Гидрохлортиазид механизм действия


Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

ГидрохлоротиазидHydrochlorothiazidum (род. Hydrochlorothiazidi)

6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид

C7H8ClN3O4S258-93-5

Белый или с желтым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно растворим в метаноле, нерастворим в эфире, легко растворим в щелочных растворах. Молекулярная масса 297,72.

Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное.

Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.

Неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. В крови на 40–60% связывается с белками. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками. Диуретическое действие развивается через 30–60 мин, достигает максимума через 4–6 ч, сохраняется в течение 6–12 ч.

Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными ЛС), отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами), контроль полиурии (преимущественно при нефрогенном несахарном диабете), профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфонамидам), анурия, тяжелая почечная (Cl креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность, трудноконтролируемый сахарный диабет, болезнь Аддисона, подагра, детский возраст (до 3 лет).

Гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия, ИБС, одновременный прием сердечных гликозидов, нарушения функции печени и почек, беременность, пожилой возраст.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Нарушение электролитного баланса

Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боль в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, усталость, возбудимость, мышечные судороги.

Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.

Со стороны органов ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.

Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

Актуализация информации

Риск развития острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы

В послерегистрационном периоде появилась информация о том, что гидрохлоротиазид может вызывать острую транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы развития этих НПР включают снижение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько часов или недель после начала применения препарата. Закрытоугольная глаукома может привести к полной утрате зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать проведения хирургического вмешательства.

[Обновлено 14.02.2012]

Следует избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с солями лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).

Следует с осторожностью применять с гипотензивными ЛС (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность наперстянки), амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией), гипогликемическими средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия), кортикостероидами, кальцитонином (увеличивают выведение калия), НПВС (могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие тиазидов), недеполяризующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности), колестирамином (уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.

Тиазиды могут снижать в плазме уровень йода, связанного с белками.

Перед проведением анализов функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить. Концентрация билирубина в сыворотке крови может быть повышена.

Симптомы: дегидратация, выраженные электролитные нарушения, спутанность сознания, сухость во рту, летаргия, мышечная слабость, сонливость, тахикардия, гипотензия, олигурия, снижение АД, шок.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение жидкости, электролитов, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Внутрь.

При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени; в случае сильной рвоты или при появлении таких признаков нарушения водно-электролитного баланса, как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны ЖКТ.

Гипокалиемии, особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения гликозидами наперстянки или кортикостероидными препаратами, можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи). Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, это может привести к гипомагниемии.

При пониженной почечной функции необходим контроль клиренса креатинина. У больных с нарушенной функцией почек препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Больным с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса, а также уровня аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Лечение тиазидными препаратами может нарушать переносимость глюкозы. Во время длительного курса лечения при манифестирующем или латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении дозы гипогликемических препаратов. Требуется усиленный контроль за больными с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты.

Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с протеинами сыворотки, без проявления признаков расстройства функции щитовидной железы.

У больных, страдающих непереносимостью лактозы, возможно появление желудочно-кишечных жалоб, в связи с наличием лактозы в составе таблеток.

В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания.

Перейти

www.rlsnet.ru

Гидрохлортиазид. Механизм действия, показания к применению, рецепт

Гидрохлортиазид является мочегонным средством, относится к подгруппе тиазидных диуретиков.

Механизм действия гидрохлортиазида

Гидрохлортиазид блокирует Na+\K+ rj-транспортёр в эпителии дистальных извитых канальцев, уменьшается выход из мочи в кровь ионов K+ и Na+

Показания к применению гидрохлортиазида

Применяется при артериальной гипертензии (уменьшает объем крови,  периферическое сопротивление и чувствительность сосудов к катехоламинам). При гиперкальцийурии(уменьшает выведение ионов кальция с мочой), почечных отёках, несахарном диабете.

Побочное действие

Метаболический алкалоз (усиливается реабсорбция гидрокарбонатов), гипергликемия(уменьшается выделение инсулина), мышечная слабость, головокружение, колики, жажда, боли в животе, рвота, диарея, потеря аппетита, головная боль,выпадение волос.

Противопоказания

Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. II-III триместры беременности.

Формы выпуска

Выпускается в таблетках (0,025; 0,05; 0,1).

Гидрохлортиазид рецепт

Rp.: Tab. Hydrochlorothiazidi  0,025 №20

D.S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день для снижения артериального давления.

Подробнее о том как выписать рецепт гидрохлортиазида.

optimusmedicus.com

От чего назначают таблетки Гидрохлортиазид? Инструкция по применению и механизм действия

При гипертонической болезни, для понижения АД назначают диуретики, в частности Гидрохлортиазид, инструкция по применению которого указывает, что это весьма действенный мочегонный препарат. Применение лекарства способствует стабилизации АД, выведению из тканей излишков жидкости, солей, улучшению общего состояния, самочувствия, а также существенному повышению качества жизни.

Стоимость лекарства Гидрохлортиазид невысокая, благодаря чему возможность приобрести Гидрохлортиазид имеется у всех категорий пациентов. Отпускается препарат исключительно по рецепту на латинском языке от доктора. Самолечение – бесконтрольный прием Гидрохлортиазида чреват нежелательными последствиями.

Давайте узнаем показания к приему препарата, механизм действия, цену средства, аналоги и отзывы.

Состав и форма выпуска Гидрохлортиазида

На латыни торговое название Гидрохлортиазид выглядит так – Hydrochlorthiazidum.

Активный компонент лекарства – гидрохлоротиазид или hydrochlorоthiazide – в 1 таблетке 25 или 100 мг.

Также средство наделено такими дополнительными компонентами:

  1. Моногидратом лактозы.
  2. Повидоном.
  3. Целлюлозой.
  4. Кукурузным крахмалом.
  5. Стеаратом Mg.
Форма выпуска Гидрохлортиазида – таблетки белого окраса, плоскоцилиндрической формы. Таблетки расфасованы в блистеры – по два в упаковке.

Механизм действия Гидрохлортиазида

Многих людей интересует вопрос – для чего предназначены таблетки Гидрохлортиазид, при каком давлении их можно пить. Лекарство назначают людям, страдающим повышенным АД.

Это средство из фармакологической группы тиазидных диуретиков. Применение Гидрохлортиазида способствует:

  • Нарушению всасывания ионов Na, воды, хлора.
  • Усилению выведения ионов K, Mg.
  • Понижению АД.
  • Минимизации отеков.

Мочегонный эффект Гидрохлортиазида обусловлен выведением излишней воды из организма.

Максимальное терапевтическое действие лекарства развивается по истечении двух часов после приема таблетки. Длительность воздействия Гидрохлортиазида – 12 часов.

Видео по теме:

Показания к применению лекарства

Лекарство давно отлично себя зарекомендовало в борьбе с различными патологическими состояниями, заболеваниями.

Гидрохлортиазид, согласно инструкции по применению, назначается людям, страдающим:

  1. Гипертонической болезнью.
  2. Нефротическим отеком.
  3. Сердечной недостаточностью, сопровождающейся сильными отеками.
  4. Субкомпенсированными формами глаукомы.
  5. Острым гломерулонефритом.
  6. Циррозом печени.
  7. Хронической почечной недостаточностью.
  8. Несахарным диабетом.
  9. Отеками различно генеза.

Фотографии состояний:

Гипертония Нефротический отек Сердечная недостаточность Глаукома Гломерулонефрит Несахарный диабет

Применение при вынашивании плода и лактации

Гидрохлортиазид не назначается при беременности (в 1-ом триместре). Обусловливается запрет на применение возможным нарушением медикамента процесса формирования органов, систем плода.

Применение лекарства на более поздних сроках возможно только в том случае, когда польза мочегонного препарата превышает возможные риски. Приниматься средство должно строго под наблюдением доктора

Применение лекарства при кормлении грудью запрещено. Обусловливается это способностью активного компонента проникать в грудное молоко и вследствие этого — в организм плода.

При острой необходимости применения Гидрохлортиазида врач порекомендует прекратить кормление грудью.

Противопоказания к приему Гидрохлортиазида

Данное мочегонное лекарство, как и любой иной медикамент, вместе с показаниями к применению обладает рядом противопоказаний. Прежде чем начать принимать таблетки необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний. Игнорирование этой рекомендации чревато появлением нежелательных реакций со стороны разных органов, систем.

Не рекомендовано применение Гидрохлортиазида беременным в первом триместре, при грудном вскармливании, индивидуальной непереносимости средства. Нельзя давать лекарство детям, младше двух лет.

Запрещается принимать состав также людям, страдающим такими патологическими состояниями, заболеваниями:

  • Подагрой.
  • Болезнью Аддисона.
  • Анурией.
  • Сахарным диабетом.
  • Рефрактерной гипокалиемией, гипонатриемией, гиперкальциемией.
  • Редкими наследственными болезнями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы.

Фотогалерея:

Подагра Болезнь Аддисона Анурия Сахарный диабет

Помимо абсолютных противопоказаний к применению лекарства, есть еще относительные. Не рекомендовано применение Гидрохлортиазида при:

  1. ИБС (ишемической болезни сердца).
  2. Прогрессирующих патологиях печени.

Также с осторожностью назначается применение лекарства людям преклонного возраста.

Побочные эффекты лекарства

При целесообразном применении Гидрохлортиазид принесет организму исключительную пользу — поможет в устранении неприятной симптоматики, понижении артериального давления, улучшении общего состояния, самочувствия.

Побочные эффекты после применения лекарства возникают редко и обычно быстро проходят. Неправильное применение Гидрохлортиазида может стать причиной появления нежелательных реакций.

Таблица побочных эффектов

СистемаПобочные действия Применение Гидрохлортиазида чревато:
ЖКТДиспепсическими расстройствами. Запорами. Холециститом. Потерей аппетита.

Болезненностью в печени.

ЦНСВременным помутнением, ухудшением зрения. Предобморочными состояниями. Выраженными головными болями.

Парестезиями.

СССАритмиями. Тромбоцитопенией. Лейкопенией.

Анемией.

Аллергический статусКрапивницей. Анафилактическим шоком. Пурпурой.

Васкулитом.

МетаболизмУвеличением концентрации липидов в крови. Глюкозурией.

Гипергликемией.

Электролитный балансГипонатриемией (спутанностью сознания, хронической усталостью, бессонницей). Гипомагниемией (ксеростомией, судорогами, болезненными ощущениями в мышцах, недомоганием).

Гипохлоремическим алкалозом.

Инструкция по применению лекарства – способ и дозировки

Подобрать правильную дозировку таблеток может только врач и исключительно с учетом возраста человека, патологии и степени ее выраженности, общего состояния здоровья. Принимать лекарство без назначения врача не рекомендовано. Дозы и способ приема мочегонного лекарства указаны в таблице.

Лекарство употребляют внутрь, после трапезы:

При какой патологии?Способ, доза
В борьбе с повышенным АД25-50 мг в сутки
При отечном синдроме25-100 мг с утра. Допускается разделение дозировки на два приема. Людям преклонного возраста назначают применение 12.5 мг дважды в сутки. Детская дозировка (от 3 до 14) – 1 мг/кг раз в сутки.
В борьбе с нефрогенным несахарным диабетом25 мг в сутки
ПМС (предменструальный синдром)25 мг (до месячных)
Для понижения внутриглазного давления25 мг раз в сутки (на протяжении трех-шести дней)

Передозировка лекарством

При неправильном применении лекарства Гидрохлортиазид – превышении доз, кратности применения возможно появление симптоматики передозировки.

Злоупотребление составом сопряжено с риском появления:

  • Тахикардии.
  • Аритмии.
  • Сонливости.
  • Ксеростомии.
  • Понижения давления.
  • Адинамии.
  • Параличей.
  • Комы.
Специфического антидота нет. В случае передозировки проводят симптоматическую терапию, заключающуюся в промывании желудка, применении адсорбентов, инфузии электролитных растворов.

Лекарственное взаимодействие

Применение некоторых лекарств вместе с Гидрохлортиазидом несовместимо, может сопровождаться понижением или повышением действия одного из средств, а также привести к существенному ухудшению самочувствия.

Применение Гидрохлортиазида с:

  1. Непрямыми антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами, Клофибратом чревато усилением мочегонного эффекта первого.
  2. Бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, Диазепамом чревато повышением гипотензивного воздействия первого.
  3. Индометацином чревато понижением гипотензивного эффекта первого.
  4. Сердечными гликозидами чревато повышением риска токсичности вторых.
  5. Кортикостероидными гормонами чревато гипокалиемией.

Особые указания

При применении моченного лекарства необходимо следить за показателями водно-солевого баланса, особенно при надобности прохождения продолжительного курса.

Для профилактики и лечения гипертонии наши читатели советуют Норматен. Это уникальное и полностью натуральное средство...

Людям, страдающим сбоями в функционировании мочевыделительной системы нужно контролировать суточный диурез.

Во время прохождения лечения следует употреблять больше калийсодержащих продуктов

Применение Гидрохлортиазида сопряжено с понижением концентрации внимания, а также быстроты реагирования. Во время приема лекарства следует воздержаться от вождения авто, а также управления сложными механизмами.

Рекомендуем к просмотру:

Срок годности и условия хранения лекарства

Храниться и использоваться лекарство может на протяжении двух лет. Хранить препарат нужно в затемненном месте, при температурном режиме в 20 градусов. Место, где хранится препарат, должно быть недоступным для детей.

Цена на препарат в аптеках

Средняя цена лекарства в дозировке 25 мг. №20 – 45 рублей, а в дозировке 100 мг. – 60 рублей.

 Загрузка ...

Условия отпуска из аптек

Приобрести Гидрохлортиазид в аптеке в любой дозе и количестве, можно исключительно при наличии рецепта, выписанного доктором.

Аналоги Гидрохлортиазида

Если по каким-то причинам прием Гидохлортиазида невозможен, врач заменит его аналогом:

  • Дихлотиазидом.
  • Гипотиазидом.
  • Гидрохлортиазидом-САР.
  • Гидрохлортиазидом-Верте.
  • Индапамидом.
  • Гидросалуретилом.

Фото заменителей:

Гипотиазид Индапамид

Отзывы врачей о Гидрохлортиазиде

Евдокимова Валерия Игнатьевна, кардиолог: «Препарат Гидрохлортиазид – один из самых эффективных (по отзывам пациентов). Очень хорошо, что есть такой доступный по цене и вместе с этим действенный препарат.»

Грибнов Кирилл Витальевич, терапевт: «Гидрохлортиазид назначаю пациентам с высоким АД. Лекарство весьма эффективно, избавляет от отеков, помогает в стабилизации давления. К тому же препарат продается по выгодной цене, что делает его доступным всем пациентам.»

Отзывы пациентов о лекарстве

Наталья, 44 года: «Я, моя мама страдаем повышенным давлением. Врач назначил применение Гидрохлортиазида. Пьем его раз в день (при необходимости). Действием лекарства довольны: улучшает общее состояние, понижает давление. Также радует цена лекарства.»Дмитрий, 32 года: «У меня мама гипертоник, ей 67. Что только не принимала, чтобы хоть как-то стабилизировать АД. Были эффективные лекарства, но стоили дорого, а были и такие, что вызывали массу побочных эффектов. Недавно врач назначил применение Гидрохлортиазида. Мама довольна, ей стало намного лучше. Говорит давление такое, что можно хоть в космос лететь.»

Гидрохлортиазид – действенное лекарство, применение которого поможет в терапии различных патологических состояний, заболеваний, особенно гипертензии. Главное знать, для чего оно нужно, как принимать. Выполнение всех рекомендаций врача, применение лекарства в правильной дозе, внимательное отношение к своему здоровью – все это поможет в достижении максимально положительного результата.

gipertoniki.info

Гидрохлортиазид: инструкция по применению

Фармакодинамика Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой ионов калия (в дистальных канальцах ион натрия обменивается на ион калия), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (ион натрия выводится либо вместе с ионом хлора, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и вы-ведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1 – 2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10 – 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика

Абсорбция – 80 %, быстрая. Связь с белками плазмы – 60 – 80 %. Биодоступность – 70 %, TCmax – 2 – 5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 – 6 – 15 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Гиперчувствительность (в том числе к др. сульфонамидам, другим тиазидам и вспомогательным веществам таблеток), тяжелая почечная недостаточность (анурия, клиренс креатинина менее 30 мл/мин или креатинин сыворотки более 1,8 мг/100 мл), острый гломерулонефрит, тяжелая печеночная недостаточность (кома, прекома), гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия (в том числе в анамнезе) или подагра.

Побочные эффекты в данном разделе сгруппированы по классам органов и систем органов с учетом частоты их возникновения: очень часто – более 1/10 пациентов, часто – от 1/100 до 1/10 пациентов, нечасто – от 1/1 000 до 1/100 пациентов, редко – от 1/10 000 до 1/1 000 пациентов, очень редко – менее 1/10 000 пациентов, неизвестно – частота не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения электролитного баланса: очень часто – гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия с последующим развитием гипохлоремии, гиперкальциемия. Наиболее часто возникают за счет увеличения диуреза. Ранними проявлениями потери жидкости и натрия являются сухость во рту, жажда, слабость и головокружение, боли в мышцах и спазмы (судороги икроножных мышц), головная боль, возбудимость, сердцебиение, гипотензия и ортостатические реакции. При чрезмерной потере жидкости вследствие усиления диуреза возможна дегидратация и гиповолемия, сопровождающаяся сгущением крови, в редких случаях – судорогами, сонливостью, спутанностью сознания, сосудистой недостаточностью и острой почечной недостаточностью. У пожилых пациентов гемоконцентрация может спровоцировать тромбозы и эмболии (особенно при исходном наличии заболеваний периферических вен). Гипокалиемия может проявляться усталостью, сонливостью, мышечной слабостью, парестезией, параличами, апатией, адинамией гладких мышц с запорами и метеоризмом, тахикардией. При тяжелой гипокалиемии возможно развитие паралитической кишечной непроходимости и нарушение сознания вплоть до комы. На фоне гипокалиемии наблюдаются изменения ЭКГ и повышение чувствительности к сердечным гликозидам. Гипомагниемия достаточно редко проявляется клинически, что связано с компенсаторной мобилизацией магния из костной ткани. Потери электролитов на фоне приема гидрохлортиазида могут сопровождаться развитием метаболического алкалоза (или усугублять уже существующий алкалоз). Кровь и лимфатическая система: часто – тромбоцитопения (иногда с пурпурой), нечасто – лейкопения, очень редко – угнетение кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия. Нарушения метаболизма: очень часто – гипергликемия и глюкозурия у пациентов со скрытым сахарным диабетом, гиперурикемия – у пациентов с латентной подагрой, увеличение холестерина и липидов в сыворотке крови, очень редко – гипохлоремический алкалоз. Со стороны психики: редко – депрессия, бессонница. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезии. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения (помутнение, ксантопсия), ограничение образования слезной жидкости, усугубление существующей близорукости, частота неизвестна – острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, нечасто – ортостатические нарушения (особенно у пациентов с гиповолемией, тяжелой сердечной недостаточностью, при приеме высоких доз ЛС и употреблении алкоголя), редко – нарушение сердечного ритма. Сосудистые расстройства: нечасто – васкулит. Со стороны органов дыхания и средостения: нечасто – одышка, острая интерстициальная пневмония, очень редко – отек легких с симптомами шока (как следствие аллергической реакции на гидрохлортиазид). Желудочно-кишечные расстройства: часто – потеря аппетита, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боль и спазмы в брюшной полости), редко – запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – увеличение активности трансаминаз, панкреатит, желтуха вследствие внутрипеченочного холестаза, частота неизвестна – обострение холецистита с желчнокаменной болезнью. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические реакции (зуд, эритема, фотодерматит, пурпура, крапивница), очень редко – токсический эпидермальный некролиз, дискоидная красная волчанка. Со стороны почек: часто – обратимое повышение уровней креатинина и мочевины, нечасто – интерстициальный нефрит. Со стороны половых органов: нечасто – эректильная дисфункция. Прочие нарушения: нечасто – лекарственная лихорадка.

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с гипотонией, гиповолемией или электролитным дисбалансом. Следует регулярно контролировать у таких пациентов электролиты сыворотки и креатинин. Может спровоцировать электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз), также может уменьшить выведение кальция и привести к повышению его уровня в крови. При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез лекарственное средство (ЛС) следует отменить. Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении совместно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первые дни терапии возможно возникновение эпизодов гипотонии, ухудшение функции почек (вплоть до почечной недостаточности). В этой связи за 2 – 3 дня до начала приема гидрохлортиазида в качестве монотерапии прием ингибиторов АПФ следует прекратить. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/100 мл) гидрохлортиазид не оказывает мочегонного действия и способен привести к дальнейшему ухудшению функции почек, поэтому его прием у данной категории пациентов противопоказан. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови 1,0 – 1,8 мг/100 мл) гидрохлортиазид может вызвать тиазидную азотемию. У данной категории пациентов рекомендуется регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыта применения гидрохлортиазида у пациентов после трансплантации почек не имеется. У пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени гидрохлортиазид следует использовать с осторожностью, так как он может вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-электролитного баланса у таких лиц способны вызвать печеночную кому. Использование гидрохлортиазида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Метаболические и эндокринные эффекты. Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.

На фоне применения гидрохлортиазида возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов возможно повышение со-держания в крови мочевой кислоты и провокация подагры. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты, липидного спектра крови. В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение ЛС требует особой осторожности и осуществляется только под наблюдением медицинского персонала.

Острая миопия и закрытоугольная глаукома. Имеются сообщения о случаях идиосинкразии в виде острой транзиторной близорукости, закрытоугольной глаукомы. Первые симптомы при этом включают быстрое снижение остроты зрения и боли в глазу через несколько часов или несколько недель после начала лечения. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием ЛС. Может потребоваться применение специальных препаратов или хирургической коррекции давления. Факторами риска развития данной реакции является узкий передний угол, аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллины.

При приеме гидрохлортиазида могут возникать аллергические реакции (включая бронхоспазм), проявляться или усугубляться волчаночный синдром (системная красная волчанка). Длительный прием гидрохлортиазида может спровоцировать развитие синдрома псевдоБарттера, с парадоксальным увеличением отеков, уровня ренина в плазме и вторичного гиперальдостеронизма. Гидрохлортиазид не следует применять у пациентов с болезнью Аддисона. Во время длительного применения гидрохлортиазида необходимо контролировать уровни калия, натрия, кальция, креатинина и мочевины. Для профилактики потерь калия, на фоне применения гидрохлортиазида пациенту следует потреблять продукты богатые калием (бананы, овощи, орехи).

Допинг-контроль. Применение гидрохлортиазида приводит к положительным результатам допинг-контроля.

Лечение гидрохлортиазидом должно быть прекращено в следующих случаях: некорректируемых нарушениях электролитного баланса, ортостатической дисрегуляции сосудистого тонуса, гиперчувствительности, расстройствах желудочно-кишечного тракта, панкреатите, остром холецистите, патологии центральной нервной системы (ЦНС), изменении крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), васкулите, обострении близорукости, концентрации креатинина сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл (или клиренсе креатинина менее 30 мл/мин).

Таблетки гидрохлортиазида содержат лактозу, это следует учитывать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы, глюкозогалактозной мальабсорбцией или непереносимостью фруктозы.

Следует избегать одновременного применения гидрохлортиазида с лекарственными средствами, которые вызывают потерю солей калия (петлевые диуретики – фуросемид, глюкокортикоиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), слабительные, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин, салициловая кислота и ее производные). Во всех этих случаях необходим тщательный мониторинг уровня калия. Следует избегать одновременного применения гидрохлортиазида с солями Li+  (почечный клиренс Li+  снижается, увеличивается его кардиотоксичность). С осторожностью необходимо применять с гипотензивными лекарственными средствами, такими как другие диуретики, бета-блокаторы, нитраты, ингибиторы АПФ (усиление их действия, может потребоваться коррекция дозы), кальцитонином (усиление гипокалиемии). Также с осторожностью следует применять с нестероидными противовоспалительными средствами, включая салицилаты и селективные блокаторы ЦОГ-2 (ослабляют диуретическое и гипотензивное действие), холестирамином и колестирамином (снижает абсорбцию гидрохлортиазида), этанолом, барбитуратами, фенотиазинами и трициклическими антидепрессантами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск развития ортостатической гипотензии. Тиазиды могут снижать концентрацию йода в плазме, связанного с белками. На фоне применения с бета-блокаторами и диазоксидом возможно увеличение риска гипергликемии. Снижает эффект инсулина, пероральных сахаропонижающих средств и инсулина, средств для лечения подагры (пробеницида, сульфинпиразона), прессорных аминов (норадреналин, адреналин). Повышает риск развития молочнокислого ацидоза на фоне применения метформина. Усиливает гематотоксичное действие цитостатиков (циклофосфамида, фторурацила, метотрексата). При совместном применении с циклоспорином и тетрациклинами возможно развитие подагры и гиперурикемических состояний. Усиливает и продлевает миорелаксацию на фоне применения курареподобных препаратов. Если прием гидрохлортиазида не может быть прекращен, следует информировать анестезиолога о его применении. При совместном применении с метилдопой может спровоцировать гемоли-тическую анемию. При совместном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций. Гидрохлортиазид должен применяться совместно с солями калия для профилактики аритмогенного действия (включая аритмии типа torsade de pointes), в случае одновременного назначения со следующими лекарственными средствами: сердечные гликозиды, антиаритмические средства класса IA и III (хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофелитид, ибутилид), нейролептики (тиоридазин, аминазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), бепридил, цизаприд, эритромицин, дифеманил, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин. При совместном применении с карбамазепином повышает уровень натрия в крови. Для профилактики гипернатриемии следует регулярно контролировать уровень натрия в крови.

Гидрохлортиазид снижает токсичность амантадина.

apteka.103.by

Гидрохлортиазид

В 1 таблетке — гидрохлоротиазид 25 или 100мг, лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки по 25 мг и 100 мг.

Фармакологическое действие

Диуретическое средство

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Тиазидный диуретик (салуретик) средней силы и продолжительности действия. Имеет более слабый диуретический эффект по сравнению с фуросемидом. Уменьшает реабсорбцию натрия, хлора и воды из первичной мочи в кровь в проксизмальной части канальцев. Выводит K+, Mg2+, гидрокарбонатов и фосфатов, задерживает Ca2+. Мочегонный эффект начинает проявляться через 2 ч, максимум — через 4 ч, продолжительность диуретического действия составляет 10-12 ч. За счет расширения артериол и уменьшения ОЦК понижает давление. Гипертензивное действие проявляется через 4 дня. При несахарном диабете снижает объем мочи, одновременно увеличивая ее концентрацию.

Фармакокинетика

На 60-80 % всасывается из ЖКТ. На 40 % связывается с белками крови, где через 2-5 ч определяется его максимальная концентрация. Период полувыведения — 6-15 ч. Большая часть (95%) в неизмененном виде выводится почками. Отмечено проникновение препарата через плацентарный барьер.

Показания к применению

  • Лечение гипертензии — монотерапия или комбинация с прочими гипеотензивными препаратами;
  • отеки различного генеза (при нефротическом синдроме, острой и хронической почечной недостаточности, ХСН, предменструальном синдроме, при лечении кортикостероидами и при токсикозах беременных);
  • нефрогенный несахарный диабет (контроль полиурии).

Противопоказания

С осторожностью назначается при снижении уровня калия и натрия и повышении кальция в крови, при ИБС, циррозе печени, при приеме сердечных гликозидов, у лиц пожилого возраста.

Побочные действия

  • Снижение уровня калия, магния, повышение кальция в крови проявляется жаждой и сухостью во рту, тошнотой, судорогами в мышцах, нарушением сердечного ритма, изменениями психики, выраженной усталостью;
  • гипонатриемия, которая проявляется спутанностью сознания, замедление процесса мышления, повышенной возбудимостью, конвульсиями и мышечными судорогами;
  • повышение уровня сахара в крови и появление его в моче. Тиазиды снижают толерантность к глюкозе, поэтому латентный сахарный диабет проявляется;
  • повышение липидов и мочевой кислоты в крови (при длительном применении высоких доз);
  • холецистит, холестатическая желтуха, воспаление слюнных желез, запор;
  • аритмии и ортостатическая гипотензия;
  • головокружение, головная боль, нарушение  зрения (расплывчатость), парестезии;
  • крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, некротический васкулит, анафилактический шок;
  • интерстициальный нефрит с нарушением функции почек;
  • снижение потенции.

Гидрохлортиазид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь, после еды.

Как антигипертензивное средство: СД 25-50 мг. Гидрохлортиазид применяется как средство для монотерапии или в комбинации с прочими антигипертензивными средствами (ингибиторами АПФ, вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, симпатолитиками). Увеличение дозы до 100 мг пропорционально ведет к увеличению диуреза, снижению АД и потере натрия. Если доза — более 100 мг, возрастание диуреза и снижение АД очень незначительны, однако возрастает потеря электролитов K+ и Mg2+. Нецелесообразным является увеличение дозы до 200 мг, поскольку усиления диуреза не отмечается. Гипотензивное действие проявляется через 3-4 дня, а для стойкого эффекта иногда необходимо 3-4 недели.

Если гидрохлортиазид комбинируется с прочими гипотензивными средствами, дозу другого препарата иногда приходится снижать, чтобы избежать чрезмерного снижения давления.

Отечный синдром: 25-100 мг утром (можно разделить на 2 приема до 11 часов дня). Иногда, в тяжелых случаях сначала лечения назначается до 200 мг в сутки. Через 3 дня делают перерыв на 5 дней. Для поддерживающей терапии 25-50 мг — дважды в неделю. При таком прерывистом курсе лечения побочные явления развиваются реже.

Нефрогенный несахарный диабет: 25 мг в сутки, постепенно увеличивая до 50-150 мг, разделив на 2 приема. При достижении эффекта (уменьшение полиурии и жажды) доза снижается.

Предменструальный синдром: 25 мг с момента проявления симптомов до наступления менструации.

Для детей дозы высчитываются исходя из веса ребенка. Педиатрическая доза — 1-2 мг/кг веса 1раз в сутки.

Для снижения внутриглазного давления инструкция по применению Гидрохлортиазида предусматривает назначение 25 мг 1 раз в 3-6 дней.

Передозировка

Проявляется адинамией, тахикардией и аритмией, запорами, сонливостью, сухостью во рту снижением АД, уменьшением суточного диуреза.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое: промывание желудка, прием сорбентов, инфузия растворов электролитов.

Взаимодействие

Непрямые антикоагулянты, НПВС, Клофибрат усиливают диуретический эффект.

Прием вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, трициклических антидепрессантов, Диазепама, барбитуратов и этанола усиливает гипотензивный эффект диуретиков.

Индометацин и другие НПВС снижают гипотензивный эффект.

Холестирамин уменьшает действие тиазидных диуретиков, поскольку тормозит их всасывание.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск их токсичности (повышенная возбудимость желудочков), что связано с гипокалиемией и гипомагниемией.

Применение амиодарона и диуретиков  повышает риск появления аритмий, что связано с гипокалиемией.

При совместном применении с кортикостероидами появляется риск развития гипокалиемии.

Тиазидные диуретики ослабляют действие гипогликемических препаратов и норадреналина уменьшают эффект пероральных контрацептивов, усиливают нейротоксичность салицилатов и увеличивают чувствительность к тубокурарину. Прием метилдопы и диуретика может вызвать гемолиз.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 250С, защищая от света.

Срок годности

5 лет.

Аналоги Гидрохлортиазида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:ДихлотиазидГипотиазид

Гидрохлортиазид-САР, Гидрохлоротиазид-Верте, Гипотиазид, Дихлотиазид. Все аналоги Гидрохлортиазида имеют одно действующее вещество.

Особые указания

Обязателен контроль K+, липидов, глюкозы, мочевой кислоты и креатинина в плазме. Для профилактики гипокалиемии и гипомагниемии назначают диету, богатую солями K+ и Mg2+. В период лечения соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и при выполнении работ, которые требуют быстроты реакций и повышенной концентрации внимания.

Отзывы о Гидрохлортиазиде

Анализируя отзывы больных, применявших этот препарат, можно сделать вывод, что его применяют не только как мочегонный препарат, но и как гипотензивный.

Многие женщины периодически используют его при отеках, связанных с предменструальным синдромом — принимают по 1 таблетке утром за несколько дней до месячных.

Как гипотензивный препарат он входит в состав комбинированных препаратов: Капозид, Энап Н, Амприлан НL, Арител плюс, Ко-Диротон. При этом действие взаимно усиливается, а поскольку доза диуретика невелика (практически везде 12,5 мг), то постоянный прием, который рекомендуется при гипертонической болезни, не вызывает побочных явлений. Избыточное выведение калия гидрохлортиадидом нужно компенсировать калиевой диетой. В случае комбинации его с ингибиторами АПФ, которые задерживают калий в организме, этого можно не делать.

Цена Гидрохлортиазида, где купить

Купить можно в аптеках Москвы, которые представлены на сайте Федеральной справочной службы www.poisklekarstv.ru. Средняя цена Гидрохлортиазида 25 мг № 20 колеблется в пределах 39 – 53 рублей, а таблеток по 100 мг от 43 до 70 рублей.

medside.ru

Гидрохлоротиазид + Эпросартан (Hydrochlorothiazide + Eprosartan)

Гидрохлоротиазид + ЭпросартанHydrochlorothiazidum + Eprosartanum (род. Hydrochlorothiazidi + Eprosartani)
  • Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • Комбинация — тиазидный диуретик + антагонист АРА II.

    Фармакологическое действие - антигипертензивное, диуретическое, блокирующее АТ1-рецепторы.

    Фармакодинамика

    Эпросартан

    Избирательно действует на AT1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

    Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованное диуретическое действие.

    Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Антигипертензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь через 2–3 нед без влияния на ЧСС.

    Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы.

    Увеличивает почечный кровоток и СКФ, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

    Не оказывает влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром отмены.

    Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает эффекты, связанные с активностью брадикинина (в т.ч. сухой упорный кашель).

    Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с АРА II.

    Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет типа 2 с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенное благоприятное воздействие на функции почек и/или ССС и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

    Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов, страдающих диабетом типа 2, где в качестве конечных точек принимались изменения функции ССС и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитор АПФ или АРА II) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

    Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обусловливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида — комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект.

    Комбинация гидрохлоротиазид + эпросартан

    У пациентов с повышенным сАД эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение сАД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие комбинации гидрохлоротиазид + эпросартан развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума через 4 ч после приема внутрь. Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2–3 нед лечения.

    Фармакокинетика

    Эпросартан

    При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. Cmax в плазме крови определяется через 1–2 ч. T1/2 составляет обычно 5–9 ч. Связь с белками плазмы крови высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Практически не кумулирует.

    Vd составляет 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится, в основном в неизмененном виде, через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов.

    У пожилых пациентов значения Сmах и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что однако не требует коррекции дозы.

    При печеночной недостаточности значения AUC возрастают в среднем примерно на 40%, что не требует коррекции дозы.

    У пациентов с умеренной ХПН (Cl креатинина от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой ХПН (Cl креатинина от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Не проникает через ГЭБ, но проникает через ГПБ и выделяется с грудным молоком.

    Комбинация гидрохлоротиазид + эпросартан

    Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Cmax в плазме крови достигается через 4 ч после приема эпросартана и через 3 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь.

    Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными ЛС).

    Установленная повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина

    www.rlsnet.ru


    Смотрите также