Мидазолам торговое название


Мидазолам (Midazolam)

МидазоламMidazolamum (род. Midazolami)

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

C18h23ClFN3
  • Наркозные средства
  • Снотворные средства
  • F51.0 Бессонница неорганической этиологии
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • 59467-70-8

    Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

    Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

    Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) . При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax ). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

    Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

    Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

    Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

    Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

    При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

    Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80  мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9  мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

    Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

    При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

    При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

    Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

    Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м) , вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в) , атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

    Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

    Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

    Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Внутрь, парентерально.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

    Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

    Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

    При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

    Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

    Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

    Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

    Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

    Внутрь, в/м, в/в, ректально.

    В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

    После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

    Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

    Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

    При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

    Перейти

    Мидазолам

    8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

    Химические свойства

    Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

    Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

    Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

    Форма выпуска Мидазолама

    Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

    Фармакологическое действие

    Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

    Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.

    Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

    При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

    Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

    Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

    У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

    Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

    Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

    Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.

    Показания к применению

    Препарат используют:

    • для премедикации пациентов перед оперативными вмешательствами (таблетки и инъекции);
    • при нарушениях режима сна, проблемах с засыпанием, раннем подъеме (таблетки);
    • для седации пациента при проведении интенсивной терапии (внутримышечные инъекции);
    • в качестве вводного наркоза при ингаляционной или смешанной анестезии (внутривенно);
    • в составе комплексной терапии для лечения атаралгезии у детей ( + кетамин, внутримышечно).

    Противопоказания

    Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

    Их нельзя назначать:

    • беременным (1 триместр) и кормящим женщинам;
    • при психических расстройствах, психозах, депрессиях;
    • алкоголикам;
    • при аллергии на Мидазолам или бензодиазепины;
    • пациентам с наркотической зависимостью;
    • при миастении;
    • детям (для таблетированной формы).

    Особую осторожность следует соблюдать:

    • на 2 и 3 триместрах беременности;
    • при органических поражениях мозга;
    • лицам с сердечной, дыхательной (апноэ) или печеночной недостаточностью;
    • если вещество используется для вводного наркоза у детей.

    Побочные действия

    При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

    • слабость, сонливость и общая вялость;
    • притупление чувств и эмоций, снижение быстроты психомоторных реакций;
    • боли в голове, атаксия;
    • депрессия;
    • головокружение, диплопия;
    • в зависимости от дозировки, существует вероятность возникновения амнезии;
    • агрессивность, ажитация, возбуждение и прочие парадоксальные реакции (вероятность развития выше у алкоголиков, наркоманов, пожилых людей и детей, при парентеральном введении);
    • несварение желудка;
    • высыпания на коже, аллергические реакции;
    • гипотония;
    • развитие толерантности, синдрома отмены и зависимости от препарата.

    У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.

    При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

    При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

    • ларингоспазм;
    • угнетение дыхательных функций, вплоть до остановки дыхания или сердца;
    • отдышка, судороги, чрезмерная седация;
    • абстиненция, вазодилатация;
    • гипотензия, увеличение ЧСС;
    • запор, рвота;
    • крапивница, высыпания на коже и зуд;
    • анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
    • при сочетании с фентанилом повышается риск развития апноэ и гипоксемии.

    Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

    Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

    Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

    В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

    Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

    Для премедикации:

    • внутримышечно вводят по 100-150 мкг на кг веса за полчаса до наркоза;
    • внутривенно вводят по 50-100 мкг на 1 кг веса за 10 минут.

    Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

    Передозировка

    Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.

    В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.

    Взаимодействие

    Мидазолам нельзя комбинировать с угнетающими ЦНС средствами и ингибиторами изофермента CYP3А4 (дарунавир, алпразолам, дифенгидрамин, ампренавир, зопиклон, апрепитант, индинавир, атазанавир, трамадол, аторвастатин, бупренорфин, Верапамил, галоперидол, клоназепам, Пропофол, топирамат).

    При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.

    Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.

    Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.

    Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

    Срок годности

    5 лет.

    Особые указания

    Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

    После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

    Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

    Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

    Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

    В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.

    Новорожденным

    При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

    Пожилым

    Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

    С алкоголем

    Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

    При беременности и лактации

    Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

    Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:ДормикумРогипнолНитразепам

    Торговые названия Мидазолама: Флормидал, Дормикум, Фулсед.

    Отзывы о Мидазоламе

    Синонимы Мидазолама имеют мало отзывов, так как чаще всего вещество используют для премедикации пациентов в условиях стационара. Однако из тех, что имеются, отзывы с основном положительные. Иных побочных реакций, кроме тех, что были перечислены выше, лекарства не имеют.

    Цена Мидазолама, где купить

    Купить Мидазолам можно в специализированной аптечной сети при наличии рецепта со штампом. Цена на препарат Дормикум составляет порядка 715-770 рублей, за 5 ампул, по 3 мл.

    Мидазолам

    Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 5 мг, хлористоводородная кислота - 0.00234 мл, натрия гидроксид 1 М - до pH 3.3, вода д/и - до 1 мл.

    1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (5) - пачки картонные.1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (20) - ящики картонные (для стационаров).1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (50) - ящики картонные (для стационаров).1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (100) - ящики картонные (для стационаров).3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (5) - пачки картонные.3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (20) - ящики картонные (для стационаров).3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (50) - ящики картонные (для стационаров).

    3 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (100) - ящики картонные (для стационаров).

    Мидазолам - это... Что такое Мидазолам?

    Мидазола́м — препарат короткого действия класса бензодиазепинов, который применяют для лечения острых припадков, умеренно тяжёлой бессоницы, для стимулирования седации и амнезии перед проведением медицинских процедур. Он обладает мощным анксиолитическим, амнестическим, снотворным, противосудорожным, седативными эффектами, а также расслабляет скелетные мышцы.[1][2][3] Мидазолам имеет быстрое время восстановления и это наиболее часто используемый бензодиазепин для премедикации; реже его применяют для индукции и поддержания анестезии. Флумазенил — антагонист бензодиазепинов, который может быть использован для лечения передозировки мидазоламом, а также для отмены эффекта седации.[2] Однако, флумазенил может спровоцировать припадки при смешанных передозировках и у лиц с бензодиазепиновой зависимостью, поэтому он не используется в большинстве случаев.[4][5]

    Применение мидазолама интраназально (через нос) или интрабуккально (поглощение через дёсны и щёки), как альтернатива ректальному введению диазепама, становится всё более популярным для экстренного лечения припадков у детей.[6] Мидазолам также используют для седации при эндоскопических процедурах[7] и в интенсивной терапии.[8][9] Свойство мидазолама вызывать антероградную амнезию полезно для премедикации перед операцией, так как устраняет неприятные воспоминания.[10] Мидазолам, как и многие другие бензодиазепины, имеет быстрое начало действия, высокую эффективность и низкую токсичность. К недостаткам мидазолама относят лекарственные взаимодействия, развитие толерантности, синдрома отмены, а также побочные эффекты, включая когнитивные нарушения и расслабление.[10] Парадоксальные эффекты возникают наиболее часто у детей, пожилых[10] и особенно после внутривенного введения.[11]

    История

    Мидазолам является одним из 35 бензодиазепинов, которые в настоящее время применяют в медицинской практике.[12] Он был синтезирован в 1976 году Вальзером (англ. Walser) и Фрайером (англ. Fryer) в Hoffmann–La Roche в Соединённых Штатах.[13] Было обнаружено, что благодаря своей растворимости в воде, мидазолам вызывает тромбофлебит реже, чем аналогичные препараты.[14][15] В том же году бензодиазепиновый препарат алпразолам был синтезирован из мидазолама[16][17] и был внедрён в фармакологический рынок США в 1981 году.[18] Противосудорожное свойства мидазолама изучались в конце 1970-х, но он не применялся вплоть до 1990-х годов, пока не обнаружилась его эффективность при лечении судорожного эпилептического статуса.[19] По состоянию на 2010 год, это наиболее часто используемый бензодиазепин в анестезиологии.[20] В медицине критических состояний, мидазолам становится всё более популярным, чем другие бензодиазепины, такие как лоразепам и диазепам, потому что он более короткого действия, является более мощным и вызывает меньшую боль в месте инъекции.[12] Мидазолам также становится всё более популярным в ветеринарной медицине в связи с его растворимостью в воде.[21]

    Показания

    Внутривенно мидазолам показан для седации (часто в сочетании с опиоидом, например фентанилом), а также для премедикации в предоперационном периоде, для индукции наркоза и для седации пациентов с искусственной вентиляцией лёгких, находящихся в отделении реанимации.[8][9] Мидазолам превосходит диазепам в угнетении памяти при эндоскопических процедурах, но пропофол имеет более быстрое время восстановления и обладает лучшим эффектом угнетения памяти.[7] Это наиболее популярный бензодиазепин в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) из-за его короткого периода полураспада в сочетании с растворимостью в воде и его пригодностью для непрерывной инфузии. Однако, для долгосрочной седации лоразепам предпочтительнее из-за его большой продолжительности действия[22] и пропофол имеет преимущества перед мидазоламом при использовании в ОРИТ для седации в случаях короткого времени отлучения и ранней трахеальной экстубации.[23] Доказано, что интрабуккальное (всасывание через щёки) и интраназальное (через нос) введение мидазолама легче проводить и более эффективно, чем ректальное введение диазепама при контроле над приступами.[24][25][26] Пациентам с неизлечимой патологией мидазолам можно вводить подкожно в низких дозах в последние часы или дни жизни, чтобы уменьшить возбуждение, миоклонус, беспокойство или тревогу.[27] Применение более высоких доз мидазолама в течение последних недель жизни считают предпочтительным в паллиативной терапии для непрерывной и глубокой седации, когда необходимо облегчить невыносимые страдания пациента при неэффективности других методов лечения;[28] но потребность в этом более редка.[29] Мидазолам также иногда используют у новорожденных, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, однако морфин предпочтительнее в данной ситуации, так как он более безопасен.[30]

    Перорально мидазолам показан для краткосрочного лечения умеренно тяжёлой бессонницы пациентов, у которых другие снотворные средства оказались неэффективны и у которых постоянно возникают проблемы с засыпанием. Так как у мидазолама чрезвычайно короткая продолжительность действия, его не назначают пациентам, которые имеют проблемы пребывания во сне всю ночь; в таких ситуациях применяют бензодиазепины среднего и длительного действия (темазепам, нитразепам, флунитразепам).

    Общая информация

    Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к бензодиазепиновым транквилизаторам. Оказывает успокаивающее, противосудорожное, миорелаксантное действие, усиливает действие снотворных, наркотических, анальгезирующих средств.

    Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворнонаркотическое (гипнотическое) действие, в связи с чем препарат применяется в основном в анестезиологической практике для премедикации, введения в наркоз и поддержания наркоза.

    Мидазолам вводят внутривенно и внутримышечно. Действует препарат непродолжительно. Для премедикации мидазолам вводят за 20—30 мин до наркоза внутримышечно по 0,05—0,1 мг/кг. Можно использовать отдельно или в сочетании с холинолитиками и анальгетиками.

    Для введения в наркоз вводят внутривенно за 15 мин из расчёта 0,15—0,25 мг/кг вместе с анальгетиками. Для поддержания наркоза вводят дополнительные дозы. Можно сочетать мидазолам и кетамин.

    При внутривенном введении мидазолама может развиться угнетение дыхания, поэтому его применение допускается только при возможности проведения ИВЛ.

    Не следует применять мидазолам при тяжёлой миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности.

    Выпускаются также таблетки мидазолама по 15 мг, используемые в качестве транквилизирующего и снотворного средства и для премедикации.

    Противопоказания и особые указания

    Бензодиазепины требуют осторожности при использовании у пожилых, беременных, детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также пациентов с сопутствующими психическими расстройствами.[31] Дополнительная осторожность требуется у больных в критическом состоянии, так как может происходить накопление мидазолама и его активных метаболитов.[32] Нарушение функций почек или печени может замедлить элиминацию мидазолама, приводя к более длительному его действию.[2][33] Противопоказания включают гиперчувствительность, острую закрытоугольную глаукому, шок, гипотонию, травмы головы. Большинство из них являются относительными противопоказаниями.

    Беременность

    Применение мидазолама во время третьего триместра беременности может привести к серьёзному риску для новорождённого, в том числе к бензодиазепиновому абстинентному синдрому с возможными симптомами, включая гипотонию, приступы апноэ, цианоз и нарушения метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщается, что симптомы гипотонии и бензодиазепиновый абстинентный синдром новорождённых сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.[34] К другим проявлениям синдрома отмены у новорождённых относят повышенную возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота). Кормление грудью матери, получающей мидазолам, не рекомендуется.[35]

    Новорождённые

    Мидазолам иногда применяют в отделениях интенсивной терапии новорождённых. При его использовании у новорождённых требуется дополнительная осторожность; мидазолам не должен использоваться более 72 часов из-за риска тахифилаксии, возможности развития синдрома отмены бензодиазепинов, а также неврологических осложнений. Внутривенные струйные инъекции следует избегать из-за повышенного риска сердечно-сосудистых депрессии, а также неврологических осложнений.[36]

    Пожилые

    Дополнительная осторожность требуется и при применении мидазолама у пожилых, поскольку они более чувствительны к фармакологическим эффектам бензодиазепинов, а также метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее. Пожилые более склонны к возникновению побочных эффетов, включая сонливость, амнезию, особенно антероградную, атаксию, эффект похмелья, спутанность сознания и падения.[10]

    Побочные эффекты

    Инъекционный мидазолам в дозах 1 мг/мл и 5 мг/мл

    Побочные эффекты мидазолама включают толерантность, абстинентный синдром, спутанность сознания, амнезию, особенно антероградную, атаксию, сонливость, когнитивные нарушения, седацию и повышенный риск падений в пожилом возрасте.[10] Люди, испытывающие амнезию в качестве побочного эффекта мидазолама, как правило, не знают что их память ухудшается.[37]

    Длительное использование бензодиазепинов связано с продолжительным дефицитом памяти и её частичное восстановление происходит только через 6 месяцев после прекращения приёма.[10] Остаётся неясным, происходит ли полное выздоровление после длительного периода воздержания от приёма. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию.[10] Иногда при приёме бензодиазепинов происходит парадоксальное возбуждение, включая ухудшение припадков. Детей, пожилые, лица со злоупотреблением алкоголя или агрессивного поведения, гнева в анамнезе подвергаются повышенному риску парадоксальных эффектов.[10] Парадоксальные реакции особенно возникают при внутривенном введении.[11] После ночного приёма мидазолама, остаточный эффект «похмелья» (то есть сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций) может сохраняться на следующий день. Это может привести к нарушению способности употребляющего мидазолам безопасно управлять автомобилем и может увеличить риск падений и переломов бедра.[38] Может происходить седация, угнетение дыхания, гипотония (в результате уменьшения общего сосудистого сопротивления) и увеличение частоты сердечных сокращений.[2][39] Гипотензия может возникнуть при быстром введении мидазолама.

    У восприимчивых лиц, мидазолам, как известно, может стать причиной парадоксальных реакций. При этом человек может испытывать беспокойство, у него могут возникать непроизвольные движения, агрессивное поведение, неконтролируемый плач и другие подобные эффекты. Полагают, что это связано с изменённым состоянием сознания или расторможенностью, вызванной препаратом. Парадоксальное поведение часто пациент не помнит из-за амнезии, вызванной препаратом. В экстремальных ситуациях, флумазенил может быть использован для ингибирования или отмены эффекта мидазолама. Антипсихотические лекарства, такие как галоперидол, также могут быть использованы для этой цели.[40]

    Мидазолам как известно, вызывает угнетение дыхания. У здоровых людей 0,15 мг/кг мидазолама может вызвать угнетение дыхания.[41] Когда мидазолам вводят в сочетании с фентанилом, возникновение гипоксемии или апноэ становится более вероятным.[42]

    Толерантность, зависимость и синдром отмены

    Бензодиазепиновая зависимость возникает примерно у одной трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более 4 недель.[10] Зависимость обычно приводит к толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов (при быстром снижении дозы). Инфузии мидазолама могут вызвать толерантность и синдром отмены в течение нескольких дней. К факторам риска зависимости относят склонность личности к зависимости, использование бензодиазепинов короткого действия и с высокой активностью, а также долгосрочная терапия бензодиазепинами. Симптомы отмены мидазолама могут варьировать от бессонницы и тревоги до судорог и психоза. Симптомы отмены иногда могут быть похожи на симптомы основного заболевания у пациента. Постепенное уменьшение дозы мидазолама после регулярного применения может минимизировать проявления синдрома отмены. Возникновение толерантности и синдрома отмены может быть связано с нарушением регуляции рецепторов и изменения в экспрессии генов ГАМКА-рецепторов, что приводит к длительным изменениям функции ГАМКергических нейронов системы.[10][43][44]

    У пациентов, длительно получающие мидазолам, терапевтический эффект препарата уменьшается из-за развития толерантности (устойчивости) к бензодиазепину.[45][46] Длительная инфузия мидазолама приводит к развитию толерантности; если мидазолам даётся внутривенно в течение нескольких дней или более, может возникнуть синдром отмены. Поэтому с целью профилактики синдрома отмены прекращение длительной инфузии должно быть постепенным, а иногда и при необходимости продолжение уменьшения дозы с пероральным приёмом бензодиазепина длительного действия, например дикалия клоразепата. Когда признаки толерантности к мидазоламу возникают во время интенсивной терапии, рекомендуется назначение опиоидов или пропофола для дополнительной седации. Симптомы отмены могут включать возбудимость, возникновение патологических рефлексов, тремор, подёргивания мышц, гипертонус, делирий, припадки, тошноту, рвоту и диарею, тахикардию, гипертонию и тахипноэ.[47]

    Примечания

    1. ↑ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (October 2008). «Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective». Curr. Drug Metab. 9 (8): 827–44. DOI:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614.
    2. ↑ 1 2 3 4 (2008) «Midazolam and other benzodiazepines.». Handb Exp Pharmacol 182 (182): 335–60. DOI:10.1007/978-3-540-74806-9_16. PMID 18175099.
    3. ↑ Clinical Anesthesia. — 6. — Lippincott Williams Wilkins. — P. 588. — ISBN 978-0-7817-8763-5
    4. ↑ Davidson's principles practice of medicine. — Edinburgh: Elsevier/Churchill Livingstone, 2006. — P. 212–213. — ISBN 978-0-443-10057-4
    5. ↑ Addiction medicine: an evidence-based handbook. — Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins, 2005. — P. 80. — ISBN 978-0-7817-6154-3
    6. ↑ (July 16, 2008) «Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children.» (PDF). Cochrane Database Syst Rev (3): CD001905. DOI:10.1002/14651858.CD001905.pub2. PMID 18646081.
    7. ↑ 1 2 (May 2008) «A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials of moderate sedation for routine endoscopic procedures.». Gastrointest Endosc 67 (6): 910–23. DOI:10.1016/j.gie.2007.12.046. PMID 18440381.
    8. ↑ 1 2 (Jan 2005) «Procedural sedation in the acute care setting.». Am Fam Physician 71 (1): 85–90. PMID 15663030.
    9. ↑ 1 2 (2009-09-21) «Sedation Management in Australian and New Zealand Intensive Care Units: Doctors' and Nurses' Practices and Opinions.». Am J Crit Care 19 (3): 285–95. DOI:10.4037/ajcc2009541. PMID 19770414.
    10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (Aug 2008) «Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics.». Acta Neurol Scand 118 (2): 69–86. DOI:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID 18384456.
    11. ↑ 1 2 (Sep 2009) «The place of premedication in pediatric practice.» (PDF). Paediatr Anaesth 19 (9): 817–28. DOI:10.1111/j.1460-9592.2009.03114.x. PMID 19691689.
    12. ↑ 1 2 Short Textbook of Pharmacology for Dental and Allied Health Sciences. — Jaypee Brothers Medical Publishers. — P. 128. — ISBN 978-81-8448-149-5
    13. ↑ Armin Walser, Rodney I. Fryer, Louis Benjamin. Imidazo[1,5-.alpha.][1,4]benzodiazepines. US Patent 4166185, issued to Hoffmann-LaRoche Aug 28, 1979.
    14. ↑ Cardiac Anesthesia. — 5. — W.B. Saunders Company. — ISBN 978-1-4160-0253-6
    15. ↑ Sedation: a guide to patient management. — St. Louis: Mosby. — P. 335. — ISBN 978-0-323-01226-3
    16. ↑ Synthesis of essential drugs. — Amsterdam: Elsevier. — P. 7. — ISBN 978-0-444-52166-8
    17. ↑ Jackson B.; Hester, Jr. 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a[1,4]benzodiazepines]. United States Patent and Trademark Office (19 October 1976).
    18. ↑ A dose of sanity: mind, medicine, and misdiagnosis. — New York: John Wiley & Sons. — P. 64–65. — ISBN 978-0-471-19262-6
    19. ↑ Pediatric critical care medicine: basic science and clinical evidence. — London: Springer, 2007. — P. 984. — ISBN 978-1-84628-463-2
    20. ↑ Hypertension: a companion to Brenner and Rector's the kidney. — 2. — Philadelphia: Elsevier Mosby. — P. 816. — ISBN 978-0-7216-0258-5
    21. ↑ Veterinary Pharmacology and Therapeutics. — Wiley-Blackwell. — P. 358. — ISBN 978-0-8138-2061-3
    22. ↑ (Nov 2005) «Sedation in PACU: the role of benzodiazepines.». Curr Drug Targets 6 (7): 745–8. DOI:10.2174/138945005774574416. PMID 16305452.
    23. ↑ (Nov 2005) «Sedation in PACU: the role of propofol.». Curr Drug Targets 6 (7): 741–4. DOI:10.2174/138945005774574425. PMID 16305451.
    24. ↑ (Nov 2005) «Pharmacologic management of convulsive status epilepticus in childhood.». Expert Rev Neurother 5 (6): 777–83. DOI:10.1586/14737175.5.6.777. PMID 16274335.
    25. ↑ (May 2006) «Intranasal midazolam therapy for pediatric status epilepticus.». Am J Emerg Med 24 (3): 343–6. DOI:10.1016/j.ajem.2005.11.004. PMID 16635708.
    26. ↑ (Aug 2009) «Management of prolonged seizures and status epilepticus in childhood: a systematic review.». J Child Neurol 24 (8): 918–26. DOI:10.1177/0883073809332768. PMID 19332572.
    27. ↑ Liverpool Care Pathway Care of the Dying Pathway (lcp) (Hospital) (PDF) (January 2005). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011.
    28. ↑ (Feb 2007) «Palliative sedation therapy in the last weeks of life: a literature review and recommendations for standards.». J Palliat Med 10 (1): 67–85. DOI:10.1089/jpm.2006.0139. PMID 17298256.
    29. ↑ Royal College of Physicians National care of the dying audit 2009 (September 2009).(недоступная ссылка — история) «[I]n their last 24 hours… 31 % had low doses of medication to [control distress from agitation or restlessness]… the remaining 4 % required higher doses»
    30. ↑ (2008) «Opioids for neonates receiving mechanical ventilation.». Cochrane Database Syst Rev (1): CD004212. DOI:10.1002/14651858.CD004212.pub3. PMID 18254040.
    31. ↑ (Nov 2009) «Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome.». Ann Pharm Fr 67 (6): 408–13. DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
    32. ↑ (Mar 2008) «Economic evaluation of propofol and lorazepam for critically ill patients undergoing mechanical ventilation.». Crit Care Med 36 (3): 706–14. DOI:10.1097/CCM.0B013E3181544248. PMID 18176312.
    33. ↑ (Dec 2008) «Pharmacokinetics and dosage adjustment in patients with hepatic dysfunction.» (PDF). Eur J Clin Pharmacol 64 (12): 1147–61. DOI:10.1007/s00228-008-0553-z. PMID 18762933.
    34. ↑ McElhatton PR. (Nov-Dec 1994). «The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation». Reprod Toxicol. 8 (6): 461–75. DOI:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
    35. ↑ (Apr 2010) «[Drugs during preeclampsia. Fetal risks and pharmacology]». Ann Fr Anesth Reanim 29 (4): e37–46. DOI:10.1016/j.annfar.2010.02.016. PMID 20347563.
    36. ↑ (Oct-Dec 2008) «[Recommendations for analgesia and sedation in neonatal intensive care]». Med Wieku Rozwoj 12 (4 Pt 1): 958–67. PMID 19471072.
    37. ↑ Merritt P, Hirshman E, Hsu J, Berrigan M (2005). «Metamemory without the memory: are people aware of midazolam-induced amnesia?». Psychopharmacology (Berl) 177 (3): 336–43. DOI:10.1007/s00213-004-1958-8. PMID 15290003.
    38. ↑ Vermeeren A. (2004). «Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications». CNS Drugs. 18 (5): 297–328. DOI:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115.
    39. ↑ (Sep 2005) «Status epilepticus: an evidence based guide.». BMJ 331 (7518): 673–7. DOI:10.1136/bmj.331.7518.673. PMID 16179702.
    40. ↑ Carissa E. Mancuso, Maria G. Tanzi, Michael Gabay (2004). «Paradoxical Reactions to Benzodiazepines: Midazolam». Pharmacotherapy.
    41. ↑ Reves JG, Fragen RJ, Vinik HR, Greenblatt DJ (1985). «Midazolam: Pharmacology and Uses». Anesthesiology.
    42. ↑ Bailey PL, Pace NL, Ashburn MA, Moll JW, East KA, Stanley TH (1990). «Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanyl». Anesthesiology.
    43. ↑ Fukuda K, Shoda T, Mima H, Uga H (August 2002). «Midazolam induces expression of c-Fos and EGR-1 by a non-GABAergic mechanism». Anesth. Analg. 95 (2): 373–8, table of contents. DOI:10.1097/00000539-200208000-00024. PMID 12145054.
    44. ↑ Cho HH, O'Connell JP, Cooney MF, Inchiosa MA (2007). «Minimizing tolerance and withdrawal to prolonged pediatric sedation: case report and review of the literature». J Intensive Care Med 22 (3): 173–9. DOI:10.1177/0885066607299556. PMID 17569173.
    45. ↑ Potokar J, Coupland N, Wilson S, Rich A, Nutt D (September 1999). «Assessment of GABA(A)benzodiazepine receptor (GBzR) sensitivity in patients on benzodiazepines». Psychopharmacology (Berl.) 146 (2): 180–4. DOI:10.1007/s002130051104. PMID 10525753.
    46. ↑ (May 2007) «Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations.». J Pediatr (Rio J) 83 (2 Suppl): S71–82. DOI:10.2223/JPED.1625. PMID 17530139.
    47. ↑ (May 2007) «Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations.». J Pediatr (Rio J) 83 (2 Suppl): S71–82. DOI:10.2223/JPED.1625. PMID 17530139.

    Мидазолам: инструкция по применению, аналоги, статьи

    Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка. Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей). Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции. Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ.

    Лечение (в зависимости от тяжести состояния): ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов - флумазенилом.

    Мидазолам

    Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия.

    Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка.

    Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота.

    Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей).

    Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.

    Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.Передозировка. Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ. Лечение (в зависимости от тяжести состояния): ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов - флумазенилом.


    Смотрите также