Наследственный ангионевротический отек обусловлен


Наследственный ангионевротический отек - причины, симптомы, диагностика и лечение

Наследственный ангионевротический отек – генетическое заболевание, при котором наблюдается дефицит ингибитора С1-компонента комплемента. Симптомами являются рецидивирующие отеки кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, которые могут сопровождаться удушьем (при отеке гортани), рвотой и болями в животе (при поражении брюшной полости). Диагностика производится на основании осмотра, изучения наследственного анамнеза, определения С1-ингибитора, компонентов С4 и С2 в плазме крови, молекулярно-генетических исследований. Лечение осуществляется путем компенсирования абсолютного или функционального дефицита С1-ингибитора, применения блокаторов брадикинина и калликреина, использования свежезамороженной донорской плазмы.

Общие сведения

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – вариант первичного иммунодефицита, обусловленный нарушением ингибирования системы комплемента, точнее, его основной фракции С1. Впервые это состояние было описано в 1888 году У. Осиером, который выявил рецидивирующие отеки у молодой женщины, а также установил, что подобное заболевание имелось как минимум у пяти поколений ее семьи. Примечательно, что собственно ангионевротический отек был открыт И. Квинке всего за 6 лет до обнаружения наследственной формы этой патологии – в 1882-м году. Наследственный ангионевротический отек имеет аутосомно-доминантный характер передачи и с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин. По некоторым данным, у женщин заболевание протекает тяжелее и возникает раньше, однако достоверных исследований по этому поводу не производилось. Встречаемость наследственного ангионевротического отека, по всей видимости, значительно варьирует у разных этнических групп, что дает весьма неоднородные цифры этого показателя – от 1:10 000 до 1:200 000.

Наследственный ангионевротический отек

Причины наследственного ангионевротического отека

Непосредственной причиной развития наследственного ангионевротического отека является первичный иммунодефицит, заключающийся в дефиците или функциональной неполноценности ингибитора эстеразы одного из компонентов комплемента – С1. В результате этого также нарушается ингибирование активации других компонентов этой системы – С4 и С2, что приводит к еще большему расстройству работы данного иммунного механизма. Врачам-генетикам удалось установить ген, отвечающий за 98% форм наследственного ангионевротического отека – им является C1NH, расположенный на 11-й хромосоме и кодирующий вышеуказанный ингибитор эстеразы С1. Различные мутации способны приводить к неодинаковым по своему течению формам заболевания, которые обладают достаточно сходными клиническими проявлениями, но различаются при проведении ряда диагностических тестов.

При одних типах мутации гена C1NH происходит полное прекращение синтеза белка-ингибитора С1, в результате чего он отсутствует в плазме крови, а остановка системы комплемента производится малоэффективными побочными путями. В других случаях наследственный ангионевротический отек возникает на фоне нормального содержания ингибитора в крови, при этом генетический дефект C1NH приводит к нарушению структуры активного центра данного фермента. В результате ингибитор С1 становится функционально неполноценным, что и служит причиной развития патологии. Существуют также редкие формы наследственного ангионевротического отека, при которых не наблюдается как изменений количества или активности ингибитора эстеразы С1, так и мутаций в гене C1NH – этиология и патогенез таких заболеваний на сегодняшний день неизвестны.

Остановка ингибирования активности компонентов комплемента (С1, С2, С4) приводит к запуску иммунной реакции, сходной по своему течению с аллергической, особенно крапивницей. Компоненты комплемента способны расширять кровеносные сосуды глубоких слоев дермы, повышать проницаемость их стенок, что провоцирует диффундирование компонентов плазмы крови в межклеточное пространство тканей кожи и слизистых оболочек и приводит к их отеку. Кроме того, немаловажную роль в патогенезе наследственного ангионевротического отека играют вазоактивные полипептиды – брадикинин и калликреин, которые еще больше увеличивают степень отека, а также способны вызывать спазм гладкомышечной мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта. Эти процессы обуславливают все разнообразие симптомов наследственного ангионевротического отека: отечность кожи (в области конечностей, лица, шеи) и слизистых оболочек (ротовой полости, гортани, глотки), боли в животе и диспепсические расстройства, провоцируемые сочетанием отеков и спазмов.

Классификация наследственного ангионевротического отека

Всего на сегодняшний день выявлено три основных типа наследственного ангионевротического отека. Их различия в плане клинического течения патологии очень незначительны, для определения формы заболевания используют специальные диагностические методики. Врачу-иммунологу крайне важно выяснить тип наследственного ангионевротического отека, так как от этого во многом зависит тактика лечения данной патологии:

  1. Наследственный ангионевротический отек 1-го типа (НАО-1) – является наиболее распространенной формой заболевания, регистрируется у 80-85% больных с такой патологией. Причиной НАО этого типа является отсутствие гена C1NH или нонсенс-мутация в нем, в результате чего ингибитор С1 не образуется в организме.
  2. Наследственный ангионевротический отек 2-го типа (НАО-2) – более редкая форма патологии, выявляется лишь у 15% больных. Обусловлен также генетическим дефектом в C1NH, однако при этом экспрессия белка-ингибитора С1 не останавливается, а сам фермент имеет измененную структуру своего активного центра. Это приводит к его неполноценности, и он становится неспособен правильно выполнять свои функции.
  3. Наследственный ангионевротический отек 3-го типа – относительно недавно обнаруженная форма заболевания с практически неизученными этиологией и патогенезом. Достоверно удалось выяснить, что при этом типе отека отсутствуют мутации гена C1NH, сохраняется нормальное количество ингибитора эстеразы компонента комплемента С1 и его функциональная активность. Больше никаких данных по поводу данной формы (или их совокупности) наследственного ангионевротического отека не имеется.

Симптомы наследственного ангионевротического отека

Как правило, при рождении и в детском возрасте (за исключением редких случаев) наследственный ангионевротический отек ничем себя не проявляет. Довольно часто первые признаки заболевания возникают в подростковом периоде, так как их провоцируют стрессы и гормональные перестройки, происходящие в организме в это время. Однако нередко наследственный ангионевротический отек появляется позже – в возрасте 20-30 лет или даже у пожилых лиц. Чаще всего развитию первого приступа предшествует какое-либо провоцирующее явление: мощный эмоциональный стресс, серьезное заболевание, хирургическое вмешательство, прием некоторых лекарственных средств. В дальнейшем «порог чувствительности» по отношению к провоцирующим факторам снижается, приступы возникают все чаще – наследственный ангионевротический отек приобретает рецидивирующий характер.

Основным проявлением заболевания у большинства больных является отек кожи и подкожной клетчатки на кистях, стопах, иногда лице и шее. В более тяжелых случаях отечные явления возникают на слизистых оболочках полости рта, гортани и глотки – при этом может развиваться удушье (асфиксия), являющееся наиболее частой причиной смерти от наследственного ангионевротического отека. В других случаях на первый план выступают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли и рези в животе, иногда подобная клиническая картина приобретает черты «острого живота». В отдельных случаях наследственный ангионевротический отек характеризуется сочетанием отека кожи, слизистых оболочек и поражения желудочно-кишечного тракта.

Диагностика наследственного ангионевротического отека

Для выявления наследственного ангионевротического отека используют данные физикального осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, определения в крови количества ингибитора С1, а также компонентов комплемента С1, С2, С4, и молекулярно-генетических исследований. Осмотр в фазу обострения заболевания выявляет отек кожи или слизистых оболочек, пациенты могут жаловаться на боли в животе, рвоту, диарею. В крови при наличии наследственного ангионевротического отека 1-го типа ингибитор эстеразы С1 полностью отсутствует, значительно снижены концентрации индикаторных компонентов комплемента. При 2-м типе заболевания в плазме крове может определяться незначительное количество ингибитора С1, в редких случаях его уровень соответствует норме, но соединение имеет пониженную функциональную активность. При всех трех вариантах наследственного ангионевротического отека уровень С1, С2 и С4 не превышает 30-40% от нормы, поэтому этот показатель является ключевым в диагностике данного состояния.

Изучение наследственного анамнеза пациента зачастую обнаруживает наличие подобного заболевания как минимум у нескольких поколений его предков и у других родственников. Однако отсутствие признаков семейного характера патологии не является однозначным критерием, позволяющим исключить наследственный ангионевротический отек – примерно у четверти больных это состояние обусловлено спонтанными мутациями и выявляется впервые в семье. Молекулярно-генетическая диагностика осуществляется путем автоматического секвенирования гена C1NH с целью выявления мутаций. Дифференциальную диагностику следует производить с ангионевротическим отеком аллергического генеза и приобретенными формами дефицита ингибитора С1.

Лечение наследственного ангионевротического отека

Терапию наследственного ангионевротического отека разделяют на два типа – лечение для купирования острого приступа заболевания и профилактический прием препаратов для предупреждения их развития. В случае острого отека Квинке, обусловленного НАО, традиционные противоанафилактические меры (адреналин, стероиды) неэффективны, необходимо использовать нативный или рекомбинантный ингибитор С1, антагонисты брадикинина и калликреина, при их отсутствии показано переливание свежезамороженной плазмы. Начинать такое лечение нужно как можно раньше, в идеале – при самых первых приступах наследственного ангионевротического отека.

Долгосрочная профилактика заболевания производится в тех случаях, когда приступы возникают слишком часто (чаще раза в месяц), если в анамнезе имелись случаи отека гортани или удушья, либо госпитализация в реанимационное отделение. Профилактика включает в себя использование андрогенов, экзогенных (рекомбинантных или нативных) форм ингибитора эстеразы С1, антифибринолитических препаратов. При доброкачественном течении наследственного ангионевротического отека – редких приступах и их относительно быстром исчезновении – такое лечение может не назначаться. Однако накануне хирургических или стоматологических вмешательств, физических и умственных нагрузок рекомендуется краткосрочно принимать вышеуказанные средства для уменьшения риска развития приступа.

Прогноз и профилактика наследственного ангионевротического отека

В большинстве случаев прогноз наследственного ангионевротического отека относительно благоприятный в плане выживаемости – при разумном лечении и профилактике приступы возникают крайне редко и не угрожают жизни больного. При этом всегда сохраняется риск отека гортани, что может привести к асфиксии и летальному исходу. Таким больным следует не только избегать значительных физических и эмоциональных нагрузок, но и желательно иметь при себе карточку или медальон с указанием диагноза. Огромное количество смертей от наследственного ангионевротического отека было обусловлено неверными действиями медиков, не знающих диагноза и поэтому использующих традиционные при аллергическом отеке Квинке препараты, которые неэффективны при НАО.

Наследственный ангионевротический отек

Заявление об ограничении ответственности

Настоящее руководство было разработано для принятия клинических решений медицинским, медсестринским и другим медицинским персоналом детской больницы Перта. Это не строгие протоколы, и они не заменяют суждение старшего врача . Всегда следует руководствоваться здравым смыслом. На эти клинические рекомендации никогда нельзя полагаться как на замену надлежащей оценки конкретных обстоятельств каждого случая и потребностей каждого пациента.Перед тем, как следовать каким-либо рекомендациям, клиницисты должны также учитывать имеющийся у них уровень квалификации и местную политику.

R Прочитайте полный отказ от ответственности отделения неотложной помощи PCH.

  • Наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора C1-эстеразы) - редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное абсолютным (Тип I - большинство случаев) или функциональным (Тип II) дефицитом ингибитора C1-эстеразы (C1-INH)

Фон

  • Отек дыхательных путей, включая отек гортани, может быть опасным для жизни
  • Отек при наследственном ангионевротическом отеке (НАО) не вызывает ямок и не связан с крапивницей, зудом или покраснением
  • Семейный анамнез НАО отсутствует примерно в 25% впервые выявленных случаев

Общие
  • Диагноз НАО обычно откладывают, обычно до 2 или 3 десятилетия жизни, хотя у 50-75% пациентов первый приступ возникает в возрасте 12 лет
  • Хотя приступы у детей обычно не такие частые и / или тяжелые, как у взрослых, опасный для жизни отек гортани может возникнуть в любом возрасте
  • Приступы могут быть спровоцированы травмой, включая местную травму, стоматологическое или другое хирургическое вмешательство, инфекцию, психологический стресс, наркотики, менструацию, энергичные упражнения и определенные продукты питания
  • Приступы могут развиваться быстро или медленно прогрессировать в течение 24 часов и могут длиться 3-4 дня или более, хотя обычно проходят самостоятельно.
  • Они могут различаться по степени серьезности.

Оценка

  • HAE подозревается, когда у пациента:
    • отек Квинке без крапивницы и зуда
    • , начало которого непредсказуемо
    • , но часто следует за триггером
    • и ассоциируется с повторяющейся болью в животе и отеком верхних дыхательных путей
  • HAE характеризуется эпизодическим отеком подкожных тканей, кишечника и верхних дыхательных путей, каждый из которых может проявляться отдельно или в сочетании.
    • Отек ротоглотки и дыхательных путей: (включая отек гортани) может быть опасным для жизни
    • Боль в животе и рвота: Наиболее частое проявление - колики в животе
    • Кожный ангионевротический отек: без ямок и без зуда, поражает лицо, конечности, особенно пальцы рук и ног, и гениталии.

История

  • Семейный анамнез НАО присутствует в 75% случаев
  • Триггерный фактор (стресс, инфекция, травма) может присутствовать, но не всегда
  • Продромальные симптомы, такие как усталость, симптомы гриппа, расстройство желудка, покалывание или сыпь (маржинальная эритема), могут предшествовать появлению отека.

Осмотр

  • Общий вид и наблюдения
  • Проверьте отек дыхательных путей: язык, зев, мягкое небо, язычок
  • Обследование на отек гортани: стридор, охриплость голоса, измененный голос (спросите у лиц, осуществляющих уход)
  • Оценить гидратацию и провести обследование брюшной полости
  • Оценить и задокументировать отек лица и конечностей
  • Подтвердите отсутствие покраснения и зуда, которые могут вызвать дифференциальный диагноз, отличный от НАО.

Расследования

  • В не обострениях может быть рассмотрен скрининг на HAE после консультации с иммунологом: уровень C4 в сыворотке
  • Добавьте функциональный анализ C1-INH и C1 в сыворотке, если есть серьезные подозрения на HAE.

Дифференциальные диагнозы

  • Анафилаксия
  • Крапивница
  • Аллергические реакции (местные или системные)
  • Инфекция кожи / мягких тканей (целлюлит)
  • Отек (e.г. из-за гипоальбуминемии).

Менеджмент

  • Лечение острых приступов зависит от степени тяжести и локализации поражения
  • Лечение аллергии, такое как адреналин, антигистаминные препараты и стероиды, как правило, бесполезно
  • С дежурным иммунологом можно связаться через коммутатор PCH, чтобы обсудить управление.
  • Внутривенное вливание C1-INH (Berinert®) 20 единиц / кг показано при поражении дыхательных путей.

Реанимация

Тяжелые симптомы с отеком дыхательных путей:

  • Вызов старшего врача отделения неотложной помощи
  • Ввести внутривенно C1-INH (Berinert®) 20 единиц / кг в течение 10 минут
  • Подготовка к экстренной интубации или крикотиротомии
  • Учитывать FFP, только если C1-INH определенно недоступен

Первоначальное управление

  • Обратитесь к Австралазийскому обществу клинической иммунологии и аллергии: План действий ASCIA HAE
  • В любом случае обратиться к дежурному иммунологу

Дальнейшее управление

Дополнительная полезная информация для стационарного лечения детей с приступом НАО:

Отек лица и дыхательных путей
  • Поражение верхних дыхательных путей обычно начинается медленно, но сообщалось о случаях прогрессирования в течение 20 минут
  • Если есть подозрение на поражение верхних дыхательных путей (включая отек языка, отек горла, затрудненное дыхание, глотание или речь - хриплый голос), немедленно введите C1-INH.
  • Может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии
Боль и рвота в животе
  • Хотя простые анальгетики, включая НПВП, могут быть полезны, умеренная или сильная боль в животе, рвота или вздутие живота требуют введения C1-INH
  • Допуск для наблюдения обычно необходим
  • Симптомы обычно проходят в течение 30-90 минут
  • Если симптомы ухудшаются или продолжаются более 2 часов после первоначальной инфузии, введите вторую дозу C1-INH, рассмотрите возможность обезболивания опиатами и внутривенного введения жидкостей и рассмотрите альтернативные диагнозы.
Вовлечение конечностей
  • Небольшой отек конечностей обычно не требует специального лечения и обычно проходит в течение 3 дней, госпитализация обычно не требуется
  • Сильный отек лица, половых органов или периферии, вызывающий значительный дискомфорт, требует введения C1-INH и госпитализации для наблюдения.

Лекарства

C1-INH (ингибитор C1-эстеразы, Berinert® или Cinryze®)

  • Berinert®: Каждый флакон содержит 500 единиц (восстановленный порошок до 10 мл)
  • Доза составляет 20 единиц / кг, внутривенная инфузия в течение 10 минут
  • В отделении PCH ED Беринерт находится в педиатрическом отделении интенсивной терапии
  • .
  • Администрирование и мониторинг: согласно инструкции к продукту (или обратитесь к MIMS онлайн)

В настоящее время не продается в PCH

  • Cinryze®: Каждый флакон содержит 1000 единиц (порошок восстанавливает до 10 мл).Доза 500 ЕД, в / в инфузия
  • Икатибант (Firazyr®) - антагонист брадикинина, используемый для неотложной терапии острого ангионевротического отека у взрослых с известными НАО. Опыт применения икатибанта у детей отсутствует, поэтому он не рекомендуется детям.

Другие препараты, которые можно использовать (по согласованию с иммунологом)

  • Даназол (10 мг / кг в день в 2-4 приема, до 200 мг TDS) - андрогенные побочные эффекты
  • Транексамовая кислота (25 мг / кг BD или TDS до макс. 4 г / день) - прокоагулянт, риск свертывания крови (осторожность, если в семейном анамнезе тромбофилия)
  • Свежезамороженная плазма (FFP) - не использовать, если доступен C1-INH - активация комплемента и риск антител

Критерии приема

  • Большинство пациентов с приступом НАО должны быть госпитализированы для наблюдения - в палату или отделение интенсивной терапии в зависимости от степени тяжести
  • Все пациенты с отеком верхних дыхательных путей должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии для тщательного наблюдения
  • В случае сомнений проконсультируйтесь с дежурным иммунологом.

Рефералы и последующие действия

  • Пациентов должен сопровождать иммунолог, чтобы обсудить:
    • Длительная профилактика
    • Пациенты с повторяющимися опасными для жизни эпизодами или частыми приступами могут быть рассмотрены для профилактики с помощью даназола или транексамовой кислоты
    • Профилактика плановых хирургических или стоматологических процедур
  • С иммунологом следует проконсультироваться заранее, если планируются стоматологические манипуляции или плановые хирургические процедуры (особенно в области головы и шеи), даже если они считаются незначительными.Может быть показано предварительное лечение (до 5 дней) (даназол или C1-INH).

Медицинская информация (для лиц, осуществляющих уход)


Подтверждено: Директор отделения неотложной помощи Дата: мар 2018


Этот документ может быть предоставлен в альтернативных форматах по запросу для человека с ограниченными возможностями.

.

[PDF] Наследственный ангионевротический отек у детей из-за дефицита ингибитора C1

 @article {Farkas2010PediatricHA, title = {Детский наследственный ангионевротический отек вследствие дефицита ингибитора С1}, author = {H. Фаркас}, journal = {Аллергия, астма и клиническая иммунология: официальный журнал Канадского общества аллергии и клинической иммунологии}, год = {2010}, объем = {6}, pages = {18–18} } 
Наследственный ангионевротический отек (HAE), возникающий в результате дефицита ингибитора C1 (C1-INH), является редким и опасным для жизни заболеванием.Он характеризуется приступами ангионевротического отека с поражением кожи и / или слизистой оболочки верхних дыхательных путей, а также слизистой оболочки кишечника. Примерно в 50% случаев клинические проявления могут появиться в детстве. Комплексное лечение НАО у педиатрических пациентов во многих отношениях отличается от лечения взрослых. Установка диагноза… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеку

Создать оповещение

Cite

Запустить канал исследований

.

Наследственный ангионевротический отек - wikiwand

Для более быстрой навигации этот iframe предварительно загружает страницу Wikiwand для Наследственный ангионевротический отек .

Подключено к:
{{:: readMoreArticle.title}}

Из Википедии, свободной энциклопедии

{{bottomLinkPreText}} {{bottomLinkText}} Эта страница основана на статье в Википедии, написанной участники (читать / редактировать).
Текст доступен под Лицензия CC BY-SA 4.0; могут применяться дополнительные условия.
Изображения, видео и аудио доступны по соответствующим лицензиям.
{{current.index + 1}} из {{items.length}}

Спасибо за жалобу на это видео!

Пожалуйста, помогите нам решить эту ошибку, написав нам по адресу support @ wikiwand.com
Сообщите нам, что вы сделали, что вызвало эту ошибку, какой браузер вы используете и установлены ли у вас какие-либо специальные расширения / надстройки.
Спасибо! .

Отек Квинке - NHS

Отек Квинке - это припухлость под кожей. Обычно это реакция на триггер, например лекарство или что-то, на что у вас аллергия.

Обычно это несерьезно, но для некоторых людей это может быть повторяющейся проблемой, а иногда и опасно для жизни, если влияет на дыхание.

Лечение обычно помогает контролировать отек.

Симптомы отека Квинке

Отек чаще всего поражает:

  • рук
  • футов
  • область вокруг глаз
  • губы и язык
  • гениталии

У многих людей также появляется приподнятая зудящая сыпь, называемая крапивницей (крапивницей).

В более серьезных случаях ангионевротический отек также может вызывать затруднение дыхания, боль в животе (животе) и головокружение.

Подробнее о симптомах отека Квинке.

Когда обращаться за медицинской помощью

Обратитесь к терапевту, если у вас наблюдаются эпизоды отека, поражающие кожу или губы, и вы не уверены в причине.

Возможно, вам потребуется пройти несколько тестов, чтобы определить причину. Подробнее о тестах на ангионевротический отек.

Наберите 999, чтобы вызвать скорую помощь, если у вас или кого-то из ваших родственников опухоль, и:

  • внезапные или ухудшающиеся проблемы с дыханием
  • слабость или головокружение
  • теряет сознание или падает

Это признаки серьезной аллергической реакции (анафилаксии). Если вам или больному человеку прописали для этого автоинжектор адреналина, используйте его в ожидании прибытия машины скорой помощи.

Причины отека Квинке

Существует несколько различных типов ангионевротического отека, у каждого из которых своя причина.

Это может быть вызвано:

  • аллергическая реакция, например пищевая аллергия, известная как аллергический ангионевротический отек
  • лекарство, такое как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для лечения высокого кровяного давления, известного как лекарственный ангионевротический отек
  • генетический дефект, который вы унаследовали от своих родителей - это редкое пожизненное заболевание, которое обычно начинается в детстве и называется наследственным ангионевротическим отеком

Но во многих случаях непонятно, что вызывает ангионевротический отек.Это известно как идиопатический ангионевротический отек.

Подробнее о причинах отека Квинке.

Лечение отека Квинке

Отек обычно проходит через несколько дней, но существуют методы лечения, которые могут помочь ему быстрее исчезнуть и снизить риск его повторения.

Рекомендуемые методы лечения зависят от типа вашего ангионевротического отека. Например:

  • Аллергический и идиопатический ангионевротический отек обычно лечат антигистаминными препаратами или, иногда, стероидными лекарствами для уменьшения отека
  • лекарственный ангионевротический отек обычно проходит, если вы переходите на другое лекарство - об этом вам сообщит ваш врач.
  • Наследственный ангионевротический отек нельзя вылечить, но лекарства могут помочь предотвратить отек и быстро вылечить отек, когда он возникает

Ангионевротический отек обычно можно лечить дома, хотя в серьезных случаях может потребоваться лечение в больнице.

Подробнее о лечении отека Квинке.

Последняя проверка страницы: 28 августа 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 28 августа 2022 г.

.

Смотрите также