзия вен сетчатки (ОВС) [2, 3].При этих нарушениях воспалительные процессы считаются критическими [4–6], а нарушение гемато-ретинального барьера (BRB), связанное с последующим увеличением проницаемости сосудов, часто вызывает ME и сопутствующее ухудшение остроты зрения, вторичное по отношению к увеличению потока крови. в эндотелиальных клетках капилляров сетчатки [7, 8]. Таким образом, патогенез диабетического отека макулы (DME) включает несколько взаимосвязанных факторов, таких как хроническая гипергликемия, гипоксия, накопление свободных радикалов, активация фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), изменения в межклеточных соединениях эндотелия, потеря перицитов, лейкостаз сосудов сетчатки и т. нарушение BRB и увеличение проницаемости сосудов [9, 10].Хотя патогенез ME, когда он связан с RVO (RVO-ME), полностью не изучен, было высказано предположение, что повышенная жесткость пересекающей артерии в результате атеросклеротического процесса вызывает сжатие подлежащей вены, провоцируя турбулентный кровоток, повреждение эндотелия. , и тромбообразование [11]. Аналогичным образом, сообщалось о распространенном сращении стекловидного тела в месте обструкции, что указывает на возможную роль тракции стекловидного тела в этиологии некоторых случаев BRVO [12, 13].

Атеросклероз - хроническое воспалительное заболевание слабой степени, и воспаление сосудистой стенки способствует развитию МЭ [14–16]. Из-за разрушения BRB, вторичного по отношению к повреждению плотных контактов эндотелиальных клеток, диффузия жидкости из закупоренных вен в ткань может привести к ME [17]. Кроме того, посредством таких механизмов воспалительные реакции и сосудистая дисфункция могут взаимодействовать, вызывая ишемию сетчатки, которая индуцирует экспрессию VEGF [18]. DME и BRVO-ME могут различаться с точки зрения патогенеза, поскольку концентрации цитокинов в водянистой влаге сильно различаются, что позволяет предположить, что воспалительная реакция может быть более активирована в DME, чем в BRVO-ME, и ишемический инсульт может играть центральную роль в разработка БРВО-МЕ [19].

2. Роль медиаторов воспаления в патогенезе макулярного отека

Так как Vinores et al. [20] впервые описали роль VEGF как в ишемических, так и в воспалительных патологиях глаза, хорошо известно, что определенные медиаторы воспаления присутствуют в участках ME, таких как вышеупомянутый VEGF, вместе с цитокинами, хемокинами, ангиотензином II, простагландинами, матриксные металлопротеиназы, интерлейкины, селектины, молекула-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и воспалительные клетки (макрофаги и нейтрофилы), все из которых участвуют в сложной цепи событий, которые еще предстоит полностью определить [21, 22].Уровни этих воспалительных факторов в стекловидном теле, по-видимому, связаны с патологическими процессами [23], хотя еще предстоит выяснить, какие компоненты крови экстравазируются, как и где они попадают в ткань сетчатки и из каких сосудов абсорбируются [24]. ].

Важно определить, какие медиаторы воспаления усиливаются или ослабляются в клинической ситуации. Действительно, известно, что концентрация нескольких цитокинов в полости стекловидного тела увеличивается в глазах с BRVO-ME [25–27], включая VEGF и интерлейкин-6 (IL-6), и что такое увеличение связано с тяжестью и прогноз МЭ [28].Аналогичным образом, повышенные уровни интерлейкина-6 (IL-6), хемотаксического белка моноцитов-1 (MCP-1), фактора, производного от пигментного эпителия (PEDF), и, в частности, VEGF и ICAM-1, были связаны с проницаемостью сосудов сетчатки и степень тяжести DME [29].

Однако, в то время как водянистая влага легко доступна и может быть исследована даже в амбулаторных условиях, невозможно оценить уровни этих цитокинов в стекловидном теле при обычном обследовании [30]. Когда уровни VEGF и интерлейкина-6 (IL-6) в стекловидном теле были измерены у пациентов с DME или ME из-за BRVO и CRVO, концентрация VEGF в стекловидном теле оказалась очень похожей в каждой группе [31].Однако уровень IL-6 в полости стекловидного тела был значительно выше у пациентов с DME, чем у пациентов с BRVO или CRVO. Noma et al. исследовали, вносит ли VEGF или IL-6 вклад в патогенез ME в глазах с BRVO [26] и CRVO [32]. Они обнаружили, что уровень VEGF в стекловидном теле был значительно выше у пациентов с BRVO и CRVO, чем в контрольной группе. Уровень IL-6 в стекловидном теле также был значительно выше у пациентов с обоими типами RVO, чем у контрольных субъектов.У пациентов с BRVO и CRVO наблюдалась значимая корреляция между уровнями VEGF и IL-6 в стекловидном теле. Уровни VEGF и IL-6 в стекловидном теле были значительно выше у пациентов с BRVO / CRVO и ишемией, чем у пациентов без ишемии. Кроме того, уровни обоих факторов в стекловидном теле достоверно коррелировали с тяжестью отека желтого пятна у пациентов BRVO / CRVO. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять взаимосвязь определенных медиаторов воспаления с DME и ME, вторичными по отношению к BRVO или CRVO.

3. Рекрутинг лейкоцитов, опосредованный молекулами адгезии

Хемокины - это многофункциональные медиаторы, которые могут привлекать лейкоциты к участкам воспаления, способствуя дальнейшему воспалению [33, 34]. Сообщалось, что на уровни некоторых хемокинов в стекловидном теле, включая MCP-1, MIP-1a и MIP-1b, влияют различные заболевания сетчатки, включая DME и RVO [35–37]. Хемоаттрактанты мононуклеарных клеток, такие как MCP-1, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 и TNF- α , также, как известно, экспрессируются в ишемических областях, и эти факторы могут индуцировать рекрутинг лейкоцитов и их адгезия к ткани-мишени [38].Таким образом, неудивительно, что MIP-1b экспрессируется в глазах с DME и ME-RVO, учитывая, что эти нарушения приводят к ишемии и воспалению сетчатки [19, 36, 37, 39].

Лейкоциты также играют роль в увеличении проницаемости сосудов, наряду с VEGF. Когда они накапливаются в периваскулярном пространстве, моноциты и лимфоциты инициируют этот процесс за счет взаимодействия лейкоцитов с эндотелием [40]. Эти взаимодействия опосредуются молекулами адгезии (селектины, иммуноглобулины, интегрины и т. Д.), экспрессируемые эндотелием сосудов [41], которые способствуют нарушению плотных контактов и разрушению BRB [42, 43]. Распад BRB может быть инициирован различными механизмами, включая лейкоцит-опосредованное (рекрутирование и адгезия) эндотелиальное повреждение, изменения в эндотелиальных клетках, активацию протеинкиназы C и индукцию фенестрации и везикуловакуолярных органелл [1].

4. Роль мюллеровских клеток сетчатки (RMG)

Хорошо известно, что ME развивается из-за сосудистой утечки и / или в результате цитотоксических событий (например.g., набухание глиальных клеток) [44, 45]. Хотя их значение при заболеваниях сосудов сетчатки до конца не известно, клетки RMG играют решающую роль в регулировании объема внеклеточного пространства, гомеостаза воды и ионов и в сохранении внутреннего BRB [46].

Избыточная вода абсорбируется пигментным эпителием сетчатки (РПЭ) и клетками RMG. Клетки RPE переносят субретинальную жидкость, тогда как клетки RMG обезвоживают внутреннюю ткань сетчатки [44]. Трансклеточный транспорт воды связан с транспортом ионов калия и хлорида [47].Поток воды через мембраны клеток RMG и RPE облегчается водоселективными каналами: аквапоринами. Основным водным каналом клеток РПЭ и фоторецепторов является аквапорин-1, тогда как клетки RMG экспрессируют аквапорин-4 [48, 49]. Транспорт воды связан с пространственно-буферными потоками калия, протекающими через клетки RMG [50]. Изменение трансглиального транспорта воды после подавления каналов Kir4.1 и осмотического набухания RMG клеток при патологических условиях, таких как временная ишемия-реперфузия сетчатки и сахарный диабет, участвуют в развитии ME [51, 52].

Более того, они способствуют выживанию нейронов и фоторецепторов ганглиозных клеток, они ответственны за стабилизацию структуры сетчатки и модулируют воспалительные и иммунные ответы [53, 54]. Таким образом, клетки RMG могут повышать экспрессию медиаторов воспаления, включая MCP-1, которые привлекают микроглиальные клетки и фагоцитозные моноциты / макрофаги в области повреждения [55, 56]. Отчетливые нарушения связаны с распадом BRB, что приводит к экстравазации составляющих крови, которые инактивируют каналы Kir и вызывают деполяризацию клеток RMG [57, 58].

Сосудистая утечка - важный патогенетический механизм, участвующий в МЭ [59]. Капилляры сетчатки плотно окружены глиальными отростками [53], а клетки RMG усиливают барьерную функцию эндотелия сосудов [60–62]. Из-за воспаления и гипоксии клетки RMG продуцируют такие факторы, как VEGF, TNF- α , IL-1 β и простагландины, все из которых усиливают проницаемость сосудов сетчатки [62–74].

Клиренс жидкости обычно опосредуется осмотическим транспортом воды через клетки RMG, процессу, которому способствуют каналы Kir и водные каналы, особенно AQP4 [75–78].AQP4 действует в сочетании с каналами K + для поддержания осмотического гомеостаза сетчатки. В самом деле, дисфункция каналов Kir4.1, такая как наблюдаемая при сосудистых заболеваниях сетчатки, нарушает трансцеллюлярный транспорт воды [45, 79], приводя к притоку воды и набуханию клеток RMG [46]. Хотя в нескольких исследованиях изучались механизмы действия кортикостероидов при ME, было показано, что клетки RMG экспрессируют как рецептор глюкокортикоидов (GR), так и рецептор минералокортикоидов (MR) [44].Более того, лиганд MR альдостерон увеличивает экспрессию AQP4 и Kir4.1 и вызывает набухание сетчатки [80]. Наконец, два основных кортикостероида, используемых в интравитреальной терапии, ТА и дексаметазон, последний вводится через имплант с замедленным высвобождением, четко регулируют AQP4 и Kir4.1, указывая на то, что они функционально не эквивалентны [44].

5. Эффект от различных методов интравитреальной терапии

Также важно определить, есть ли какие-либо различия в ответе на разные методы лечения.Сообщалось, что интравитреальное введение как триамцинолона ацетонида (ТА), так и бевацизумаба эффективно снижает толщину желтого пятна при ДМО [39, 81]. Действительно, интравитреальная инъекция ТА эффективна для уменьшения толщины желтого пятна у пациентов с ME из-за BRVO или CRVO, снижая глазную экспрессию воспалительных цитокинов [31]. Недавно было показано, что интравитреальная инъекция ТА значительно снижает уровни MCP-1 (хемотаксический белок моноцитов-1) и MIP-1b (макрофагальный воспалительный белок-1b) в водянистой влаге глаза с BRVO-ME [28].Более того, уменьшение водянистой влаги MIP-1b, хемокина с провоспалительной активностью, коррелировало с толщиной базальной фовеальной области и ее улучшением после инъекции ТА. Хотя точный механизм, приводящий к улучшению BRVO-ME после интравитреальной инъекции ТА, не установлен, были рассмотрены несколько возможных механизмов. Например, TA может подавлять VEGF, что может предотвращать уменьшение окклюзии, а также ингибировать любое увеличение экспрессии глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в клетках RMG [82].Точно так же интравитреальный ТА предотвращает осмотическое набухание клеток RMG через открытие каналов K + (Kir) 4.1 и аквапорин-1 и аквапорин-4 (AQP-1 и -4) в клеточной мембране Мюллера [83, 84] . Эти эффекты могут уменьшить разрушение BRB, которое происходит в BRVO, способствуя разрешению ME. Однако IL-6-независимая секреция VEGF также может способствовать сохранению BRVO-ME после интравитреальной инъекции ТА [6].

Сообщалось также, что интравитреальная инъекция антитела против VEGF эффективна в снижении CRVO и DR, связанных с ME [39, 85].Антиангиогенные препараты, такие как ранибизумаб, также могут быть противовоспалительными, и часть их действия может быть связана с противовоспалительным процессом. Они должны быть в состоянии предотвратить действие VEGF, индуцированного TNF- α , на RPE вне клетки. Ингибирование VEGF может действовать посредством как противовоспалительных, так и антиангиогенных процессов, а рекомбинантные антиангиогенные изоформы человека, такие как VEGF-A 165 b, могут оказывать противовоспалительное действие на клетки RPE, стимулированные TNF- α [86].

Хотя интравитреальная инъекция ТА может иметь те же положительные эффекты, что и бевацизумаб, в уменьшении толщины фовеа и улучшении остроты зрения при лечении ME из-за BRVO, TA, по-видимому, более эффективен, чем терапия анти-VEGF у пациентов с DME [23, 34 ]. Следовательно, что касается улучшения DME, терапия анти-VEGF будет менее полезной, чем терапия кортикостероидами. Это предполагает, что патогенез DME может быть связан не только с одним VEGF, но и с другими воспалительными молекулами, которые подавляются кортикостероидами [31, 87].Хотя патогенез DME до конца не изучен, стероиды могут модулировать проницаемость сосудов, подавляя экспрессию VEGF и его рецептора, а также IL-6 и ICAM-1. Кроме того, они также могут снижать активность воспалительных клеток, которые выделяют цитокины, стабилизирующие клеточные мембраны и плотные соединения, действуя выше экспрессии фактора пигментного эпителия (PEDF) [88]. Таким образом, ТА обладает множеством действий по сравнению с бевацизумабом, который только снижает внутриглазные уровни свободного VEGF.

Использование анти-VEGF и стероидных агентов при МЭ, вторичном по отношению к сосудистым заболеваниям сетчатки, является постоянно развивающейся областью. Продолжаются дискуссии о безопасности, эффективности и экономических проблемах, связанных с этими интравитреальными методами лечения для уменьшения бремени лечения [89]. Будущее лечения DME и отека желтого пятна, связанного с окклюзией центральной и ветвистой вены сетчатки, вероятно, будет связано с какой-то комбинацией: ингибиторов анти-VEGF, стероидов и лазера.

В заключение, воспалительные процессы можно считать решающими в патогенезе МЭ, связанных с сосудистыми заболеваниями сетчатки, тем самым представляя собой важные терапевтические мишени при этих заболеваниях.

Конфликт интересов

Затраты на языковую корректуру и поддержку медицинских писателей были покрыты Allergan.

.

Смотрите также