Механизм действия сульфаниламидных препаратов


Сульфаниламидные препараты - перечень. Механизм действия сульфаниламидов, применение и противопоказания

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

  1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
  2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
  3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
  4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

  • фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
  • импетиго;
  • ожоги 1 и 2 степени;
  • пиодермия, карбункулы, фурункулы;
  • гнойно-воспалительные процессы на коже;
  • инфицированные раны разного происхождения;
  • тонзиллит;
  • бронхит;
  • глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Название

Состав

Показания

Аргедин

сульфадиазин серебра

инфицированные ожоги и поверхностные раны

Аргосульфан

сульфадиазин серебра

ожоги любой этиологии, мелкие травмы, трофические язвы

Норсульфазол

норсульфазол

патологии, вызванные кокками, включая гонорею, пневмонию, дизентерию

Ориприм

сульфаметоксазол

инфекции мочевого канала, дыхательных путей, мягких тканей, кожи

Пириметамин

пириметамин

токсоплазмоз, малярия, первичная полицитемия

Пронтозил (Красный стрептоцид)

сульфаниламид

стрептококковая пневмония, пуэрперальный сепсис, рожистое воспаление кожи

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Названия

Состав

Показания

Бактрим

сульфаметоксазол, триметоприм

инфекции ЖКТ, неосложненная гонорея и другие инфекционные патологии.

Берлоцид

сульфаметоксазол, триметоприм

хронический или острый бронхит абсцесс легкого, цистит бактериальная диарея и другие

Дуо-Септол

сульфаметоксазол, триметоприм

антибактериальное, противопротозойное, бактерицидное средство широкого спектра

Циплин

сульфаметоксазол, триметоприм

брюшной тиф, острый бруцеллез, абсцесс головного мозга, паховая гранулема, простатит и прочие

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Название

Состав

Применение

Септрин

сульфаметоксазол, триметоприм

от 6 лет: гастроэнтериты, пневмония, раневые инфекции, акне

Этазола таблетки

сульфаэтидол

от 1 года: пневмония, бронхит, ангина, перитонит, рожистые воспаления

Сульфаргин

сульфадиазин серебра

от 1 года: незаживающие раны, пролежни, ожоги, язвы

Тримезол

ко-тримоксазол

от 6 лет: инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожные патологии

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

  • гиперчувствительность к основному компоненту;
  • анемия;
  • порфирия;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • патологии кроветворной системы;
  • азотемия.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

Название

Производитель

Цена в рублях

Сульфаниламид (Белый стрептоцид) 250 г

Швейцария

1900

Бисептол 20 шт. по 120 мг

Польша

30

Синерсул 100 мл

Республика Хорватия

300

Суметролим 20 шт. по 400 мг

Венгрия

115

Видео: что такое сульфаниламиды

Сульфаниламиды. Основное просто и понятно.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

24. Механизм действия сульфаниламидных препаратов.

Основан на явлении конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК входит в состав фолиевой кислоты, которую микробы синтезируют самостоятельно (синтез ФК не имеет места в животных клетках).

Функции ФК м/о

  • рост и размножение м/о

  • принимает участи в синтезе ряда а/к и нуклеопротеидов: является коферментом метилпереносящих ферментов (в форме дигидрофолиевой кислоты) - транскетолаза

Птеридин (кольцевая часть молекулы ФК) существует в 2х формах – спиртовой и альдегидной, которые находятся в динамическом равновесии. Сульфаниламиды имеют большее сродство к альдегидной форме, которую связывают по принципу «летального синтеза» (получение высокотоксичных соединений в результате преобразования низкотоксичных соединений организма). Создавая дефицит альдегидной формы, САП приводят к дефициту спиртовой формы (к которой ФК имеет большее сродство), тем самым уменьшая синтез дигидрофолиевой кислоты.

Химиотерапевтический эффект напрямую зависит от концентрации САП (т.к. механизм конкурентный)

Также САП ингибирует фермент дигидроптеоратсинтетезу (синтез ФК из ПАБК) и дигидрофолатредуктазу (синтез дигидрофолиевой кислоты из ФК).

В терапевтических дозах оказывают бактериостатический эффект.

25. Комбинированные сульфаниламидные препараты, их преимущества и особенности применения.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Сульфанилы сочетаются с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевуюм - триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот, существенно повышает противомикробную активность — эффект становится бактерицидным. Также расширяется спектр действия.

Сульфаметоксазол /триметоприм (ко-тримокзол, бисептол, бактим) – комбинированный антимикробный препарат, содер­жащий триметоприм (1 часть) и сульфаметоксазол (5 частей).

Фармакодинамика:

двойное блокирующее действие на метаболизм ФК. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Он обладает высокой антибактериаль­ной активностью. Оказывает бактерицидное действие.

Фармакокинетика:

Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта 6—8 ч. Выделяются оба ком­понента в основном почками. Скорость элиминации обоих компонентов одинаковая. Высокая активность позволяет назначать препарат в небольших количествах, не вызывающих кристаллурии.

Показания:

  • кишечные инфекции (в регионах с низким уровнем резистентности м/ф): шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников

  • внебольничные инфекции мочевыводящих путей (в регионах с низким уровнем резистентности м/ф): острый цистит, хр. рецидивирующий цистит, пиелонефрит

  • стафилококковые инфекции

  • инфекции, вызванные Stenotrophomonas maltophilia, Burcholderia cepacia

  • нокардиоз - микоз, характеризующийся длительным прогрессирующим течением с частым поражением легких, центральной нервной системы

  • токсоплазмоз

  • бруцеллез

  • пневмоцистная пневмония

Побочные эффекты.

  • диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея)

  • аллергические реакции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд).

  • угнетение кроветворения (лей­копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.).

  • нарушения функции печени, почек.

  • суперинфекции (кандидамикоз полости рта).

49.Сульфаниламиды.Разновидности.Механизм действия.

Первые бактериальны препараты широкого спектра действия, сильные бактериостатики, относятся к антиметаболитам(включаются в метаболизм и нарушают его). Получают из сульфаниламида, путём замещения атома водорода в амидной группе. Внешне- белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

К ним относятся :сульфадимидин, норсульфазол, сульфадиметоксин, сульфаметоксозал...

Сейчас используются в комплексе с триметопримом. (Бисептол, сульфатон, что применяются при лечении верхних дыхательных, мочевыводящих путей, бактериальногогастроэнтероколита).

механизм действия: угнетают действие дигидроптеоратсиннтетазы, препятствуя синтезу дегидрофолиевой и тетрагидрофолиевойкислот, что нужны для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. Итог - подавление синтеза микроорганизмов.

действует на - многие грамм+(Стрептококки. актиномицеты,нокардии,сибиреязвенныебацилллы), грибы, простейшие. Почти все грамм- устойчивы к их действию, кроме шигелл, кишечной палочки, иерсинии, хламидии. Для человека - безвреден, т.к. клетки не синтезируют фолиевую кислоту. по строению близки к парааминосалициловой килсоты и сульфоны(дапсон). что проявляется в лечение микобактериозов(туберкулёз, лепра). Используется для комплексной терапии токсоплазмоза, малярии.

Классификация сульфаниламидов:

1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (сульфаниламиды резорбтивного действия). Относят стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин и др.

2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (действующие в просвете кишечника). Относят фталазол, сульгин, фтазин.

3. Препараты, применяемые местно (профилактика и лечение инфекций глаз, раневой инфекции, ожоги и раны) - сульфацил-натрий, сульфаргин.

4. Сульфаниламиды специального назначения - салазосульфапиридин, салазопиридазин (применяются при неспецифическом язвенном колите), сульфантрол (противопироплазмидозное средство), диакарб (мочегонное).

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (триметосул, тримеразин и др.).

50.Антимикробные химиопрепараты.Нитрофураны, фторхинолоны. Механизм действия.

Нитрофураны. фуразолидон, фурацилин, фурагин, нитрофурантоин, Представляют собой синтетическиенитрофуранальдегиды, что вызывают бактерицидный эффектinvitro.

Спектр Влияния- бактерии, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Как грамм+, так и граммотрицательные бактерии(стафило/стрептококки, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы,). фуразолидон применяют так же от трихомонад и лямблий. Так же применяют как а нтисептики(местно - фурацилин), для лечения инфекции ЖКТ(фуразолидон - ректально) и мочевыводящих путей(,фурагин,нитрофурантоин)

Механизм действия - нарушение процессов дыхания и других биоэнергетических. Препятствуют переносу электронов в дыхательной цепи, и воздействуют на ДНК микроорганизмов.

Фторхинолоны: норфлоксанцин, циплофлоксанцин,офлоксанцин, левоксанцин, монофлоксанцин.

плюсы: высокая доступность/широкий антимикробный спект действия/слабой токсичности.

Спектр действия- некоторые грам+(стафилококки) и многиеграмотрицательные(всё семействоEnterobacteriaceae, синегнойная палочка, легионеллы, менинго/гонококки) и на внутриклеточных паразитов - хламидии, рикетсии, микоплазмы. монофлоксанцин хорош против аэробных бактерий. Используются в терапии инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кишечной инфекции, менингита. Не эффективны против грибов и простейших, т.к. в эукариотах нет ДНК-гидразы(мишени их действия).

механизм действия- ингибирование фермента ДНК - гидразы и топоизомеразы4, что участвуют в процессах формирования пространственной структуры бактериальной ДНК( в раскручивании суперспирализованных нитей ДНК) . Итог- нарушение процессов репликации, деления и клетка гибнет.

Производные нитроимидазола - Метронидазол

Спектр действия - бактерицидный эффект для аэробов( род Bacteroides,helicobacterpilory)

Механизм действия - влияет на ферродоксины, что участвуют в ОВР, воссанавливая нитрогруппы до нитрозогидроксиламиногрупп, что копятся в клетке в большой концентрации, вызывая токсикацию и нарушение ДНК. Не действует на теплокровных, ибо в них нет пируват-редоксиноксиредуктазы

Диамминопиримидины. -триметоприм(используется вместе с сульфометоксозалом, оказывая бактерицидное дей-ие.)

ингибируют синтез ДНК у бактерий и грибов, подавляя активность дигидрофталатредуктазы, нарушая синтез фолиевой кислоты.

Противотуберкулёзные.

из-за устойчивости возбудителя данной болезни для лечения используют комбинацию антибиотиков (римфампицин, стрептомицин,циклосерин, канамицин, виомицин) с синтетическими препаратами( изониазид, этамбутол, натрия аминосалицилат).

Изониазид. схож с пироксидином .

Механизм - ингибирует активность ферментов, важных для синтеза миколевых кислот, что составляю стенку микобактерий, внутриклеточное действие. Быстрое привыкание.

Этамбутол- подавление синтеза ДНК, активен только против возбудителя туберкулёза.

Натрия парааминосалицилат- бактериостатичекое действие, только для возбудителя туберкулёза, из-за конкурентных взаимоотношений сp-аминобензойной кислотой.

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды)

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) — это препараты широкого спектра бактериостатического действия из группы производных амида сульфаниловой кислоты.

Учитывая бактериостатическое действие сульфаниламидов, лечебный эффект наблюдается не всегда, почему их часто применяют совместно с другими химиотерапевтическими препаратами.

Кто открыл сульфаниламидные препараты?

В 1935 г. G. Domag показал химиотерапевтические свойства первого из них — пронтозила — при стрептококковых инфекциях. Было отмечено действие этого препарата и при пневмококковых, гонококковых и некоторых иных инфекциях.

В этом же году пронтозил был синтезирован в СССР под названием красного стрептоцида О. Ю. Магидсоном и М. В. Рубцовым. Вскоре было установлено, что лечебное действие пронтозила оказывает не вся его молекула, а отщепляющийся от нее метаболит — амид сульфаниловой кислоты (сульфаниламид), применяемый самостоятельно и синтезированный в СССР под названием белого стрептоцида, в настоящее время известного как стрептоцид и его натриевая соль.

Что такое сульфаниламиды?

На основе этого препарата синтезировано более 10 000 сульфаниламидных препаратов, из которых около 40 нашли применение в медицинской практике как антибактериальные средства, часто значительно отличаясь от исходного препарата по многим особенностям.

Применяемые в медицинской практике сульфаниламиды — это белые мелкокристаллические порошки без запаха, обычно слабо растворимые в воде (их натриевые соли значительно более растворимы).

Действие (показания) производных амида сульфаниловой кислоты

Сульфаниламиды оказывают антимикробное действие на:

  • многие грамположительные и грамотрицательные бактерии,
  • некоторых простейших (плазмодии малярии, токсоплазмы),
  • хламидий (в частности, возбудителей трахомы),
  • актиномицеты микобактерий лепры.

При введении сульфаниламида в заниженной дозе или при недоведенном до конца курсе лечения может развиться устойчивость сульфаниламидночувствительных возбудителей к его действию, что имеет перекрестный характер по отношению к большинству препаратов этой группы. Но устойчивость обычно развивается довольно медленно. Определение устойчивости бактерий к этим препаратам следует производить только на специальных питательных средах без пептона, который ослабляет их действие.

Различают подгруппу сульфаниламидных препаратов, предназначенных преимущественно для химиотерапии при кишечных инфекциях, в частности при различных формах бактериального колита, например дизентерии. Это фталазол, сульгин и некоторые другие. Ввиду слабого всасывания в кишках, сульфаниламиды создают в них очень высокие концентрации. Обычно их назначают по 1 г на прием, первый день 6 раз, затем постепенно уменьшая число приемов до 3—4, Курс лечения обычно 5—7 дней.

Известны сульфаниламидные препараты для местного применения. Это преимущественно препараты I группы— короткого действия.

Механизм антибактериального действия сульфаниламидов

Механизм антибактериального действия сульфаниламидов сводится к блокированию в клетках чувствительных микроорганизмов синтеза фолиевой кислоты, необходимой для последующего образования парааминобензойной кислоты, необходимой для их развития и размножения. Поэтому производные парааминобензойной кислоты, например новокаин, анестезин, несовместимы с сульфаниламидами, а также метиономиксин и некоторые другие вещества несовместимы с сульфаниламидами, как ослабляющие их действие.

Классификация сульфаниламидных препаратов

Выбор сульфаниламидов для лечения больного связан со свойствами возбудителя, а также отдельных препаратов, в частности скоростью выделения их из организма, что связано со степенью липофильности сульфаниламидов. Исходя из этого, сульфаниламидные препараты подразделяют на несколько подгрупп.

Сульфаниламиды короткого действия

Эти лекарственные препараты имеют период полувыведения из организма менее 10 ч:

  • стрептоцид;
  • сульфадиазин;
  • этазол;
  • сульфазол;
  • уросульфан;
  • сульфацил;
  • некоторые другие, а также их натриевые соли.
Дозировка

Доза для взрослых обычно около 1 г на прием 4—6 раз в день. Курсовая доза до 20—30 г. Курс лечения до 6— 10 дней.

При недостаточной эффективности лечения иногда проводят 2—3 таких курса, но лучше в таких случаях использовать другие химиотерапевтические препараты с другим спектром и механизмом действия. Натриевые соли этих сульфаниламидов ввиду большей растворимости вводятся парентерально в тех же дозах.

Сульфаниламиды длительного действия

Эти лекарственные препараты имеют период полувыведения от 24 до 48 ч:

  • сульфанилпиридазин и его натриевая соль;
  • сульфадиметоксин;
  • сульфамонометоксин и др.
Дозировка

Назначают взрослым по 0,5—1 г 1 раз в день.

Сульфаниламиды сверхдлительного действия

Эти лекарственные препараты имеют период полувыведения более 48 ч, часто 60—120 ч:

Дозировка

Назначают по двум схемам: 1 раз в день (первый день 0,8—1 г, в последующие по 0,2 г) или 1 раз в неделю в дозе 2 г (чаще при хронических заболеваниях).

Все препараты этих групп быстро всасываются в кишках, почему обычно нет необходимости в парентеральном их применении, для которого назначают их натриевые соли. Сульфаниламиды назначают за 30 мин до приема пищи. Выводятся преимущественно почками. Детям дозу соответственно уменьшают.

Побочные эффекты сульфаниламидных препаратов

Из наблюдаемых иногда побочных явлений чаще отмечаются диспепсические и аллергические.

Аллергия

При аллергических реакциях назначают антигистаминные средства и препараты кальция, особенно глюконат и лактат. При незначительных аллергических явлениях сульфаниламиды часто даже не отменяют, что обязательно при более выраженных симптомах или более упорных осложнениях.

Воздействие на Центральную Нервную Систему

Возможны явления со стороны центральной нервной системы:

  • головная боль;
  • головокружение и др.

Нарушения крови

Иногда наблюдаются изменения со стороны крови:

  • анемия;
  • агранулоцитоз;
  • лейкопения и др.

Кристаллоурия

Все побочные явления могут быть более стойкими при введении препаратов длительного действия, более медленно выделяемых из организма. Поскольку эти слаборастворимые препараты выводятся с мочой, они могут образовывать в ней кристаллы. При кислой реакции мочи возможна кристаллоурия. Для профилактики этого явления следует сульфаниламидные препараты запивать значительным количеством щелочного питья.

Противопоказания сульфаниламидов

Главные противопоказания к применению сульфаниламидных препаратов являются:

  • повышенная индивидуальная чувствительность отдельных лиц к сульфаниламидам (как правило, ко всей группе).

На это могут указывать анамнестические данные о прежней непереносимости и других лекарственных средств различных групп.

Токсическое действие на кровь с другими препаратами

Не следует принимать сульфаниламиды совместно с другими лекарственными препаратами, оказывающими токсическое действие на кровь:

  • левомицетином;
  • гризеофульвином;
  • препаратами амфотерицина;
  • соединениями мышьяка и др.

Беременность и сульфаниламиды

Ввиду легкой проходимости через плацентарный барьер сульфаниламиды нежелательны для беременных женщин, особенно в первые три и последние месяцы беременности.

Что нельзя потреблять с сульфаниламидами?

Запрещенные лекарства

Сульфаниламиды несовместимы с такими лекарствами, из-за того что повышают их токсичность:

  • амидопирин;
  • фенацетин;
  • производные нитрофурана;
  • салицилаты.
Запрещенные продукты питания

Сульфаниламиды несовместимы с некоторыми продуктами питания, содержащие такие химические вещества:

  • сера:
  • фолиевая кислота:
    • томаты;
    • фасоль;
    • бобы;
    • печень.

Читайте также:

Понравилось? Делимся с друзьями!

  • антибиотики
  • стафилококк
  • Сульфаниламидные препараты
  • сульфаниламиды

141.Сульфаниламидные препараты.

КЛАССИФИКАЦИЯ

А.СА для резорбтивного действия по продолжительности делятся на:

1.Препараты короткого действия

стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин,

сульфацил- натрий, уросульфан

Действуют 4-6 часов (назначают 4-6 раз в день)

2.Средней длительности действия

сульфаметоксазол, метилсульфан.

Действуют 8-16 часов (назначают -3-4 раза в день)

3.Длительного действия

сульфапирадазин, сульфамонометоксин. сульфадиметоксин

Действуют 24-48 часов (назначают 1 раз в сутки).

4.Сверхдлительного действия с периодом полувыведения более 100 час, циркулирует около 9 дней, можно назначать 1раз в неделю при хронических инфекциях

келфизин= сульфален, фаназил

Б. СА, действующие в просвете кишечника

— «утяжеленные» СА, плохо всасываются в ЖКТ и применяют при кишечных инфекциях, неспецефичных язвенных колитах.

Сульгин, фтазин, фталазол (присоединяется остаток фталевой кислоты),

Салазосульфапиридазин, салазопиридазин, салазодиметоксин ( СА с остатком аминосалициловой кислоты, салицилаты отщепляясь оказывают противовоспалительное действие, СА- противомикробное),

В.СА Препараты для местного применения:

Сульфацил - натрия, Сульфадиазин серебра, Ингалипт, Сунореф, Стрептоцид (линимент)

С.СА Комбинированные с триметопримом

Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т + сульфаметоксазол),

Потесептил (Т+ сульфодимезин),

Сульфатен (Т + сульфомонометоксин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СА

В терапевтических дозах СА прекращают рост, развитие и размножение микроорганизмов, т.е. оказывают бактериостатический эффект.

Механизм действия основан на конкурентном антагонизме СА с ПАБК и ингибировании дигидроптероатсинтетазы.

Благодаря химическому сродству СА вытесняют ПАБК (из ПАБК и дигидроптеридина с помощью дегидроптероатсинтетазы образовывается дигидроптероевая кислота, из которой после присоединения глутаминовой кислоты микроорганизмы синтезируют дигидрофолиевую кислоту, которая, превращаясь в тетрагидрофолиевую, идет на построение пуриновых, пиримидиновых оснований, входящих в состав ДНК, РНК). Встраиваясь вместо ПАБК СА нарушают образование пуриновых, пиримидиновых оснований, ДНК, РНК, синтез белка, что приводит к задержке роста, развития и размножения микробных клеток, т.е. бактериостатическому действию.

Избирательность действия СА объясняется тем, что в макроорганизме используется уже готовая фолиевая кислота (поступает с растительной пищей), а не синтезируется ее в отличие от микроорганизмов.

В том случае, если микроорганизм использует готовую фолиевую кислоту, он резистентен к СА. Химиотерапевтический эффект СА зависит от «конкурентного» вытеснения одного вещества другим, но поскольку бактерии имеют большее средство к ПАБК, концентрация СА должна быть значительно выше концентрации ПАБК. В связи с этим в присутствии гноя, продуктов тканевого распада, содержащих высокие концентрации ПАБК, СА неэффективны (действуют в чистых ранах). Снижают эффективность СА и лекарственные средства-производные ПАБК, к которым можно отнести новокаин, анестезин.

Для вытеснения 1 ч ПАБК требуется 1600 ч. стрептоцида, 100 ч. сульгина, 26 ч. норсульфазола, поэтому требуется введение в больших дозах, т.е. СА следует назначать в достаточных дозах, начиная терапию с ударной дозы, а затем переходить на поддерживающие.

Широкое распространение получили комбинированные препараты, в состав которых входит триметроприм - синергист СА, нарушающий переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, за счет блокады дегидрофолатредуктазы, т.о. нарушается еще один этап синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза белка. Триметоприм, как и СА, оказывает бактериостатическое действие и только сочетание СА с триметопримом ведет к возникновению бактерицидного эффекта. Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты не только микроорганизмами, но и в макроорганизме, т.е..имеет меньшую избирательность действия, ведет к ее дефициту в организме.

Комбинированные препараты более эффективны, применяются в меньшей дозе, к ним реже

развивается резистентность.

Кроме антибактериального эффекта СА обладают противовоспалительным эффектом, т.к. они ограничивают миграцию лейкоцитов и частично стимулируют выброс глюкокортикоидов. Оказывают жаропонижающее действие вследствие влияния на процесс теплообразования в тканях.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - достаточно широкий. Влияют на рост и размножение гр+ и гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки), кишечную палочку. Сульфадиметоксин и сульфапиридазин влияют на протей, клебсиеллы, возбудителя дизентерии, трахомы, сибирской язвы, дифтерии, чумы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

СА для РД быстро и полно всасываются в тонком кишечнике.

Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника.

В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных;

ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию.

Хорошо проникают во все ткани и цереброспинальную жидкость (сульфапиридазин).

В неизменном виде активно экскретируются печенью, в желчи их концентрация может быть в 2-6 раз выше, чем в крови (например: сульфален, сульфадиметоксин), это препараты выбора при инфекциях желчевыводящих путей.

Сульфадимезин, норсульфазол подвергаются ацетилированию (сульфацил-натрий и этазол - в меньшей степени):

Ацетиллированные СА

- не имеют противомикробного действия,

- малорастворимы,

- не реабсорбируются в почечных канальцах и вызывают кристаллурию при снижении РН мочи в кислую сторону (выпадение осадка в мочевых путях вызывает закупорку почечных канальцев).

- для предотвращения этих осложнений назначают обильное щелочное питье до 2-3 л. в сутки.

Уросульфан выводятся в неизменном виде и поэтому не вызывает кристаллурии и применяется при заболеваниях почек.

Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации, глюкурониды хорошо растворимы и кристаллурии не вызывают.

Скорость элиминации СА зависит от интенсивности реабсорбции в почечных канальцах. При нарушении функции почек могут кумулировать.

ПОКАЗАНИЯ

По активности СА уступают антибиотикам. Используют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры.

1.Инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, фарингит, тонзиллит) — применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ

2.Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан)

3.Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит — применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин, салозо-соединения, сульгин).

4.Глазные инфекции — применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил- натрия)

5.Септические состояния — требуют внутривенного введения — это натриевые соли норсульфазола, этазола.

6.Местно при рините — мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра

7.Триметоприм—дает отчетливый терапевтический эффект при бронхо-легочной патологии.

Тактика дозирования. Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Диспептические явления

кристаллурия

аллергические сыпи

гемолитическая анемия,

парестезии

тромбоцитопения, агранулоцитоз

лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение

цианоз носогубного треугольника, образование метгемаглобина

Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты в макроорганизме (имеет меньшую избирательность действия) и ведет к ее недостаточности, это нарушает кроветворение, регенерацию, трофику тканей, функции ЖКТ, почек и печени.

тератогенное действие триметоприма (как у большинства антифолиевых препаратов

дисбактериоз, гиповитаминоз В

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-индивидуальная чувствительность

-болезни системы крови

-болезни почек,

-острый гепатит

-недоношенные, новорожденные, дети раннего возраста,

- беременные (рекомендуется прекращать применение препарата за 6 месяцев до планируемой беременности для комбинированных с Т.)

Сульфаниламидные препараты

Механизм бактериостатического эффекта сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК).

ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк:

а) бактерии - патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии, холерный вибрион, возбудители газовой гангрены, возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы;

б) хламидии - возбудители трахомы, паратрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие - возбудитель токсоплазмозов, малярийный плазмодий.

При нарушении принципов химиотерапии развиваются устойчивые штаммы микробов. Причины резистентности: микробы вырабатывают больше ПАБК, развиваются обходные пути синтеза белка. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие,

Классификация сульфаниламидов

1. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из ЖКТ и медленно выделяющиеся из организма (действующие преимущественно в кишечнике):

Сульгин - применяется при дизентерии, колитах, энтероколитах, носительстве дизентерийных палочек, палочек брюшного тифа, для подготовки к операциям на кишечнике.

Фталазол - расщепляется на норсульфазол и фталевую кислоту. Показания те же. Менее токсичен, чем сульгин.

2. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью из ЖКТ:

- кратковременного действия

Норсульфазол- действует преимущественно на гемолитический стрептококк, пневмококки, гонококки, стафилококки, кишечную палочку. Хорошо проникает в мозг и легкие. Применяется внутрь при инфекциях бронхолегочной системы, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе. Вызывает кристаллурию.

Сульфадиметоксин (мадрибон) - плохо проникает через ГЭБ, в другие органы и ткани проникает хорошо. Выводится почками в виде растворимых глюкуронидов, поэтому кристаллурию практически не вызывает.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ

ПРЕПАРАТАМИ

1. Раннее начало лечения.

2. Курс лечения - не менее 7 дней.

3. Высокие дозы препарата.

В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.

Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.

4. Для профилактики кристаллурии необходимо щелочное питье (по 3 литра жидкости в сутки).

5. Сульфаниламиды вызывают угнетение сапрофитных бактерий в кишечнике, синтезирующих витамины группы В, поэтому следует назначать средние дозы витаминов группы В.

6. Перед лечением и во время него проводить анализ крови.

7. Перед назначением препаратов выяснить у больного их переносимость.

8. Анализы мочи на наличие микрогематурии.

9. Комбинирование с антибиотиками.


Смотрите также